Galaxolide   中文名称: 佳乐麝香

吸收、分布和排泄
在模拟暴露条件下，测定了人体对1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊并γ-2-苯并吡喃（HHCB）的系统暴露量。将环（14）C标记的HHCB溶于酒精溶液中，以接近典型古龙水产品中可能遇到的浓度，在不封闭的情况下涂抹于三名男性志愿者身上。6小时后，清除皮肤表面的所有物质。在5天内收集血液、粪便和尿液样本。两种物质在血液和血浆中的浓度始终低于检测限。根据排泄情况（主要通过尿液），HHCB的总吸收剂量约为0.1%。然而，在为期5天的实验期间，从敷料中回收了19.5%的HHCB，表明皮肤中形成了一个“储库”，但储库中的物质通过脱屑和/或逆向吸收而流失，无法被全身吸收。在暴露条件下，平均有22%的HHCB挥发。……在封闭条件下，测定了大鼠对1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊并γ-2-苯并吡喃（HHCB）的全身暴露量。将环（14）C标记的HHCB溶于酒精溶液中，以4.5 mg/kg的剂量涂抹于大鼠皮肤，并封闭6小时。收集长达120小时的尿液、粪便和空气样本，并分析其放射性。定期处死成对的大鼠，用于组织和器官分析。HHCB 的总吸收量约为 14%。大量 HHCB 扩散到皮肤中，其中大部分被进一步吸收，但也有相当一部分通过逆向扩散和/或脱屑作用从表面敷料中流失。本研究在两种底栖生物中研究了 galaxolide 1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊并[γ]-2-苯并吡喃 (HHCB) 的生物富集行为和急性毒性。摇蚊 (Chironomus riparius) 对 HHCB 的生物富集因子 (BCF) 显著低于未转化有机物的预测值。在摇蚊与细胞色素 P450 抑制剂胡椒基丁醚共同暴露后，HHCB 的 BCF 增加。因此，低生物富集系数（BCF）值是蠓幼虫体内HHCB快速生物转化的结果。生物富集动力学表明，HHCB诱导了自身细胞色素P450介导的代谢。与预测的基线毒性相比，HHCB对蠓幼虫的急性毒性降低。HHCB在蠕虫（Lumbriculus variegatus）体内的生物富集与基于该化学物质辛醇-水分配系数的预测相符。急性毒性与预测的基线毒性值相似。合成麝香化合物被用作许多消费品的添加剂，包括香水、除臭剂和洗涤剂。早期的研究报告称，在美国采集的环境和野生动物样本中发现了合成麝香。本研究分析了从马萨诸塞州采集的人乳样本，测定了其中合成麝香的浓度，包括麝香二甲苯（1-叔丁基-3,5-二甲基-2,4,6-三硝基苯）、麝香酮（4-叔丁基-2,6-二甲基-3,5-二硝基苯乙酮）、HHCB（1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊并[γ]-2-苯并吡喃）、AHTN（7-乙酰基-1,1,3,4,4,6-六甲基-1,2,3,4-四氢萘）以及HHCB的氧化产物HHCB内酯。此外，我们还根据婴儿摄入母乳的速率估算了婴儿每日合成麝香的摄入量。在分析的大多数样本中均检测到了合成麝香，其浓度范围为：二甲苯麝香<2～150 ng/g，酮麝香<2～238 ng/g，HHCB<5～917 ng/g，AHTN<5～144 ng/g，以及HHCB内酯<10～88.0 ng/g（以脂质重量计）。母乳样本中HHCB的浓度高于其他合成麝香。HHCB的平均浓度（220 ng/g，以脂质重量计）是10年前德国和丹麦采集的母乳样本中HHCB浓度的5倍。母亲年龄与二甲苯麝香、酮麝香、HHCB或AHTN的浓度均无相关性。虽然与之前母乳喂养的儿童数量呈下降趋势，但麝香二甲苯、麝香酮、六氯苯酚 (HHCB) 和羟乙基甲苯 (AHTN) 的浓度与这些物质的浓度呈正相关。根据母乳的平均每日摄入量，估计婴儿每日摄入的麝香二甲苯为 297 ± 229 ng，麝香酮为 780 ± 805 ng，六氯苯酚 (HHCB) 为 1830 ± 1170 ng，羟乙基甲苯 (AHTN) 为 565 ± 614 ng，六氯苯酚 (HHCB) 内酯为 649 ± 598 ng。美国婴儿摄入合成麝香的量低于持久性有机污染物 (POPs)（例如多氯联苯 (PCBs)）的估计摄入量。根据残留模式和累积特征，可以得出结论：合成麝香的暴露特征与持久性有机污染物不同，其主要暴露途径可能是经皮吸收或吸入。有关佳乐麝香（共11种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
本研究通过腹腔注射单次剂量为50 mg/kg体重的嘉乐麝香内酯（HHCB），研究了其在欧洲鲈鱼（Dicentrarchus labrax）体内的代谢和作用机制。此外，一组鱼还注射了50 mg/kg的酮康唑（KCZ），一种已知可干扰多种细胞色素P450同工酶的杀菌剂。结果表明，HHCB可被欧洲鲈鱼有效代谢，并作为雄性鱼性腺中氧雄激素合成的弱抑制剂。在胆汁中检测到了HHCB及其羟基化代谢物。杀菌剂酮康唑是Cyp11β和Cyp3a催化活性的强抑制剂。本研究有助于更好地了解合成麝香对鱼类的影响，并提出测定胆汁中HHCB及其羟基化代谢物可作为评估野生鱼类环境暴露水平的指标。本研究比较了新兴污染物与深海鱼类外源性和内源性代谢系统的相互作用。药物双氯芬酸、氟西汀和吉非贝齐属于不同的药物类别，作用机制各异；个人护理产品三氯生、佳乐舒利和壬基酚分别代表抗菌剂、硝基麝香和表面活性剂。所比较的鱼类代表了深海栖息地的中下坡地带。研究物种为四种鱼类的成体，分别为：黑鲷（Trachyrynchus scabrus）、莫罗鲷（Mora moro）、宽头鲶（Cataetix laticeps）和长吻鲶（Alepocehalus rostratus）。本研究考察了肝脏代谢系统中几种细胞色素P450同工酶（CYP）的活性，包括7-乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶（EROD）、苄氧基-4-[三氟甲基]-香豆素-O-脱苄氧基化酶（BFCOD）和7-乙氧基香豆素-O-脱乙基酶（ECOD）。结果显示，不同物种、化学物质和代谢途径的基线活性和对化学物质的敏感性存在差异。在所有物种中，T. scabrous 对化学物质与外源性和内源性代谢系统（EROD 和 BFCOD）的相互作用最为敏感，尤其是在双氯芬酸干扰 BFCOD 活性的情况下（IC50 = 15.7 ± 2.2 μM）。此外，T. scabrous 和 A. rostratus 均具有较高的基础 ECOD 活性，且体外双氯芬酸暴露对 T. scabrous 的 ECOD 活性有显著影响（IC50 = 6.86 ± 1.4 μM）。这些结果凸显了海洋鱼类对新兴污染物的敏感性，并建议将 T. scabrous（中斜率）和 A. rostratus（低斜率）作为指示物种，同时将 ECOD 活性作为此类暴露的敏感生物标志物。

毒性概要
鉴别与用途：佳乐舒利（HHCB）是一种近乎无色的粘稠液体。它是一种合成的人工麝香香料，可用作洗衣粉香料，也是香水、肥皂和化妆品的成分。人体研究：在人体重复刺激斑贴试验中，42名受试者均未观察到刺激反应，即使反复使用未稀释的HHCB进行封闭性涂抹也未见刺激。高浓度的HHCB可影响体外H295R细胞系的类固醇生成。在体外人淋巴细胞微核试验中，无论是否存在代谢活化，HHCB均未表现出遗传毒性。动物研究：将HHCB添加到大鼠的饲料中，使其平均每日剂量分别为5、15、50或150 mg HHCB/kg。 90天治疗期结束后，高剂量组和对照组各选取3只雄性和3只雌性动物，进行为期4周的无治疗期。临床检查和广泛的组织病理学检查均未发现不良反应。所有剂量组均未发现显著异常。大鼠发育研究表明，每日500 mg/kg剂量组出现轴向骨骼畸形。长期暴露于HHCB（35 mg/kg）的大鼠，其F1代出生体重降低，CYP2B和CYP3A表达上调，雄性大鼠高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平略有升高。非洲爪蟾变态发育研究发现，蝌蚪在第14天发育加速，且甲状腺滤泡上皮肥大，提示HHCB可能具有激动剂作用。当以3.64 mg/kg的剂量腹腔注射HHCB给虹鳟鱼时，可抑制E2诱导的卵黄蛋白原生成。利用灵敏且特异的报告基因细胞系，评估了HHCB与雌激素受体（ER）、雄激素受体（AR）和孕激素受体（PR）的相互作用。结果表明，HHCB是ERβ、AR和PR的拮抗剂。在有或无代谢活化的情况下，HHCB对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100和TA102菌株均无遗传毒性。生态毒性研究：在斑马贻贝（Dreissena polymorpha）中，HHCB可显著增加脂质过氧化和蛋白质羰基水平。此外，暴露于最高浓度的HHCB可显著增加DNA链断裂，但未观察到固定的遗传损伤。本研究检测了暴露于HHCB的蚯蚓（Eisenia fetida）中四种代表性蛋白编码基因（HSP70、CRT、cyPA和TCTP）的mRNA表达水平。结果表明，HSP70和CRT基因的表达模式可能作为预测HHCB有害暴露水平及其生态毒理效应的潜在早期分子生物标志物。另一项针对蚯蚓的研究表明，超氧化物歧化酶和过氧化氢酶似乎是HHCB引起的氧化应激最敏感的生物标志物。

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相互作用
本研究探讨了在单一胁迫和镉（Cd）与嘉乐霉素（HHCB）联合胁迫下小麦幼苗中镉的积累情况，并评估了其植物毒性和氧化胁迫，包括叶绿素（CHL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶和过氧化物酶的活性。结果表明，小麦幼苗中镉的积累量随土壤镉浓度的增加而增加。低浓度HHCB抑制了镉的积累，而高浓度HHCB则促进了镉的积累。在1-50 mg/kg Cd处理下，小麦幼苗中叶绿素含量显著增加。然而，在镉与HHCB联合胁迫下，小麦幼苗中叶绿素含量显著低于对照组。此外，小麦叶片和根系中丙二醛的含量也受到HHCB和镉的显著影响，尤其是在二者联合胁迫下。HHCB的共同污染显著影响了镉胁迫下小麦幼苗中抗氧化酶的活性。总之，HHCB可能会加剧镉对小麦幼苗的植物毒性。多环麝香和重金属通常存在于天然水生环境中。本研究旨在评估多环麝香和重金属与悬浮物胁迫联合作用对大型蚤（Daphnia magna）的毒性效应。本研究以佳乐麝香和铅作为典型污染物。在单独使用佳乐麝香的实验中，添加悬浮物后，24小时和48小时后，大型蚤的毒性效应均有所降低。铅对大型蚤的毒性效应也观察到类似的结果，即在添加悬浮物后，其毒性效应降低。基于加性指数分析，在佳乐麝香和铅的联合实验中，24小时和48小时后，二者对大型蚤表现出协同作用。添加悬浮物显著降低了佳乐麝香和铅的联合毒性效应。研究结果可为地表水体毒性风险评估提供有用信息。
本研究采用室外盆栽试验，调查了在冲积土和肉桂土中种植的小麦幼苗的生物量以及小麦幼苗各部位HHCB和/或Cd的积累情况。不同处理下小麦幼苗的生物量顺序为：单HHCB处理 > HHCB和Cd联合处理 > 单Cd处理。在冲积土中种植的小麦幼苗中HHCB的积累量高于肉桂土，且Cd对冲积土和肉桂土中小麦幼苗HHCB积累的影响不同。在冲积土中，小麦幼苗各部位HHCB的积累顺序为：根 > 茎 > 叶。Cd显著诱导小麦根系中HHCB的积累，但抑制小麦茎叶中HHCB的积累，最高抑制率达44.07%。在肉桂土中，小麦幼苗不同部位HHCB的积累顺序为根>叶>茎。镉对小麦根系中HHCB积累的影响不显著，但中高浓度镉显著诱导小麦茎叶中HHCB的积累，最高诱导率达35.95%。此外，冲积土中镉的积累量低于肉桂土，HHCB能够显著诱导两种不同土壤中小麦幼苗对镉的积累。冲积土中根、茎、叶中镉积累的增加率分别为30.84%、61.82%和61.82%，而肉桂土中则分别为41.53%、184.16%和206.18%。研究表明，肉桂土壤中的HHCB比冲积土壤中的HHCB更能诱导小麦幼苗中镉的积累。
本研究探讨了多环麝香类化合物，包括1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,6,7,8,8-六甲基环戊并[g]-2-苯并吡喃（HHCB）和7-乙酰基-1,1,3,4,4,6-六甲基-1,2,3,4-四氢萘（AHTN）以及镉（Cd）对小麦（Triticum aestivum）种子萌发和幼苗生长的单一及联合毒性效应。结果表明，HHCB对小麦种子萌发和幼苗生长的毒性顺序与AHTN相似，即萌发率>芽伸长>根伸长；而根据LC50和EC50值，Cd的毒性顺序为根伸长>芽伸长>萌发率。提示多环麝香和Cd的毒理机制不同。小麦的根和芽伸长可能是土壤中多环麝香和Cd污染的良好生物指示剂。当以根伸长为毒理学终点时，根据等毒性混合物方法，多环麝香和Cd的混合物对普通小麦（T. aestivum）具有协同作用。因此，HHCB和Cd的联合毒性显著高于HHCB或Cd的单独毒性，混合物的EC50值（EC50 mix = 0.530 TUmix）也证实了这一点。AHTN和Cd混合物的EC50值为0.614 TUmix，表明AHTN与Cd共存时，混合毒性增强。

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非人类毒性值
大鼠经皮LD50 10000 mg/kg 体重[ECHA；1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基茚]
大鼠经口LD50 4640 mg/kg 体重[ECHA；1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基茚]

[1]. Assessment of endocrine disruption and oxidative potential of bisphenol-A, triclosan, nonylphenol, diethylhexyl phthalate, galaxolide, and carbamazepine, common contaminants of municipal biosolids. Toxicol In Vitro. 2018 Apr:48:342-349.

[2]. Potential of environmental concentrations of the musks galaxolide and tonalide to induce oxidative stress and genotoxicity in the marine environment. Mar Environ Res. 2020 Sep:160:105019.

佳乐麝香是一种有机杂三环化合物，其结构为1,3,4,6,7,8-六氢环戊并[g]异色烯，分别在4、6、6、7、8和8位被甲基取代。它是一种合成麝香，用作化妆品香料。它具有香料作用。它是一种有机杂三环化合物，属于异色烯类化合物。
麝香香料；结构见第一来源

C18H26O

258.40

258.198

1222-05-5

91497

Colorless to light yellow liquid

0.9±0.1 g/cm3

326.3±11.0 °C at 760 mmHg

57-58 °C ; MP: -10 to 0 °C (mixture of isomers)

146.1±15.5 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.499

6.23

9.23

0

1

0

19

357

0

O1C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C2C(C1([H])[H])=C([H])C1=C(C=2[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]

ONKNPOPIGWHAQC-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H26O/c1-11-9-19-10-13-7-15-16(8-14(11)13)18(5,6)12(2)17(15,3)4/h7-8,11-12H,9-10H2,1-6H3

4,6,6,7,8,8-hexamethyl-1,3,4,7-tetrahydrocyclopenta[g]isochromene

Musk Galact

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。