Galaxolide

别名: Musk Galact 1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环五-γ-2-苯并吡喃;佳乐麝香;加乐麝香;三环异色满麝香;1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基-环戊并[G]-2-苯并吡喃;4-苯氧基丁基溴;6-亚甲基孕甾-4-烯-17Α-醇-3,20-二酮-17-醋酸酯;加乐麝香HHCB(Galaxolide) 标准品;佳乐麝香(HHCB);佳乐麝香(HHCB) 标准品;1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8,-季戊四醇(七)-2-苯并吡喃;1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊[g]-2-苯并吡喃;8-六甲基环戊并[g]-2-苯并吡喃;8-六氢-4;佳乐麝香,1,3,4,6,7,8-Hexahydro-4,6,6,7,8,8-hexamethylcyclopenta[g]-2-benzopyran solution ,分析标准品;六甲基茚满并吡喃;1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊并[g]-2-苯并吡喃;佳乐麝香标准溶液;佳乐麝香溶液;六甲基环五苯并吡喃(佳乐麝香50%IPM);六甲基环五苯并吡喃(佳乐麝香 50%BB);六甲基环五苯并吡喃(麝香 G DEP)
目录号: V106855 纯度: ≥98%
Galaxolide 可诱导雌激素活性 (Estrogen Receptor/ERR),诱发氧化应激和基因毒性,并诱导 EROD 和 GST (Glutathione S-transferase) 酶活性。
Galaxolide CAS号: 1222-05-5
产品类别: Glutathione
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
Galaxolide 可诱导雌激素活性(雌激素受体/ERR),诱导氧化应激和基因毒性,并诱导 EROD 和 GST(谷胱甘肽 S-转移酶)酶活性。
佳乐麝香(CAS 1222-05-5)是一种合成麝香香精,广泛用于香水、化妆品和家用产品(肥皂、洗涤剂、空气清新剂)。其化学名称为1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊并[g]-2-苯并吡喃(HHCB)。它是一种无色粘稠液体,具有浓郁、甜美的麝香味。在环境研究中,佳乐麝香被研究作为一种持久性有机污染物和内分泌干扰物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Galaxolide does not have a specific receptor target, but it is known to interact with the estrogen receptor (ER) and androgen receptor (AR) weakly, acting as an endocrine disruptor. It also binds to the pregnane X receptor (PXR) and activates detoxification enzymes. In aquatic organisms, it disrupts neurotransmitter systems and oxidative stress pathways. It is not a drug and has no therapeutic mechanism.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,佳乐妥利(1-100 uM)在MCF-7细胞增殖试验(E-Screen)中表现出较弱的雌激素活性,其相对增殖效应(RPE)低于10%(与17β-雌二醇相比)。在报告基因检测中,它对雄激素受体的激活作用不显著(最大反应低于二氢睾酮的20%)。它抑制hERG钾通道(IC50约为10 uM),这可能与心脏毒性有关。由于它不作为药物使用,因此其IC50值对治疗靶点没有意义。
体内研究 (In Vivo)
在体内,佳乐妥会在水生生物体内蓄积,导致内分泌紊乱和行为改变。在斑马鱼中,暴露于 100 ug/L 的佳乐妥 28 天可使产卵量减少 30-40%,并诱导雄性斑马鱼产生卵黄蛋白原 (VTG),表明其具有雌激素样作用。在大鼠中,高剂量(50-200 mg/kg/天,持续 90 天)会导致肝脏肿大和细胞色素 P450 活性增强。佳乐妥不用于治疗。
酶活实验
非细胞雌激素受体结合试验:将人ERα配体结合域(2 nM)与0.5 nM [3H]雌二醇和不同浓度的佳乐妥(0.1-100 uM)在4℃缓冲液中孵育过夜。结合的放射性物质通过活性炭-葡聚糖分离并计数。佳乐妥表现出竞争性结合,IC50 > 10 uM,表明其亲和力极弱。相比之下,雌二醇的IC50约为0.1 nM。这证实了其内分泌活性较低。
细胞实验
将MCF-7人乳腺癌细胞(雌激素敏感型)接种于96孔板中,培养基为不含酚红的含活性炭处理血清的培养基。用0.1-100 uM Galaxolide处理细胞4-6天。采用MTT法或细胞计数法检测细胞增殖。Galaxolide在10-100 uM浓度下可引起细胞增殖的微弱但显著的增加(较对照组增加1.5-2倍)。该作用可被雌激素受体拮抗剂氟维司群阻断。该检测方法用于评估雌激素活性。
动物实验
斑马鱼(Danio rerio)在水中分别暴露于浓度为 1、10 和 100 μg/L 的佳乐唑(Galaxolide)溶液中 28 天(每组 n=20)。暴露结束后,对鱼进行安乐死。采集血液样本进行卵黄蛋白原(VTG)ELISA 检测。解剖肝脏和性腺进行组织学分析。在 100 μg/L 浓度下,雄性鱼的 VTG 水平升高(10 ng/mL,而对照组 <2 ng/mL),且睾丸卵子出现(雌雄同体),表明内分泌受到干扰。雌性鱼的产卵量和繁殖力均降低。这是经合组织(OECD)内分泌干扰物标准测试指南 229/230 中的一项标准测试。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
在模拟暴露条件下,测定了人体对1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊烷γ-2-苯并吡喃 (HHCB) 的系统性暴露情况。将环(14)C标记的HHCB溶解于醇溶液中,浓度接近古龙产品中常见的浓度,并涂抹于三名男性志愿者身上,未进行封闭。6小时后,将所有物质从皮肤表面清除。连续5天收集血液、粪便和尿液样本。在整个研究期间,血液和血浆中两种物质的浓度均低于检测限。根据排泄量(主要通过尿液),HHCB的总吸收剂量约为0.1%。然而,在为期5天的实验中,敷料中回收了19.5%的HHCB,表明皮肤中形成了一个“储存库”,但储存库中的物质通过脱屑和/或逆行吸收而流失,无法被全身吸收。在暴露条件下,平均有22%的HHCB蒸发。……在封闭条件下测定了大鼠对1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊烷-γ-2-苯并吡喃(HHCB)的全身暴露量。将环[14]C标记的HHCB溶解于醇溶液中,以4.5 mg/kg的剂量涂抹于大鼠皮肤,随后进行6小时的封闭循环治疗。在120小时内收集尿液、粪便和空气样本,并分析其放射性。定期处死成对的大鼠,进行组织和器官分析。 HHCB的总吸收率约为14%。大量HHCB扩散至皮肤,其中大部分被进一步吸收,但也有相当一部分通过逆行扩散和/或脱屑从敷料中流失。本研究探讨了1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊烷[γ]-2-苯并吡喃(HHCB)在两种底栖生物中的生物蓄积行为和急性毒性。摇蚊幼虫(Chironomus riparius)中HHCB的生物蓄积因子(BCF)显著低于未转化有机物的预测值。摇蚊幼虫与细胞色素P450抑制剂胡椒基丁醚共同暴露后,HHCB的BCF值升高。因此,低BCF值是由于HHCB在摇蚊幼虫体内快速生物转化所致。生物累积动力学表明,HHCB诱导了自身细胞色素P450介导的代谢。与预测的基线毒性相比,HHCB对蠓幼虫的急性毒性降低。HHCB在蠓(Lumbriculus variegatus)体内的生物累积与基于该化学物质辛醇-水分配系数的预测结果一致。急性毒性与预测的基线毒性值相似。合成麝香化合物被用作许多消费品的添加剂,包括香水、除臭剂和洗涤剂。早期研究报道了在美国采集的环境和野生动物样本中存在合成麝香。本研究分析了从马萨诸塞州采集的人乳样本,测定了合成麝香的浓度,包括百里酚(1-叔丁基-3,5-二甲基-2,4,6-三硝基苯)、麝香酮(4-叔丁基-2,6-二甲基-3,5-二硝基苯乙酮)、HHCB(1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊烷[γ]-2-苯并吡喃)、AHTN(7-乙酰基-1,1,3,4,4,6-六甲基-1,2,3,4-四氢萘)以及HHCB的氧化产物HHCB内酯。此外,我们还根据母乳摄入量估算了婴儿每日合成麝香的摄入量。在大多数分析样本中均检测到了合成麝香,其中二甲苯麝香的浓度范围为<2至150 ng/g,酮麝香为<2至238 ng/g,HHCB为<5至917 ng/g,AHTN为<5至144 ng/g,而HHCB(按脂质重量计)的浓度范围为<10至88.0 ng/g。母乳样本中HHCB的浓度高于其他合成麝香。HHCB的平均浓度(220 ng/g,按脂质重量计)是10年前在德国和丹麦采集的母乳样本中浓度的五倍。母亲年龄与二甲苯麝香、酮麝香、HHCB或AHTN的浓度均无相关性。尽管母乳喂养的婴儿数量呈下降趋势,但二甲苯麝香、麝香酮、六氯苯酚 (HHCB) 和羟乙基甲苯 (AHTN) 的浓度与这些物质的浓度呈正相关。根据母乳的平均每日摄入量,估计婴儿每日摄入的二甲苯麝香为 297 ± 229 ng,麝香酮为 780 ± 805 ng,六氯苯酚 (HHCB) 为 1830 ± 1170 ng,羟乙基甲苯 (AHTN) 为 565 ± 614 ng,六氯苯酚 (HHCB) 内酯为 649 ± 598 ng。美国婴儿摄入的合成麝香量低于持久性有机污染物 (POPs)(例如多氯联苯 (PCBs))的估计摄入量。根据残留模式和累积特征,可以得出结论:合成麝香的暴露特征与持久性有机污染物不同,其主要暴露途径可能是皮肤吸收或吸入。有关11种麝香的吸收、分布和排泄的更完整数据,请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
本研究通过单次腹腔注射50 mg/kg体重的百里酚(HHCB)给欧洲鲈鱼(Dicentrarchus labrax)进行实验,研究了百里酚的代谢和作用机制。此外,还给一组鱼注射了50 mg/kg酮康唑(KCZ),酮康唑是一种已知可干扰多种细胞色素P450同工酶的杀菌剂。结果表明,HHCB在欧洲鲈鱼体内被有效代谢,并作为雄性鱼性腺中氧雄激素合成的弱抑制剂。在胆汁中检测到了HHCB及其羟基化代谢物。杀菌剂酮康唑是Cyp11β和Cyp3a催化活性的强效抑制剂。本研究有助于更好地了解合成百里酚对鱼类的影响,并表明测量胆汁中HHCB及其羟基化代谢物可作为评估野生鱼类环境暴露水平的指标。本研究还比较了新兴污染物与深海鱼类外源性和内源性代谢系统的相互作用。药物双氯芬酸、氟西汀和吉非贝齐属于不同的药物类别,作用机制也不同;个人护理产品三氯生、盖舒利和壬基酚分别代表抗菌剂、硝莫司汀和表面活性剂。所比较的鱼类物种代表了深海栖息地的中下坡带。本研究选取了四种成年鱼类:黑鲷(Trachyrynchus scabrus)、莫罗鲷(Mora moro)、宽头鲶(Cataetix laticeps)和长吻鲶(Alepocehalus rostratus)。本研究调查了肝脏代谢系统中几种细胞色素P450同工酶(CYP)的活性,包括7-乙氧基氨基甲啉-O-脱乙基酶(EROD)、苄氧基-4-[三氟甲基]-香豆素-O-脱苄氧基酶(BFCOD)和7-乙氧基香豆素-O-脱乙基酶(ECOD)。结果表明,不同物种、不同化学物质和不同代谢途径的CYP基线活性和对化学物质的敏感性存在差异。在所有物种中,*T.粗糙鲀(*T. scabrous*)对化学物质与外源性和内源性代谢系统(EROD 和 BFCOD)的相互作用最为敏感,尤其是在双氯芬酸干扰 BFCOD 活性时(IC50 = 15.7 ± 2.2 μM)。此外,粗糙鲀(*T. scabrous*)和喙鲀(*A. rostratus*)均表现出较高的基础 ECOD 活性,体外双氯芬酸暴露显著影响粗糙鲀(*T. scabrous*)的 ECOD 活性(IC50 = 6.86 ± 1.4 μM)。这些结果凸显了海洋鱼类对新兴污染物的敏感性,并表明粗糙鲀(*T. scabrous*,中等斜率)和喙鲀(*A. rostratus*,低斜率)可作为指示物种,而 ECOD 活性可作为此类暴露的敏感生物标志物。
佳乐索利德(分子量 258.40,logP 5.6)具有高度亲脂性和生物蓄积性。在大鼠中,口服生物利用度高(>80%)。该化合物主要通过 CYP450 酶代谢(羟基化,随后进行葡萄糖醛酸化)。它分布于脂肪组织(分布容积 >10 L/kg)。由于在脂肪组织中的蓄积,其在人体内的消除半衰期估计为数周。在大鼠中,半衰期为 2-4 天。主要经粪便(胆汁)和尿液排泄。该化合物在环境中具有持久性。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
鉴定和用途:吉来西尔(HHCB)是一种近乎无色的粘稠液体。它是一种合成的人工麝香香料,用作洗衣粉香料,也是香水、肥皂和化妆品的成分。人体研究:在人体重复刺激贴片试验中,42名受试者均未观察到刺激反应,即使重复使用未稀释的HHCB进行封闭性涂抹。高浓度的HHCB可在体外影响H295R细胞系的类固醇生成。在体外人淋巴细胞微核试验中,无论代谢活化如何,HHCB均未表现出遗传毒性。动物研究:将HHCB添加到大鼠的饲料中,平均每日剂量分别为5、15、50或150 mg HHCB/kg。经过90天的治疗期后,从高剂量组和对照组中各选取3只雄性和3只雌性大鼠,进行为期4周的停药期。临床检查和广泛的组织病理学检查均未发现不良反应。各剂量组均未发现显著异常。大鼠发育研究表明,每日剂量为 500 mg/kg 时,可导致轴向骨骼畸形。长期暴露于 HHCB(35 mg/kg)的大鼠,其 F1 代出生体重降低,CYP2B 和 CYP3A 表达上调,雄性大鼠高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平略有升高。非洲爪蟾变态发育研究显示,蝌蚪在第 14 天发育加速,并伴有甲状腺滤泡上皮肥大,提示 HHCB 可能具有激动剂作用。腹腔注射 3.64 mg/kg 剂量的 HHCB 可抑制虹鳟鱼体内雌二醇 (E2) 诱导的卵黄蛋白原生成。利用灵敏且特异的报告基因细胞系,评估了HHCB与雌激素受体(ER)、雄激素受体(AR)和孕激素受体(PR)的相互作用。结果表明,HHCB是ERβ、AR和PR的拮抗剂。无论是否经过代谢活化,HHCB对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100和TA102菌株均无遗传毒性。生态毒性研究:在斑马贻贝(Dreissena polymorpha)中,HHCB显著增加了脂质过氧化和蛋白质羰基水平。此外,暴露于最高浓度的HHCB显著增加了DNA链断裂,但未观察到固定的遗传损伤。本研究还检测了暴露于HHCB的蚯蚓(Eisenia fetida)中四个代表性蛋白质编码基因(HSP70、CRT、cyPA和TCTP)的mRNA表达水平。研究结果表明,HSP70和CRT基因的表达模式可能作为预测有害HHCB暴露水平及其生态毒理学效应的潜在早期分子生物标志物。另一项关于蚯蚓的研究表明,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶似乎是HHCB诱导氧化应激最敏感的生物标志物。
相互作用
本研究调查了小麦幼苗在单一胁迫和镉(Cd)与氟草酯(HHCB)联合胁迫下的镉积累情况,并评估了其植物毒性和氧化应激,包括叶绿素(CHL)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化物酶的活性。结果表明,小麦幼苗中镉的积累量随土壤镉浓度的增加而增加。低浓度HHCB抑制镉的积累,而高浓度则促进镉的积累。在镉浓度为1–50 mg/kg的处理下,小麦幼苗的叶绿素含量显著增加。然而,在镉和HHCB的联合胁迫下,小麦幼苗的叶绿素含量显著低于对照组。此外,小麦叶片和根系中的丙二醛(MDA)含量均受到HHCB和镉的显著影响,尤其是在联合胁迫下。HHCB的共污染显著影响了镉胁迫下小麦幼苗中抗氧化酶的活性。综上所述,HHCB可能加剧镉对小麦幼苗的植物毒性。多环芳烃(PAHs)和重金属常见于天然水生环境中。本研究旨在评估PAHs和重金属与悬浮物胁迫联合作用对大型蚤(Daphnia magna)的毒性效应。绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)和铅被用作典型的污染物。在单独使用绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)的实验中,添加悬浮物后,24小时和48小时后绞股蓝对大型蚤(Daphnia magna)的毒性作用均有所降低。铅对大型蚤的毒性也观察到类似结果,添加悬浮物后毒性降低。基于加性指数分析,在绞股蓝和铅的联合实验中,两者在24小时和48小时均对大型蚤表现出协同毒性作用。添加悬浮物显著降低了绞股蓝和铅的联合毒性作用。这些结果可为地表水体毒性风险评估提供有用的信息。本研究采用室外盆栽试验,调查了种植在冲积土和肉桂土中的小麦幼苗的生物量,以及小麦幼苗不同部位六氯苯(HHCB)和/或镉(Cd)的积累情况。不同处理下小麦幼苗生物量排序为:单独施用HHCB > HHCB与Cd联合处理 > 单独施用Cd。种植于冲积土中的小麦幼苗HHCB积累量高于种植于肉桂土中的小麦幼苗,且Cd对小麦幼苗HHCB积累的影响在冲积土和肉桂土中存在差异。在冲积土中,小麦幼苗不同部位HHCB的积累顺序为:根 > 茎 > 叶。Cd显著诱导小麦根系中HHCB的积累,但抑制小麦茎叶中HHCB的积累,最大抑制率为44.07%。在肉桂土中,小麦幼苗不同部位HHCB的积累顺序为:根 > 叶 > 茎。镉对小麦根系中HHCB的积累没有显著影响,但中高浓度的镉显著诱导小麦茎叶中HHCB的积累,最大诱导率达35.95%。此外,冲积土中镉的积累量低于肉桂土,而HHCB在两种土壤类型中均显著诱导小麦幼苗中镉的积累。冲积土中根、茎、叶中镉积累的增加率分别为30.84%、61.82%和61.82%,而肉桂土中则分别为41.53%、184.16%和206.18%。本研究表明,肉桂土中的HHCB比冲积土中的HHCB更容易诱导小麦幼苗中镉的积累。本研究探讨了多环麝香化合物(包括1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,6,7,8,8-六甲基环戊烷[g]-2-苯并吡喃 (HHCB) 和7-乙酰基-1,1,3,4,4,6-六甲基-1,2,3,4-四氢萘 (AHTN))与镉 (Cd) 对小麦 (Triticum aestivum) 种子萌发和幼苗生长的单一及联合毒性效应。结果表明,HHCB 对小麦种子萌发和幼苗生长的毒性顺序与 AHTN 相似,即萌发率 > 芽伸长 > 根伸长;而根据 LC50 和 EC50 值,Cd 的毒性顺序为根伸长 > 芽伸长 > 萌发率。这表明多环麝香和 Cd 的毒理机制可能不同。小麦根和茎的伸长可能是土壤中多环麝香和镉污染的良好生物指示剂。当以根伸长作为毒理学终点时,根据等毒性混合法,多环麝香和镉的混合物对普通小麦(T. aestivum)具有协同作用。因此,HHCB和镉的联合毒性显著高于HHCB或镉单独作用时的毒性,混合物的EC50值(EC50 mix = 0.530 TUmix)也证实了这一点。AHTN和镉混合物的EC50值为0.614 TUmix,表明AHTN和镉共存时混合毒性增强。
非人类毒性值
大鼠皮肤LD50:10000 mg/kg体重[ECHA; 1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基茚]
大鼠口服LD50:4640 mg/kg 体重 [ECHA;1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基茚]
佳乐索利德急性毒性较低(大鼠口服LD50 > 5000 mg/kg)。然而,它被怀疑是一种内分泌干扰物(欧盟分类:H360、H361)。它对水生生物有毒,并具有长期持续影响(H410)。它是一种皮肤致敏剂(H317)。在重复给药研究中,高剂量会导致肝脏肿大、甲状腺改变和肾脏损害。安全提示:避免皮肤接触;使用手套、实验服和通风橱。切勿释放到环境中。
参考文献

[1]. Assessment of endocrine disruption and oxidative potential of bisphenol-A, triclosan, nonylphenol, diethylhexyl phthalate, galaxolide, and carbamazepine, common contaminants of municipal biosolids. Toxicol In Vitro. 2018 Apr:48:342-349.

[2]. Potential of environmental concentrations of the musks galaxolide and tonalide to induce oxidative stress and genotoxicity in the marine environment. Mar Environ Res. 2020 Sep:160:105019.

其他信息
佳乐麝香是一种有机杂环三环化合物,结构为1,3,4,6,7,8-六氢环戊并[g]异色烯,其4、6、7、8和8位均被甲基取代。它是一种合成麝香,用作化妆品香料。它具有香味特性。它是一种有机杂环三环化合物,属于异色烯类化合物。
麝香香料;结构参见第一个来源。
佳乐麝香(CAS 1222-05-5)是应用最广泛的合成麝香之一,因环保原因而取代天然麝香。它存在于废水、地表水和人体组织(脂肪组织、母乳)中。佳乐麝香是环境监测的优先污染物。本品仅供研究使用,不可食用。该化合物用于分析和毒理学研究。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H26O
分子量
258.40
精确质量
258.198
CAS号
1222-05-5
PubChem CID
91497
外观&性状
Colorless to light yellow liquid
密度
0.9±0.1 g/cm3
沸点
326.3±11.0 °C at 760 mmHg
熔点
57-58 °C ; MP: -10 to 0 °C (mixture of isomers)
闪点
146.1±15.5 °C
蒸汽压
0.0±0.7 mmHg at 25°C
折射率
1.499
LogP
6.23
tPSA
9.23
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
1
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
19
分子复杂度/Complexity
357
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O1C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C2C(C1([H])[H])=C([H])C1=C(C=2[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
InChi Key
ONKNPOPIGWHAQC-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H26O/c1-11-9-19-10-13-7-15-16(8-14(11)13)18(5,6)12(2)17(15,3)4/h7-8,11-12H,9-10H2,1-6H3
化学名
4,6,6,7,8,8-hexamethyl-1,3,4,7-tetrahydrocyclopenta[g]isochromene
别名
Musk Galact
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.8700 mL 19.3498 mL 38.6997 mL
5 mM 0.7740 mL 3.8700 mL 7.7399 mL
10 mM 0.3870 mL 1.9350 mL 3.8700 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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