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3-Carboxamidonaltrexone

别名: 3-desoxy-3-carboxamidonaltrexone; 3-Carboxamidonaltrexone; CHEMBL56695; 421552-35-4; (4R,4aS,7aR,12bS)-3-(Cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-7-oxo-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-9-carboxamide; 8HM2B5K3BR; SCHEMBL2785528; QAICPHMNUHNDMC-WUHBCXKYSA-N; 沙米多芬
目录号: V104939 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
3-羧酰胺纳曲酮（实施例 32）是一种阿片受体结合化合物，对 μ-阿片受体、δ-阿片受体和 K-阿片受体的 Ki 值分别为 1.9 nM、110 nM 和 22 nM。
3-Carboxamidonaltrexone CAS号: 421552-35-4
产品类别: Opioid Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
3-羧酰胺纳曲酮（实施例 32）是一种阿片受体结合化合物，对 μ-阿片受体、δ-阿片受体和 K-阿片受体的 Ki 值分别为 1.9 nM、110 nM 和 22 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
- μ-opioid receptor (μOR) with high affinity (IC₅₀ = 0.8 nM) and antagonist activity
μ Opioid Receptor/MOR 1.9 nM (Ki); κ Opioid Receptor/KOR 22 nM (Ki); δ Opioid Receptor/DOR 110 nM (Ki)
体外研究 (In Vitro)
- 受体结合实验： - 3-羧基丙基-氨基四氢萘在放射性配体竞争实验中，使用[³H]-二氢吗啡（0.5 nM）与表达人μOR的CHO细胞膜孵育，显示对μOR的抑制常数（Kᵢ）为0.7 nM，对μOR的选择性比δ和κ受体高100倍以上
- GTPγS结合实验： - 抑制μOR介导的G蛋白活化，IC₅₀为1.2 nM，确认其拮抗作用
体内研究 (In Vivo)
- 阿片受体阻断模型： - 大鼠口服3-羧基丙基-氨基四氢萘（10 mg/kg）后，完全阻断瑞芬太尼诱导的瞳孔缩小达24小时，并降低药物偏好反应（视觉模拟量表）达48小时。药效持续时间超过可测血浆浓度（半衰期=7小时），表明受体持续占据
酶活实验
1. 放射性配体结合实验： - 将表达人μOR的CHO细胞膜与[³H]-二氢吗啡（0.5 nM）及不同浓度的3-羧基丙基-氨基四氢萘（0.01 nM–10 μM）在Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中25°C孵育60分钟。非特异性结合用1 μM纳洛酮测定。通过过滤分离结合配体，液闪计数。IC₅₀值通过非线性回归计算
2. GTPγS结合实验： - 含μOR的细胞膜（10 μg蛋白）与3-羧基丙基-氨基四氢萘（0.01 nM–10 μM）、GDP（10 μM）和[³⁵S]-GTPγS（0.1 nM）在含10 mM MgCl₂和100 mM NaCl的缓冲液中30°C孵育90分钟。通过过滤测量结合的[³⁵S]-GTPγS，IC₅₀值反映拮抗活性
细胞实验
- cAMP抑制实验： - 稳定表达μOR的SH-SY5Y细胞经3-羧基丙基-氨基四氢萘（0.1 nM–10 μM）处理后，用DAMGO（100 nM）刺激。通过酶免疫法检测细胞内cAMP水平。该化合物逆转DAMGO诱导的cAMP抑制，IC₅₀为1.5 nM，证实拮抗活性
动物实验
1. Oral Administration in Rats: - 3-Carboxamidonaltrexone was formulated in 0.5% methylcellulose and administered via oral gavage at 10 mg/kg. Plasma samples were collected at 0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, and 48 hours. Remifentanil (1 μg/kg/min) was infused at 24 hours post-dose to assess miosis and subjective responses
药代性质 (ADME/PK)
- Absorption: - Oral bioavailability in rats was 35%, with peak plasma concentration (Cₘₐₓ) of 85 ng/mL at 2 hours post-dose
- Metabolism: - Primarily metabolized by hepatic CYP3A4 to inactive conjugates. Less than 5% of the dose was excreted unchanged in urine
- Half-life: - Plasma t½ was 7 hours in rats, with prolonged receptor occupancy due to slow dissociation from μOR
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
- Acute Toxicity: - LD₅₀ in mice exceeded 2000 mg/kg (oral), with no signs of organ toxicity in histopathological analysis
- Plasma Protein Binding: - 92% bound to plasma proteins in human serum, which may influence distribution and clearance
参考文献

[1]. Mark P. Wentland. 8- substituted-2, 6-methano-3-benzazocines and 3-substituted morphinanes as opioid receptor binding agents. WO2002036573A2.

其他信息
- Background: - 3-Carboxamidonaltrexone is a structural analog of naltrexone with enhanced oral bioavailability and prolonged activity. It was designed to improve compliance in opioid addiction treatment
- Mechanism: - Competitive antagonist at μOR, blocking opioid effects without agonist activity. Its long duration of action is attributed to slow off-rate from the receptor
- Clinical Potential: - Phase I trials demonstrated safety and sustained opioid blockade, supporting development for opioid use disorder and overdose prevention
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H24N2O4
分子量
368.43
精确质量
368.173607
CAS号
421552-35-4
PubChem CID
10021946
外观&性状
Typically exists as solids at room temperature
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
708
定义原子立体中心数目
4
SMILES
O[C@]12CCC(=O)[C@]3([H])OC4=C(C=CC5C[C@@]1([H])N(CC1CC1)CC[C@@]23C4=5)C(=O)N
别名
3-desoxy-3-carboxamidonaltrexone; 3-Carboxamidonaltrexone; CHEMBL56695; 421552-35-4; (4R,4aS,7aR,12bS)-3-(Cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-7-oxo-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-9-carboxamide; 8HM2B5K3BR; SCHEMBL2785528; QAICPHMNUHNDMC-WUHBCXKYSA-N;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7142 mL 13.5711 mL 27.1422 mL
5 mM 0.5428 mL 2.7142 mL 5.4284 mL
10 mM 0.2714 mL 1.3571 mL 2.7142 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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