| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular targets of CML are receptors for AGEs (RAGE) and scavenger receptors such as SR-A and CD36. CML-modified proteins (CML adducts) are ligands for RAGE. Binding of CML-adducts to RAGE activates the transcription factor NF-kappaB, leading to the production of pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-6) and reactive oxygen species (ROS). This contributes to inflammation, vascular damage, and insulin resistance. CML itself (free form) is not a ligand; it must be attached to proteins to bind RAGE. RAGE is the primary receptor for AGEs. It is a marker of protein damage.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，CML 被用作标准品来定量生物样本中的 AGE 水平。它本身并非活性药物。CML 针对特定酶没有 IC50 值。它是糖化的化学标志物。研究人员在体外使用 ELISA 或 HPLC 检测血清或组织匀浆中的 CML 水平。CML 水平升高是慢性炎症、代谢综合征或衰老的指标。它也可用作 ELISA 中的抗原来检测抗 CML 抗体。该化合物为白色固体，易溶于水，性质稳定，是一种生化分析试剂，也是晚期糖基化终产物 (AGE) 的主要成分。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CML本身没有直接的体内治疗活性。它是一种有害分子，会随着年龄增长和疾病状态而积累。在动物模型中，输注CML修饰的蛋白质会诱导胰岛素抵抗和血管功能障碍。然而，游离氨基酸CML本身几乎没有活性，主要通过尿液排出体外。糖尿病患者的血浆CML浓度升高，且与糖尿病并发症（如视网膜病变、肾病）相关。CML可用作评估抗糖化药物（如氨基胍、吡哆胺）疗效的生物标志物，也是氧化应激和衰老的生物标志物。它是一种晚期糖基化终产物（AGE）。
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| 酶活实验 |
针对CML的非细胞检测属于分析方法而非生物学方法。定量蛋白质样品中CML的标准方法是液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）。将蛋白质样品（例如血浆）在110℃下用6N HCl水解24小时，以释放游离CML。加入已知量的内标物（例如CML-d4或CML-¹3C）。将水解液干燥，用0.1%甲酸复溶，然后注入LC-MS/MS系统。使用C18色谱柱。采用正离子电喷雾电离（ESI+）进行检测，并使用多反应监测（MRM）模式监测m/z 205→84（CML）和209→88（内标物）。使用CML标准品绘制校准曲线。计算样品中CML的浓度。这是金标准方法。
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| 细胞实验 |
细胞介导的CML检测通常用于研究CML修饰蛋白的毒性。标准方案使用RAW 264.7巨噬细胞。将细胞接种于96孔板中。用预先与葡萄糖孵育以生成CML-BSA加合物的牛血清白蛋白（BSA）（例如，50-500 ug/mL）处理细胞24-48小时。不使用游离的CML氨基酸；因为它极性太强，无法进入细胞，且不被RAGE识别。孵育后，收集培养基，用ELISA法检测TNF-α和IL-6的含量。使用细胞裂解液，通过DCFH-DA染色检测ROS的产生。CML-BSA可显著增加细胞因子分泌和ROS生成，模拟AGEs的促炎作用。向培养基中加入游离CML标准品，以验证ELISA检测的特异性。
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| 动物实验 |
通常采用体内动物实验，利用CML检测药物对AGE形成的影响。标准实验方案如下：雄性Sprague-Dawley大鼠经注射链脲佐菌素（STZ，60 mg/kg）诱导糖尿病。随后，糖尿病大鼠接受抗糖化药物（例如，吡哆胺，100 mg/kg/天，口服）治疗8周。对照组糖尿病大鼠接受溶剂对照。实验结束时，处死大鼠。收集血清和肾皮质样本。样本经水解后，采用上述LC-MS/MS方法测定CML水平。治疗组肾组织中CML水平显著降低表明受试化合物抑制了糖化。CML是药物疗效的生物标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
尿毒症毒素常因过度进食或肾脏过滤功能不佳而在血液中积聚。大多数尿毒症毒素是代谢废物，通常通过尿液或粪便排出体外。 CML的药代动力学如下：CML是一种小极性分子（分子量204.22，LogP -1.16），呈两性离子形式，蛋白结合率低，可自由经肾小球滤过。健康个体血浆中CML浓度极低（<100 nM）。肾功能不全患者由于清除率降低，CML会在体内蓄积。慢性肾脏病患者的半衰期延长。CML不经代谢，以原形经尿液排出。CML是一种内源性化合物，但膳食摄入（例如，来自熟肉、乳制品）会影响其血浆浓度。CML是一种尿毒症毒素，在血清中稳定。其pKa值约为2.9至9.7。CML易溶于水（35 mg/mL）。应储存于-20℃。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尿毒症毒素，例如羧甲基赖氨酸，可通过有机离子转运蛋白（尤其是OAT3）主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧（ROS）的产生。这似乎是通过尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（尤其是肾脏和心脏中含量丰富的NOX4）介导的（A7868）。ROS可诱导多种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与KLOTHO蛋白的沉默。KLOTHO已被证明在抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢中发挥重要作用。多项研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部ROS水平升高，KLOTHO mRNA和蛋白水平降低（A7869）。 CML的毒理学特性不适用于纯化合物。其修饰蛋白（AGEs）具有促炎和细胞毒性，可导致糖尿病并发症（肾病、神经病变）和动脉粥样硬化。然而，游离氨基酸被认为可以安全操作，不属于危险化学品。它可能具有刺激性，建议采取标准安全防护措施（戴手套、穿实验服）。它不是药物，而是一种生化试剂，呈白色粉末状，是天然产物（在体内形成），是晚期糖基化终产物（AGE）受体（RAGE）的配体（与蛋白质结合时），也是衰老的标志物，是赖氨酸糖基化的翻译产物。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ε-(羧甲基)赖氨酸是一种L-赖氨酸衍生物，其中N6位被羧甲基取代。它具有抗原活性。它是一种L-赖氨酸衍生物，也是一种非蛋白L-α-氨基酸。
N(6)-羧甲基赖氨酸已在矮慈姑（Sagittaria pygmaea）和酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中被报道，并且已有相关数据。 N(6)-羧甲基赖氨酸是一种存在于蛋白质中的赖氨酸衍生物，其中氨基酸残基的ε-氮原子被羧甲基修饰。这种晚期糖基化终产物（AGE）在某些疾病中含量升高，并且与衰老有关。 羧甲基赖氨酸是一种尿毒症毒素。根据其化学和物理性质，尿毒症毒素可分为三大类：1）小型、水溶性、非蛋白结合化合物，例如尿素； 2) 小分子、脂溶性和/或蛋白结合化合物，例如酚类；3) 较大的所谓中分子，例如β2-微球蛋白。长期接触尿毒症毒素可导致多种疾病，包括肾损伤、慢性肾病和心血管疾病。N(6)-羧甲基赖氨酸 (CML)，也称为N(ε)-(羧甲基)赖氨酸，是一种晚期糖基化终产物 (AGE)。CML 一直是食品分析中最常用的 AGE 标志物。此处给出的参考文献 (RN) 指的是 (L)-异构体；其结构在第一篇参考文献中有所描述。 Nε-(羧甲基)-L-赖氨酸 (CML) 的重要性在于它是研究最广泛、验证最充分的晚期糖基化终产物 (AGE)。它可用于衡量患者体内的“糖化应激”。与其他 AGE（例如具有荧光性的戊糖苷）不同，CML 不发荧光，但化学性质稳定。它是食品科学中用于监测美拉德反应（食物褐变）的标准品，该反应会产生 CML。它也被用于营养研究，以评估加工食品的摄入量。在制药行业，它被用作 RAGE 拮抗剂筛选试验的阳性对照。它不是药物，而是分析化学的参考标准品，也是一种免疫原，属于蛋白质翻译后修饰 (PTM)，并且是赖氨酸衍生物。 |
| 分子式 |
C8H16N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
204.22
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| 精确质量 |
204.111
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| CAS号 |
5746-04-3
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| 相关CAS号 |
CML-d3;2699607-49-1;CML-d4;936233-18-0
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| PubChem CID |
123800
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
428.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
280ºC (dec.)
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| 闪点 |
213.2±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.518
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| LogP |
-1.16
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| tPSA |
112.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
196
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(CCNCC(=O)O)C[C@@H](C(=O)O)N
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| InChi Key |
NUXSIDPKKIEIMI-LURJTMIESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H16N2O4/c9-6(8(13)14)3-1-2-4-10-5-7(11)12/h6,10H,1-5,9H2,(H,11,12)(H,13,14)/t6-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-6-(carboxymethylamino)hexanoic acid
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| 别名 |
CML; N6-(Carboxymethyl)-L-lysine; Nε-(1-Carboxymethyl)-L-lysine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~35 mg/mL (~171.38 mM; with ultrasonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8967 mL | 24.4834 mL | 48.9668 mL | |
| 5 mM | 0.9793 mL | 4.8967 mL | 9.7934 mL | |
| 10 mM | 0.4897 mL | 2.4483 mL | 4.8967 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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