| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vasculotide targets the Tie-2 receptor tyrosine kinase (TEK), which is primarily expressed on endothelial cells. As an angiopoietin-1 mimetic, Vasculotide binds to and activates Tie-2, inducing receptor autophosphorylation. This activation promotes endothelial cell survival, stabilizes vascular endothelial (VE)-cadherin at adherens junctions, and reduces endothelial permeability. Tie-2 activation also inhibits inflammatory signaling and protects against vascular leakage induced by endotoxins (LPS) and other inflammatory stimuli. The PEGylated form of the peptide has enhanced stability and pharmacokinetic properties.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，血管肽以浓度依赖的方式激活内皮细胞中的Tie-2磷酸化。它能改善内毒素诱导的内皮屏障功能障碍，这可通过跨内皮电阻（TEER）和FITC-葡聚糖通透性测定来评估。此外，它还能促进细胞实验中的血管生成，包括在Matrigel基质胶上形成内皮细胞管状结构。血管肽具有抗炎作用，可降低LPS刺激的内皮细胞中细胞因子的产生。浓度高达100 ug/mL时，该肽对内皮细胞无直接细胞毒性作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Vasculotide可促进糖尿病溃疡小鼠模型的血管生成，加速伤口愈合。它能保护小鼠免受血管渗漏，并降低小鼠腹部脓毒症模型的死亡率。Vasculotide还能减少出血性休克大鼠模型的微血管渗漏，改善微循环灌注。它能减轻内毒素引起的肺损伤，并降低炎症标志物水平。该肽是一种正在研究的候选药物，可用于治疗脓毒症、急性肺损伤、糖尿病溃疡以及其他涉及内皮功能障碍的疾病。
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| 酶活实验 |
血管肽并非标准酶抑制剂；其活性通过检测Tie-2磷酸化水平来评估。将内皮细胞（例如人脐静脉内皮细胞，HUVECs）接种于6孔板中，并在无血清培养基中培养2-4小时。加入血管肽（0.1-10 ug/mL），于37℃孵育5-30分钟。裂解细胞后，使用磷酸化特异性抗体（p-Tie-2 Tyr992或Tyr1106）通过Western blotting检测Tie-2磷酸化水平（p-Tie-2）。以总Tie-2作为上样对照。同时检测AKT和eNOS磷酸化水平（下游信号通路）。对于屏障功能，将内皮细胞接种于Transwell小室中，并使用欧姆表测量跨膜电阻（TEER）。 FITC-葡聚糖（70 kDa）的渗透性是通过在上室中加入葡聚糖，并在 60 分钟内对下室进行取样来测量的。
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| 细胞实验 |
在血管生成实验中，将HUVECs接种于Matrigel包被的96孔板中（1-2×10⁴个细胞/孔），培养基为含Vasculotide（0.1-10 ug/mL）的无血清培养基。6-18小时后，通过成像和测量管状结构总长度（使用ImageJ软件）来量化管状结构的形成。在增殖实验中，将内皮细胞接种于96孔板中，24-48小时后通过MTT法检测细胞活力。在细胞毒性实验中，用Vasculotide（1-100 ug/mL）处理内皮细胞24小时，并检测LDH释放量。
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| 动物实验 |
为了评估体内疗效，我们采用了糖尿病伤口愈合模型。雄性db/db小鼠（8-10周龄，每组n=8-10）麻醉后，在其背部制造全层切除伤口（0.5 cm²）。将血管舒肽（10-50 μg/伤口）皮内注射于伤口边缘或局部涂抹，每周两次，持续7-14天。每日使用面积测量法测量伤口面积。采集伤口组织进行组织学分析（苏木精-伊红染色、Masson三色染色、CD31免疫组化染色以检测血管生成）。对于脓毒症模型，C57BL/6小鼠腹腔注射LPS（10 mg/kg）或进行盲肠结扎穿刺术（CLP）。在LPS/CLP操作前或后30分钟，静脉注射或腹腔注射血管舒肽（0.1-1 mg/kg）。观察存活情况7天。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆细胞因子（TNF-α、IL-6）。测量肺湿/干比和伊文思蓝染料外渗情况以评估血管渗漏。对于出血性休克模型，对大鼠进行控制性出血，并在复苏期间静脉注射血管舒缩肽（0.1-1 mg/kg）。通过活体显微镜评估微循环灌注情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
血管肽（分子量约14,000，聚乙二醇化）由于聚乙二醇化作用，血浆半衰期延长，肾清除率和蛋白水解降解率均降低。静脉注射（0.1-1 mg/kg）后，啮齿动物体内半衰期估计为2-8小时。三氟乙酸盐形式可提高溶解度。该肽以PBS或生理盐水配制，用于体内实验。用于研究时，以冻干粉末形式储存于-20℃（粉末：-20℃可保存3年，4℃可保存2年；溶剂：-80℃可保存1年，-20℃可保存6个月）。目前尚无公开的详细药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血管素在临床前研究中总体耐受性良好。在有效剂量（0.1-1 mg/kg）下，未报告显著不良反应。目前尚无急性毒性（LD₅₀）数据。作为一种激活Tie-2的血管生成素-1模拟物，预计不会产生脱靶毒性。尚未发表长期安全性研究。处理肽类药物时应遵循标准安全预防措施：使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜），在通风橱内操作，避免吸入和皮肤接触。本品不可食用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
血管肽TFA是一种研究级Tie-2激活剂和血管生成素-1模拟物。它并非FDA批准的药物。目前正在研究其作为脓毒症、急性肺损伤、糖尿病伤口愈合和出血性休克潜在治疗药物的潜力。临床前研究已证实其在脓毒症模型中能有效减少血管渗漏、炎症和死亡率，并能加速糖尿病小鼠的伤口愈合。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗。储存方法：粉末-20℃可保存3年，4℃可保存2年；溶剂-80℃可保存1年，-20℃可保存6个月。
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| 分子式 |
C236H333F3N84O62S4
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|---|---|
| 分子量 |
5524
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| 相关CAS号 |
Vasculotide;1359657-45-6
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| 外观&性状 |
Colorless to off-white solid powder
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| SMILES |
C.C.C.C.C.C1C(C(=O)N(C1=O)CCC(=O)NCCOCCOCC(COCCOCCNC(=O)CCN2C(=O)CC(C2=O)SC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)NC(CC4=CN=CN4)C(=O)N[C@@H](CC5=CN=CN5)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC6=CN=CN6)C(=O)NC(CO)C(=O)N[C@@H](CC7=CC=CC=C7)C(=O)O)N)(COCCOCCNC(=O)CCN8C(=O)CC(C8=O)SC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC9=CN=CN9)C(=O)NC(CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N)COCCOCCNC(=O)CCN1C(=O)CC(C1=O)SC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N)SC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
LLFSWDZISOFHGZ-UBKDHYSHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C229H312N84O60S4.C2HF3O2.5CH4/c230-145(189(326)286-153(61-129-81-242-109-266-129)201(338)298-161(69-137-89-250-117-274-137)205(342)294-157(65-133-85-246-113-270-133)197(334)282-149(25-13-33-262-225(234)235)193(330)290-165(73-141-93-254-121-278-141)209(346)306-173(97-314)213(350)302-169(221(358)359)57-125-17-5-1-6-18-125)101-374-177-77-185(322)310(217(177)354)41-29-181(318)258-37-45-366-49-53-370-105-229(106-371-54-50-367-46-38-259-182(319)30-42-311-186(323)78-178(218(311)355)375-102-146(231)190(327)287-154(62-130-82-243-110-267-130)202(339)299-162(70-138-90-251-118-275-138)206(343)295-158(66-134-86-247-114-271-134)198(335)283-150(26-14-34-263-226(236)237)194(331)291-166(74-142-94-255-122-279-142)210(347)307-174(98-315)214(351)303-170(222(360)361)58-126-19-7-2-8-20-126,107-372-55-51-368-47-39-260-183(320)31-43-312-187(324)79-179(219(312)356)376-103-147(232)191(328)288-155(63-131-83-244-111-268-131)203(340)300-163(71-139-91-252-119-276-139)207(344)296-159(67-135-87-248-115-272-135)199(336)284-151(27-15-35-264-227(238)239)195(332)292-167(75-143-95-256-123-280-143)211(348)308-175(99-316)215(352)304-171(223(362)363)59-127-21-9-3-10-22-127)108-373-56-52-369-48-40-261-184(321)32-44-313-188(325)80-180(220(313)357)377-104-148(233)192(329)289-156(64-132-84-245-112-269-132)204(341)301-164(72-140-92-253-120-277-140)208(345)297-160(68-136-88-249-116-273-136)200(337)285-152(28-16-36-265-228(240)241)196(333)293-168(76-144-96-257-124-281-144)212(349)309-176(100-317)216(353)305-172(224(364)365)60-128-23-11-4-12-24-128;3-2(4,5)1(6)7;;;;;/h1-12,17-24,81-96,109-124,145-180,314-317H,13-16,25-80,97-108,230-233H2,(H,242,266)(H,243,267)(H,244,268)(H,245,269)(H,246,270)(H,247,271)(H,248,272)(H,249,273)(H,250,274)(H,251,275)(H,252,276)(H,253,277)(H,254,278)(H,255,279)(H,256,280)(H,257,281)(H,258,318)(H,259,319)(H,260,320)(H,261,321)(H,282,334)(H,283,335)(H,284,336)(H,285,337)(H,286,326)(H,287,327)(H,288,328)(H,289,329)(H,290,330)(H,291,331)(H,292,332)(H,293,333)(H,294,342)(H,295,343)(H,296,344)(H,297,345)(H,298,338)(H,299,339)(H,300,340)(H,301,341)(H,302,350)(H,303,351)(H,304,352)(H,305,353)(H,306,346)(H,307,347)(H,308,348)(H,309,349)(H,358,359)(H,360,361)(H,362,363)(H,364,365)(H4,234,235,262)(H4,236,237,263)(H4,238,239,264)(H4,240,241,265);(H,6,7);5*1H4/t145-,146-,147-,148-,149?,150?,151?,152?,153-,154-,155-,156-,157-,158-,159-,160-,161?,162?,163?,164?,165-,166-,167-,168-,169-,170-,171-,172-,173?,174?,175?,176?,177?,178?,179?,180?,229?;;;;;;/m0....../s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-3-[1-[3-[2-[2-[3-[2-[2-[3-[3-[(2R)-2-amino-3-[[(2S)-1-[[1-[[(2S)-1-[[5-carbamimidamido-1-[[(2S)-1-[[1-[[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]sulfanyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]propanoylamino]ethoxy]ethoxy]-2,2-bis[2-[2-[3-[3-[(2R)-2-amino-3-[[(2S)-1-[[1-[[(2S)-1-[[5-carbamimidamido-1-[[(2S)-1-[[1-[[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]sulfanyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]propanoylamino]ethoxy]ethoxymethyl]propoxy]ethoxy]ethylamino]-3-oxopropyl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl]sulfanylpropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid;methane;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| 别名 |
Vasculotide (TFA); Vasculotide TFA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~25 mg/mL (with ultrasonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1810 mL | 0.9051 mL | 1.8103 mL | |
| 5 mM | 0.0362 mL | 0.1810 mL | 0.3621 mL | |
| 10 mM | 0.0181 mL | 0.0905 mL | 0.1810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DX-2240
UBX2050
Trebananib
ASKG-712
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