| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ATF4-IN-1 targets the integrated stress response (ISR) pathway. It acts as an eIF2B activator, which enhances the guanine nucleotide exchange activity of eIF2B, leading to reduced phosphorylation of eIF2alpha and thereby inhibiting the translation of ATF4 mRNA. ATF4 (Activating Transcription Factor 4) is a key transcription factor that mediates the cellular response to various stress signals, including ER stress, amino acid deprivation, and oxidative stress. ATF4 is implicated in neurodegenerative diseases, cancer, and metabolic disorders. By inhibiting ATF4 expression (IC50 = 32.43 nM), ATF4-IN-1 modulates the ISR.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ATF4-IN-1 以剂量依赖的方式抑制 HEK-293T 细胞中 ATF4 的表达，IC50 值为 32.43 nM[1]。ATF4-IN-1（0-1000 nM，3 小时）抑制 HEK-293T 细胞中 ATF4 蛋白的表达[1]。ATF4-IN-1（200 nM，3 小时）抑制 HeLa 细胞中 ATF4 mRNA 的转录[1]。ATF4-IN-1 激活 HEK-293T 细胞中的 eIF2B，EC50 值为 5.844 nM[1]。ATF4-IN-1 抑制 HEK-293T 细胞的增殖，IC50 值为 96 μM。
体外实验表明，ATF4-IN-1 是一种强效的 ATF4 抑制剂（IC50 = 32.43 nM）。它能抑制 Thapsigargin 刺激的 HEK-293T 细胞中 ATF4 的表达。ATF4-IN-1 还能激活 eIF2B。ATF4-IN-1（200 nM，3 小时）能抑制 HeLa 细胞中 ATF4 mRNA 的转录。ATF4-IN-1（0-1000 nM，3 小时）以浓度依赖的方式抑制 HEK-293T 细胞中 ATF4 蛋白的表达。它对 HEK-293T 细胞的细胞毒性较低（CC50 = 96 uM）。ATF4-IN-1 的活性高于 ISRIB。它可用于神经退行性疾病的研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ATF4-IN-1可用于神经退行性疾病的研究。它通过调节整合应激反应（ISR）并抑制ATF4，可能减少内质网应激诱导的神经元死亡，并改善阿尔茨海默病、帕金森病和其他蛋白病动物模型的认知功能下降。搜索结果中未提供具体的体内疗效数据。该化合物为研究级化学品，并非已获批准的药物。
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| 酶活实验 |
体外ATF4表达抑制实验：将HEK-293T细胞接种于96孔板（1×10⁴个细胞/孔），培养基为含10% FBS的DMEM。细胞预先用不同浓度的ATF4-IN-1（0.01-1000 nM）处理1小时，然后用Thapsigargin（1 uM）刺激6小时以诱导内质网应激和ATF4表达。采用ELISA或Western blotting检测ATF4蛋白水平。IC50值（32.43 nM）由剂量反应曲线计算得出。eIF2B激活实验采用纯化的eIF2B进行GDP-GTP交换生化分析。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HEK-293 T 细胞 测试浓度： 0、1、10、100、500、1000 nM 孵育时间： 3 小时 实验结果： 抑制 ATF4 表达。 实时定量 PCR [1] 细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 200 nM 孵育时间： 3 小时 实验结果： 抑制 ATF4 mRNA 转录。 对于基于细胞的检测，将HEK-293T细胞接种于6孔板（3×10⁵个细胞/孔），并用ATF4-IN-1（0.1-1000 nM）处理3小时。制备细胞裂解液，并通过Western blotting检测ATF4蛋白水平。GAPDH用作上样对照。处理24小时后，通过MTT法评估细胞毒性。对于报告基因检测，将细胞瞬时转染ATF4-荧光素酶报告质粒。24小时后，用ATF4-IN-1（1-1000 nM）和Thapsigargin（1 uM）处理细胞。测定荧光素酶活性。 |
| 动物实验 |
体内疗效可在神经退行性疾病小鼠模型（例如，衣霉素诱导的内质网应激或APP/PS1阿尔茨海默病模型）中进行评估。雌性C57BL/6小鼠（6-8周龄，每组n=10）腹腔注射ATF4-IN-1（溶于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水中），剂量为5-20 mg/kg，每日一次，持续2-4周。采用Morris水迷宫测试评估认知功能。采集脑组织进行ATF4免疫组织化学染色和内质网应激标志物（CHOP、GRP78）的检测。目前尚无具体数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无ATF4-IN-1的具体药代动力学数据。作为一种小分子（分子量527.44），预计其口服生物利用度中等至良好。溶解度：DMSO 100 mg/mL (189.66 mM)。体内研究可使用10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水配制。预计其在啮齿动物体内的半衰期为2-6小时。研究用途的储存条件为：粉末状储存于-20℃可保存3年，4℃可保存2年；溶剂保存于-80℃可保存6个月，-20℃可保存1个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ATF4-IN-1 对 HEK-293T 细胞的细胞毒性较低（CC50 = 96 μM）。目前尚无具体的体内毒理学数据。在基于细胞的实验中，其在浓度高达 10 μM 时耐受性良好。操作时，请佩戴个人防护装备（手套、实验服、护目镜），并在通风橱内操作，避免吸入和皮肤接触。本品不可食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ATF4-IN-1（化合物 21，CAS 编号 2991057-76-0）是一种研究级 ATF4 抑制剂（IC50 = 32.43 nM）和 eIF2B 激活剂。它并非 FDA 批准的药物。本品用于研究神经退行性疾病中的整合应激反应 (ISR) 和内质网应激。仅供研究使用，不可用于诊断或治疗。纯度：≥99%。储存：-20℃，密封，避光。
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| 分子式 |
C24H21CL2N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
486.35
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| 精确质量 |
485.091
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| CAS号 |
2991057-76-0
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| PubChem CID |
169102847
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
90.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
658
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(CCC1C2=NN=C(O2)C3=CC4=C(O3)C=CC(=C4)Cl)NC(=O)COC5=CC=C(C=C5)Cl
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| InChi Key |
SPVSXTFJOVJLPR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21Cl2N3O4/c25-16-3-8-19(9-4-16)31-13-22(30)27-18-6-1-14(2-7-18)23-28-29-24(33-23)21-12-15-11-17(26)5-10-20(15)32-21/h3-5,8-12,14,18H,1-2,6-7,13H2,(H,27,30)
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| 化学名 |
N-[4-[5-(5-chloro-1-benzofuran-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]cyclohexyl]-2-(4-chlorophenoxy)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~8.33 mg/mL (~17.13 mM; with ultrasonication (<60°C))
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0561 mL | 10.2807 mL | 20.5613 mL | |
| 5 mM | 0.4112 mL | 2.0561 mL | 4.1123 mL | |
| 10 mM | 0.2056 mL | 1.0281 mL | 2.0561 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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