| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
Nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase (NMNAT). NMNH is a reduced form of nicotinamide mononucleotide (NMN) that acts as a potent NAD⁺ enhancer, with its conversion to NAD(H) primarily mediated by NMNAT. [1]
In vitro, β-Nicotinamide mononucleotide, reduced form disodium significantly increases the levels of NAD+ and NADH in cell culture models. It inhibits glycolysis, the tricarboxylic acid cycle, and cell growth, with these effects being dependent on NMNAT activity. The compound serves as a research tool to study NAD+ metabolism and its effects on cellular energy homeostasis. Its activity is measured by assessing NAD+/NADH ratios and downstream metabolic changes in treated cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HepG2细胞中，100 μM NMNH处理12小时后，细胞内NAD⁺水平升高约5倍，而相同浓度的NMN仅略微升高NAD⁺水平。NMNH还能以时间和浓度依赖的方式增加ES-2细胞（人卵巢来源细胞）和3T3-L1细胞（小鼠胚胎成纤维细胞来源细胞）中的NAD⁺水平。[1] 与未处理的对照组相比，100 μM NMNH处理12小时后，HepG2细胞中的NADH水平升高约2.5倍。 [1]代谢组学分析显示，NMNH降低了糖酵解中间产物的水平，包括果糖-1,6-二磷酸、二氢吡啶磷酸（DHAP）、3-磷酸甘油酸/2-磷酸甘油酸（3PG/2PG）、磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）和丙酮酸，以及三羧酸循环（TCA循环）中间产物的水平，包括柠檬酸、顺式乌头酸、异柠檬酸、琥珀酸和苹果酸。[1]使用¹³C₆-葡萄糖进行同位素示踪表明，NMNH显著抑制了糖酵解和TCA循环。[1]浓度高于250 μM时，NMNH抑制HepG2细胞的生长。在500 μM时，NMNH完全抑制了786-O细胞（透明细胞肾细胞癌细胞系）的生长。 786-O 细胞在浓度低至 50 μM 时即表现出对 NMNH 的敏感性，而 HK-2 细胞（正常肾上皮细胞）则需要 250 μM 的浓度才能有效抑制其生长。[1]
流式细胞术分析显示，NMNH 处理（1 mM，12 小时）可诱导 HepG2 细胞的细胞周期阻滞，而 NMN 对细胞周期无影响。蛋白质组学分析鉴定出 289 个上调蛋白和 171 个下调蛋白，其中 CDK1 下调。[1] NMNH 处理可提高细胞内烟酰胺 (NAM) 和 NMN 的水平。[1] 使用 shRNA 敲低 NMNAT1 可削弱 NMNH 的 NAD⁺ 增强作用，证实了 NMNAT 在 NMNH 介导的 NAD⁺ 合成中的作用。 [1] β-烟酰胺单核苷酸还原二钠是一种口服活性化合物。研究表明，口服后它能提高多种组织中的 NAD+ 水平。作为一种强效的 NAD+ 前体，它可能在衰老研究和代谢性疾病研究中具有应用价值。该化合物的体内疗效通过测量血液和组织中的 NAD+ 和 NADH 水平，以及评估代谢参数和生理结果来评价。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在C57BL/6J雄性小鼠中，腹腔注射NMNH（340 mg/kg）可使肝脏NAD⁺水平较PBS对照组增加约4倍，较NMN组增加1.5倍。口服给药也可使肝脏NAD⁺水平增加近4倍。[1]
腹腔注射NMNH（340 mg/kg）可使肝脏NADH水平较PBS对照组增加约3倍，较NMN组增加1.7倍。[1] 长期（13.6 mg/kg，腹腔注射，连续4周）给予NMNH，PBS组、NMNH组和NMN组小鼠的体重变化曲线无显著差异。 [1] NMNH 处理以剂量依赖的方式增加小鼠肝脏中的 NAD⁺ 和 NADH 含量，1000 mg/kg NMNH 可使肝脏中的 NAD⁺ 含量增加 10 倍以上，NADH 含量增加近 10 倍。[1] β-烟酰胺单核苷酸还原二钠的体外酶/受体结合试验通常涉及使用酶法测定其在 NMNAT 作用下转化为 NAD⁺ 的能力。该化合物作为 NMNAT 底物的能力可通过分光光度法或荧光法监测 NAD⁺ 的生成来评估。NAD⁺ 和 NADH 的水平可通过酶循环试验或 LC-MS/MS 进行定量。该化合物对 NAD⁺ 依赖性酶（如 sirtuins 和 PARPs）的影响可通过比活性测定来评估。 |
| 酶活实验 |
本文未描述NMNH的直接酶活性测定数据（例如IC₅₀、Kᵢ）。然而，使用NMNAT抑制剂鞣酸（可消除NAD⁺升高效应）和NMNAT1敲低实验证实了NMNAT在NMNH代谢中的作用。[1] 在多种细胞系中进行了β-烟酰胺单核苷酸还原二钠的体外细胞实验，以研究NAD⁺代谢及其对细胞功能的影响。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间。使用商业试剂盒或LC-MS/MS测定NAD⁺和NADH水平。评估细胞代谢参数，包括糖酵解、三羧酸循环活性和ATP生成。监测细胞活力和增殖情况，以确定该化合物对细胞生长的影响。通过qRT-PCR分析与代谢和应激反应相关的基因表达变化。
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| 细胞实验 |
本文未描述NMNH的直接酶活性测定数据（例如IC₅₀、Kᵢ）。然而，使用NMNAT抑制剂鞣酸（可消除NAD⁺升高效应）和NMNAT1敲低实验证实了NMNAT在NMNH代谢中的作用。[1] 在啮齿动物模型中进行了β-烟酰胺单核苷酸还原二钠的体内动物实验，以评估其对NAD⁺水平和代谢参数的影响。该化合物以不同剂量口服给药。采集血液和组织样本以测量NAD⁺和NADH水平。评估包括葡萄糖、胰岛素和脂质谱在内的代谢参数。监测体重和食物摄入量。采集组织样本进行组织学和基因表达分析。这些研究为该化合物在衰老和代谢疾病研究中的潜在应用提供了见解。
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| 动物实验 |
小鼠给药：将8周龄雄性C57BL/6J小鼠（体重25±3 g）随机分为PBS处理组、NMNH处理组和NMN处理组。急性研究中，小鼠腹腔注射340 mg/kg NMNH或NMN，6小时后处死并收集肝脏组织。口服给药研究中，NMNH采用灌胃法给药。剂量反应研究中，小鼠每隔一天腹腔注射50、100、500或1000 mg/kg NMNH，持续一周。长期安全性研究中，小鼠每天腹腔注射13.6 mg/kg NMNH或NMN，持续4周。[1]
血液采集与分析：采用眼眶后静脉丛采血法获取血清。使用全自动生化分析仪测定血清ALT和AST水平。 [1] β-烟酰胺单核苷酸还原二钠是一种口服活性化合物。口服后，它能被吸收并提高多种组织中的 NAD+ 水平。该化合物的分子量为 380.20 g/mol，以二钠盐形式存在，从而提高了水溶性。其药代动力学特性与 NAD+ 前体化合物类似，可通过 NAD+ 补救途径分布到组织并进行代谢。该化合物的半衰期和清除率取决于 NAD+ 的周转率和代谢物的排泄速率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠给药：将8周龄雄性C57BL/6J小鼠（体重25±3 g）随机分为PBS处理组、NMNH处理组和NMN处理组。急性研究中，小鼠腹腔注射340 mg/kg NMNH或NMN，6小时后处死并收集肝脏组织。口服给药研究中，NMNH采用灌胃法给药。剂量反应研究中，小鼠每隔一天腹腔注射50、100、500或1000 mg/kg NMNH，持续一周。长期安全性研究中，小鼠每天腹腔注射13.6 mg/kg NMNH或NMN，持续4周。[1]
血液采集与分析：采用眼眶后静脉丛采血法获取血清。使用全自动生化分析仪测定血清ALT和AST水平。 [1] β-烟酰胺单核苷酸还原二钠盐通常被认为毒性较低，因为它是一种天然存在的NAD+前体。在细胞培养和动物研究中，其在用于提高NAD+水平的浓度下耐受性良好。目前已知该化合物在研究剂量下无显著不良反应。然而，由于它主要是一种研究用化合物，因此全面的毒理学数据有限。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠中，每日以 13.6 mg/kg 的剂量给药 4 周后，NMNH 安全性良好，未观察到体重变化。[1]
高剂量 NMNH 给药（隔日 50、100、500 或 1000 mg/kg，持续一周）未升高血清 ALT 或 AST 水平，表明无肝毒性。[1] β-烟酰胺单核苷酸还原型二钠 (NMNH) 是一种强效的 NAD+ 前体，可显著提高 NAD+ 和 NADH 水平。它是 NMN 的口服活性还原形式。该化合物以 NMNAT 依赖的方式抑制糖酵解和三羧酸循环。它是一种用于研究 NAD+ 代谢、衰老和代谢性疾病的研究化合物。它尚未获准用于人类治疗，仅供实验室研究使用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NMNH（还原型烟酰胺单核苷酸）是烟酰胺单核苷酸（NMN）的还原形式。它是通过在40°C下用TDO（1,1,1-三氟-3-(4-碘苯基)丙-1-烯-2-醇）在碱性条件下还原NMN合成的，反应时间为1小时。NMNH也可以通过用NudC（NADH焦磷酸酶）降解NADH酶促生成。[1]
NMNH在340 nm处表现出特征性的紫外吸收峰，这使其与NMN（260 nm）区分开来。[1] NMNH增强NAD⁺的机制涉及通过NMNAT直接转化为NADH，并可能转化为NMN（然后再转化为NAD⁺）。NMNH处理抑制了通过NAMPT途径的内源性NAD⁺合成。[1] 与NMN不同，NMNH显著增加细胞内NADH水平，并抑制糖酵解、TCA循环和细胞生长。这些发现表明，NMNH可能与氧化型NAD⁺前体具有不同的生物学效应。[1] |
| 分子式 |
C11H15N2NA2O8P
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|---|---|
| 分子量 |
380.20
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| 精确质量 |
380.036141
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| CAS号 |
108347-85-9
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| PubChem CID |
168490246
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
168 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
533
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C=CCC(C(=O)N)=C1)O.[NaH]
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| InChi Key |
VBSHHBISJKQWQV-BXMOOSBBSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H17N2O8P.2Na/c12-10(16)6-2-1-3-13(4-6)11-9(15)8(14)7(21-11)5-20-22(17,18)19;;/h1,3-4,7-9,11,14-15H,2,5H2,(H2,12,16)(H2,17,18,19);;/q;2*+1/p-2/t7-,8-,9-,11-;;/m1../s1
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| 化学名 |
disodium;[(2R,3S,4R,5R)-5-(3-carbamoyl-4H-pyridin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate
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| 别名 |
NMNH, reduced form disodium; Sodium ((2R,3S,4R,5R)-5-(3-carbamoylpyridin-1(4H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl phosphate; 108347-85-9; G63019
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~125 mg/mL (~328.77 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6302 mL | 13.1510 mL | 26.3019 mL | |
| 5 mM | 0.5260 mL | 2.6302 mL | 5.2604 mL | |
| 10 mM | 0.2630 mL | 1.3151 mL | 2.6302 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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