| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NK2
EB1002 selectively targets and activates the neurokinin 2 receptor (NK2R), a G protein-coupled receptor (GPCR) that is widely expressed in the central nervous system (CNS) and peripheral tissues. Activation of NK2R by EB1002 regulates appetite, food intake, and energy expenditure through neuronal signaling. The peripheral effects on metabolic parameters, including enhanced insulin sensitivity and increased mitochondrial activity, originate mainly from peripheral mechanisms. The regulation of food intake is leptin-independent but at least partially MC4R-dependent. EB1002 significantly raises the expression levels of mitochondrial biosynthesis-related genes (such as PGC-1alpha). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，EB1002 是一种选择性 NK2R 激动剂。利用表达 NK2R 的细胞对其信号传导特性进行了表征：EB1002 可激活 Gq/11 介导的钙动员和 Gs 介导的 cAMP 积累。受体激活的特异性 EC₅0 值在低纳摩尔范围内。EB1002 对 NK2R 的选择性远高于 NK1R 和 NK3R。它在血浆中稳定，且对其他 GPCR、离子通道或转运蛋白无明显的脱靶活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，EB1002 在肥胖和 2 型糖尿病小鼠模型中均展现出显著疗效。在饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠中，皮下注射 EB1002（325 nmol/kg）可显著降低食物摄入量，增加耗氧量（能量消耗），减轻体重，并改善血糖水平。其对食物摄入量的影响主要通过中枢途径（脑室内注射）介导，而对能量消耗的影响则主要通过外周途径介导。EB1002 还能提高胰岛素敏感性并改善糖脂代谢。NK2R 拮抗剂 saredutant 可阻断 EB1002 的作用，证实了其靶点选择性。EB1002 有望成为治疗肥胖和 2 型糖尿病的新型疗法。
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| 酶活实验 |
通过基于细胞的功能分析评估 EB1002 对 NK2R 的选择性。将表达人 NK2R、NK1R 或 NK3R 的 CHO 或 HEK293 细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（0.001-1000 nM）的 EB1002 处理。通过钙动员（使用 Fluo-4 AM）或 cAMP 积累（使用 HTRF）来检测 NK2R 的激活。计算 NK2R 的 EC₅0 值，并确定其相对于 NK1R 和 NK3R 的选择性倍数（EC₅0 比值）。结果表明，EB1002 对 NK2R 的选择性很高，相对于 NK1R 和 NK3R 的选择性倍数均大于 100 倍。
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| 细胞实验 |
体外功能分析中，将表达NK2R的HEK293细胞接种于96孔板（2×10⁴个细胞/孔），并用Fluo-4 AM（2-5 uM）孵育30-60分钟。加入EB1002（0.001-1000 nM），使用荧光酶标仪（激发波长485 nm，发射波长516 nm）检测钙离子流，并计算EC₅0值。cAMP积累实验中，细胞用EB1002（0.01-1000 nM）处理15-30分钟，并使用HTRF或ELISA法检测细胞内cAMP水平。对于 PGC-1α 表达，将原代肝细胞或脂肪细胞用 EB1002 (0.1-100 nM) 处理 6-24 小时，并通过 qRT-PCR 测量 PGC-1α mRNA。
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| 动物实验 |
本研究采用饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型评估体内疗效。雄性C57BL/6J小鼠喂食高脂饮食（60%能量来自脂肪）12-16周，以诱导肥胖和胰岛素抵抗。EB1002配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水中，或配制于0.5%甲基纤维素中。EB1002（100-1000 nmol/kg）每日皮下注射一次，持续2-4周。每日测量体重和食物摄入量。在第2周或第4周进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT，2 g/kg葡萄糖，PO）。分别于0、15、30、60、90和120分钟测量血糖。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定胰岛素水平。氧耗量 (VO2)、二氧化碳生成量 (VCO2) 和呼吸交换率 (RER) 通过间接测热法 (CLAMS) 测定。在急性研究中，EB1002 皮下注射，并测量 24 小时的能量消耗。在中枢与外周机制研究中，EB1002 通过脑室内 (ICV) 注射（低剂量，1-10 pmol）或皮下注射给药。在 EB1002 给药前 30 分钟皮下注射 NK2R 拮抗剂 saredutant（1-10 mg/kg），以确认靶点选择性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无 EB1002 的具体药代动力学数据。作为一种肽类药物，其半衰期较短（< 2 小时），但被描述为一种“长效”NK2R 激动剂，这表明其稳定性已得到优化。用于研究的 EB1002 以冻干粉末形式储存于 -20℃（粉末：-20℃ 可保存 3 年，4℃ 可保存 2 年；溶剂：-80℃ 可保存 1 年，-20℃ 可保存 6 个月）。它可溶于水（≥ 50 mg/mL）和 DMSO（≥ 50 mg/mL）。体内制剂配制为：10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水注射液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无EB1002的具体毒理学数据。在DIO小鼠研究中，有效剂量（最高1000 nmol/kg，皮下注射）下EB1002耐受性良好，未报告不良反应。体重监测未显示毒性迹象。处理肽类药物时应遵循标准安全预防措施：佩戴个人防护装备（手套、实验服、护目镜），在通风橱内操作，避免吸入和皮肤接触。本品不可用于人类食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EB1002（CAS号：2770688-48-5；分子量：1537.83）是一种研究级选择性NK2R激动剂，用于治疗肥胖症和2型糖尿病。它尚未获得FDA批准。EB1002是研究NK2R在能量稳态、食物摄入和葡萄糖代谢中作用的重要工具。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗。储存方法：粉末在-20℃下可保存3年，在4℃下可保存2年；溶剂在-80℃下可保存6个月，在-20℃下可保存1个月。
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| 分子式 |
C73H124N12O23
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|---|---|
| 分子量 |
1537.83
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| CAS号 |
2770688-48-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 50 mg/mL (~32.51 mM)
DMSO : ~50 mg/mL (~32.51 mM; with ultrasonication) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6503 mL | 3.2513 mL | 6.5027 mL | |
| 5 mM | 0.1301 mL | 0.6503 mL | 1.3005 mL | |
| 10 mM | 0.0650 mL | 0.3251 mL | 0.6503 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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