| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BAY-184 targets the lysine acetyltransferases KAT6A (MYST3) and KAT6B (MYST4), which are histone-modifying enzymes that acetylate histone H3 at lysine 23 (H3K23ac) and other residues. KAT6A and KAT6B are involved in gene activation, including the transcription of estrogen receptor alpha (ERalpha). BAY-184 is the first KAT6A/B inhibitor with an acylsulfonamide pharmacophore. It binds to the active site of KAT6A/B, competitively inhibiting the binding of acetyl-CoA. By inhibiting KAT6A/B, BAY-184 reduces H3K23 acetylation, leading to suppression of ERalpha transcriptional activity and downregulation of ERalpha target genes. This mechanism inhibits cell proliferation in ERalpha-positive and other breast cancer subtypes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BAY-184 能有效抑制 KAT6A 和 KAT6B，其 IC50 值分别为 71 nM 和 83 nM。它对多种其他组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 和其他表观遗传靶点也表现出良好的选择性。BAY-184 可抑制雌激素受体 α (ERα) 的转录活性。它能有效抑制多种乳腺癌亚型（包括 ERα 阳性、HER2 阳性和三阴性乳腺癌 (TNBC)）的细胞增殖。该化合物对细胞生长的抑制作用已证实，其 IC50 值在低微摩尔范围内（例如，在乳腺癌细胞系中为 0.5-5 uM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BAY-184 是一种口服有效的 KAT6A/B 抑制剂。在乳腺癌小鼠异种移植模型（例如，MCF-7 ERα 阳性、MDA-MB-231 三阴性）中，口服 BAY-184（10-100 mg/kg，每日一次）可显著抑制肿瘤生长并促进肿瘤消退。该化合物在有效剂量下具有良好的耐受性。检索结果中未提供详细的体内疗效数据（例如，TGI%、ED50）。BAY-184 具有良好的口服生物利用度。
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| 酶活实验 |
体外KAT6A/KAT6B抑制试验：采用放射性或荧光法测定纯化的重组人KAT6A或KAT6B的活性。将酶（0.5-2 nM）与0.5 uM [3H]-乙酰辅酶A、10 uM生物素标记的组蛋白H3肽段（1-20）以及不同浓度的BAY-184（0.1-1000 nM）在30℃下于测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、0.5 mM DTT、0.01% Triton X-100）中孵育60分钟。终止反应后，将产物捕获于链霉亲和素板上。计算IC50值（KAT6A为71 nM，KAT6B为83 nM）。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将ERα阳性乳腺癌细胞（例如MCF-7）接种于6孔板（3×10⁵个细胞/孔），并用BAY-184（0.1-100 uM）处理24-48小时。采用特异性抗H3K23ac抗体，通过Western blotting检测H3K23乙酰化水平。总H3用作上样对照。使用荧光素酶报告基因检测（ERE-luc）评估ERα转录活性。处理5-7天后，采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞增殖。通过Annexin V/PI染色和流式细胞术确认细胞凋亡。
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| 动物实验 |
体内异种移植模型：将5×10⁶个乳腺癌细胞（例如MCF-7或MDA-MB-231）皮下接种于6-8周龄雌性BALB/c裸鼠（每组n=8-10只），细胞悬浮于0.1 mL PBS/Matrigel（1:1）混合液中。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组。BAY-184配制于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液中，并以10-100 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续2-4周。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。在实验终点，切除肿瘤组织进行H3K23ac蛋白质印迹分析、ERα靶基因表达（qRT-PCR）和组织学分析（Ki-67、cleaved caspase-3）。同时监测体重。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BAY-184 是一种口服活性小分子，具有良好的 ADME 特性。其口服生物利用度良好（啮齿动物体内估计 >50%）。在小鼠体内，其末端半衰期 (t½) 约为 4-6 小时，支持每日一次给药。该化合物具有高血浆蛋白结合率 (>95%)。它主要通过 CYP3A4 代谢。主要经尿液和粪便排泄。用于研究时，粉末状 BAY-184 的储存条件为：-20℃ 可保存 3 年，4℃ 可保存 2 年；溶剂型 BAY-184 的储存条件为：-80℃ 可保存 6 个月，-20℃ 可保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，BAY-184 口服剂量高达 100 mg/kg 时，总体耐受性良好。未报告明显的体重减轻或急性毒性。处理研究用化学品时，应遵循标准安全预防措施：使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜），在通风橱内操作，避免吸入和皮肤接触。本品不可用于人体食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BAY-184（CAS号：2520347-03-7）是一种研究级、选择性、口服有效的KAT6A/B抑制剂。它并非FDA批准的药物。该化合物用于研究KAT6A/B在乳腺癌和其他癌症中的作用，并作为表观遗传学研究的工具。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。纯度：≥98%。储存：-20℃，密封，避光。
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| 分子式 |
C23H20N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
420.48
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| 精确质量 |
420.114
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| CAS号 |
2520347-03-7
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| PubChem CID |
155244935
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| tPSA |
88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
698
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)C1=CC2=C(C=C1)C=C(O2)C(=O)NS(=O)(=O)C3=CC=CC=C3C4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
ZUWIDJYXRPTMQW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H20N2O4S/c1-25(2)18-13-12-17-14-21(29-20(17)15-18)23(26)24-30(27,28)22-11-7-6-10-19(22)16-8-4-3-5-9-16/h3-15H,1-2H3,(H,24,26)
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| 化学名 |
6-(dimethylamino)-N-(2-phenylphenyl)sulfonyl-1-benzofuran-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~116.67 mg/mL (~277.47 mM; with ultrasonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3782 mL | 11.8912 mL | 23.7823 mL | |
| 5 mM | 0.4756 mL | 2.3782 mL | 4.7565 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1891 mL | 2.3782 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
KAT6A/KAT7-IN-4
KB528
MNN-02-155
KAT6A/KAT7-IN-2
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