| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The molecular target of Itopride N-Oxide is not well-defined, as the compound is an inactive metabolite. Its parent drug, Itopride, exerts a dual mechanism of action by acting as a dopamine D2 receptor antagonist and as an acetylcholinesterase inhibitor. This dual activity enhances gastrointestinal motility by increasing acetylcholine release. Itopride N-Oxide itself has not been reported to bind to these receptors or enzymes with significant affinity; however, it is recognized as a substrate for the xenobiotic-metabolizing enzyme FMO3, which is responsible for its formation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊托必利N-氧化物本身不具有直接的治疗活性，但其母体药物伊托必利在体外表现出强效的抑制作用。伊托必利是多巴胺D2受体的竞争性拮抗剂，IC50约为1.1 nM。它还能抑制人红细胞乙酰胆碱酯酶，IC50为20.8 uM。由于该代谢物被认为不具有药理活性，因此通常不对其活性进行检测。然而，其生成是体外FMO3酶活性的关键标志物，其浓度可用于评估母体药物在肝微粒体代谢试验中的稳定性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
伊托必利N-氧化物不具有直接的体内药理活性。然而，其在血浆中的存在是伊托必利代谢的关键指标。在体内，口服伊托必利后，原药被迅速且广泛吸收，血浆浓度在35分钟后达到峰值。随后，原药迅速被FMO3代谢转化为N-氧化物代谢物。伊托必利N-氧化物的药代动力学特征与基因型相关，不同FMO3等位基因个体之间存在显著差异。该代谢物主要以原形经尿液排出，约占给药剂量的75.4%。
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| 酶活实验 |
评估伊托必利N-氧化物生成的标准方案包括体外微粒体测定。反应混合物包含人肝微粒体（或重组FMO3酶）、伊托必利底物和NADPH再生系统，溶于pH 7.4的磷酸钾缓冲液中。加入底物启动反应，并在37℃下孵育30分钟。加入含有内标的乙腈终止反应。离心混合物，取上清液进行LC-MS/MS分析。通过比较伊托必利N-氧化物的峰面积与标准曲线，计算代谢物的生成速率。
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| 细胞实验 |
由于伊托必利N-氧化物是其代谢产物，因此通常不采用细胞分析直接评估其活性。然而，研究中经常会将伊托必利与原代人肝细胞进行孵育。细胞在Williams' E培养基中培养，并用1-10 uM的伊托必利处理长达24小时。在不同时间点收集细胞培养上清液，并通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定其转化为伊托必利N-氧化物的量。该方法用于评估伊托必利的代谢清除率以及可能影响FMO3活性的药物相互作用。研究结果有助于预测体内药代动力学。
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| 动物实验 |
伊托必利N-氧化物的体内药代动力学和代谢研究在健康志愿者或动物模型（如大鼠或人源化肝小鼠）中进行。标准方案包括单次口服伊托必利（例如50 mg）。在给药前和给药后多个时间点（0.25至24小时）采集血样。采用经验证的HPLC-MS/MS方法测定血浆中伊托必利和伊托必利N-氧化物的浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数，包括Cmax、Tmax、AUC和消除半衰期。该方案对于研究FMO3基因多态性对药物暴露的影响至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
伊托必利N-氧化物的药代动力学与其母体药物伊托必利直接相关。在人体内，伊托必利吸收迅速（达峰时间约35分钟），并广泛代谢为N-氧化物，后者成为主要的循环药物。伊托必利N-氧化物的血浆浓度显著高于母体药物。研究表明，伊托必利N-氧化物的AUC值会因FMO3基因型的不同而变化超过100%。该代谢物的末端消除半衰期约为5-6小时。该化合物主要经肾脏排泄，约75.4%的剂量以N-氧化物的形式从尿液中排出。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
伊托必利N-氧化物的毒性被认为较低，因为它是一种安全性良好的药物的非活性代谢物。在临床研究中，伊托必利组的不良事件总体发生率与安慰剂组相当，且大多数不良事件为轻微且短暂。母体药物的常见副作用包括腹泻、腹痛、头痛和头晕。目前尚无该分离代谢物的具体毒理学数据，但它与显著的药效学效应无关。在处理纯化合物作为参考标准时，建议采取标准的实验室安全防护措施，包括佩戴手套和实验服。
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| 其他信息 |
伊托必利N-氧化物是药物质量控制和法规科学中的关键化合物。它被用作参考标准，用于验证高效液相色谱（HPLC）和液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）等分析方法，以定量分析原料药和制剂中的伊托必利及其杂质。它也是研究黄素单加氧酶3（FMO3）体内作用的重要工具，FMO3是一种研究较少的酶，其研究程度低于细胞色素P450。由于FMO3不易被抑制，因此主要由其代谢的药物（如伊托必利）发生药物相互作用的风险较低，这使得该代谢物对药物研发具有重要意义。该化合物目前尚未获批上市。
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| 分子式 |
C20H26N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
374.43
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| 精确质量 |
374.184
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| CAS号 |
141996-98-7
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| PubChem CID |
71433796
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| 外观&性状 |
Brown to black Solid-Liquid Mixture
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| LogP |
3.183
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| tPSA |
89.71
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
452
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C[N+](C)(CCOC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C2=CC(=C(C=C2)OC)OC)[O-]
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| InChi Key |
PZXRVVNIISGQFI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H26N2O5/c1-22(2,24)11-12-27-17-8-5-15(6-9-17)14-21-20(23)16-7-10-18(25-3)19(13-16)26-4/h5-10,13H,11-12,14H2,1-4H3,(H,21,23)
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| 化学名 |
2-[4-[[(3,4-dimethoxybenzoyl)amino]methyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine oxide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~66.77 mM; with ultrasonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6707 mL | 13.3536 mL | 26.7073 mL | |
| 5 mM | 0.5341 mL | 2.6707 mL | 5.3415 mL | |
| 10 mM | 0.2671 mL | 1.3354 mL | 2.6707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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