16α-Hydroxy-11-keto prednisolone   中文名称: 4-酮-9-CIS维甲酸甲酯

Glucocorticoid receptor; metabolite of Budesonide

布地奈德（BUD）是一种糖皮质激素，广泛用于治疗哮喘、鼻炎和炎症性肠病。通过口服、静脉注射、肌肉注射或直肠途径给药时，禁止在体育比赛中使用。然而，局部制剂并不被禁止。兴奋剂控制实验室必须制定区分合法和禁止管理的策略。因此，使用不同扫描方法的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）重新评估了BUD的代谢。对两名健康志愿者口服3mg BUD后获得的尿液样本进行了分析，以检测游离代谢组分和葡萄糖醛酸代谢组分中的代谢物。通过LC-MS/MS使用碰撞诱导解离和气相色谱-质谱（GC/MS）在全扫描模式下用电子电离研究了代谢物的结构。所有结构信息的结合使得迄今为止人类BUD代谢的最全面图景得以提出。总体而言，已检测到16种代谢物，其中包括10种以前未报告的化合物。主要代谢产物是缩醛基裂解产生的16α-羟基泼尼松龙。已鉴定出其他不含缩醛基团的代谢物，如C20羰基还原、C11羟基氧化和A环还原产生的代谢物。还鉴定出维持缩醛基团的代谢产物，如6-羟基化（6α和6β-羟基布地奈德）、23-羟基化、C6-C7还原、C11羟基氧化和C20羰基还原产生的代谢产物。代谢物主要以游离部分排泄。所有这些药物在给药后的前24小时内都通过尿液排泄，其中7种在给药48小时后仍被检测到[1]。

[1]. Identification of budesonide metabolites in human urine after oral administration. Anal Bioanal Chem. 2012 Aug;404(2):325-40.

Metabolism of BUD was studied using LC-MS/MS technology, combined with GC/MS for identification of some of the metabolites. By combining all the information collected, the overall metabolism for BUD has been re-evaluated. Sixteen metabolites were detected in urine samples after oral administration of BUD. Structures of metabolites resulting from the cleavage of the acetal chain (M-I, 16α-hydroxy-prednisolone) and 6-hydroxylation (M-II and M-III, 6β-hydroxy-budesonide, and 6α-hydroxy-budesonide) were confirmed by comparison with commercially available standards. Plausible structures for the rest of metabolites were proposed based on mass spectrometric data. Some metabolites maintaining the acetal chain were generated through hydroxylation in the acetal chain (M-IVa, M-IVb, M-Va, and M-Vb), reduction of C6-C7 (M-Va, M-Vb, and M-VI), oxidation of the hydroxyl group in C11 (M-VII), or reduction in the C20 carbonyl group (M-VIII). Other metabolites were produced by cleavage of the acetal chain, as M-I, and additional modifications (reduction in the C20 carbonyl group, M-IXa and M-IXb; oxidation of the hydroxyl group in C11, M-X; or reductions in the A ring, M-XI to M-XIII). Ten of these metabolites were not reported before for BUD (M-III, M-Va, M-Vb, M-VII, MVIII, MIXa, MIXb, MXI, MXII, and MXIII). A better knowledge on the metabolism of BUD may be useful to investigate differences on the metabolites excreted in urine samples depending on the route of administration. These differences could be used in the future to define analytical strategies to discriminate between legal and forbidden use of BUD in doping control analyses.[1]

C21H26O6

374.43

3754-05-0

71752789

Solid powder

0.737

111.9

3

6

2

27

796

7

OC1CC2C(C)(CC(=O)C3C2CCC2C3(C)C=CC(=O)C=2)C1(O)C(=O)CO

3754-05-0; 11-Keto-16alpha-hydroxyprednisolone; 16alpha,17,21-Trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,11,20-trione; UNII-9UUI9HUO3Q; 9UUI9HUO3Q; (8S,9S,10R,13S,14S,16R,17S)-16,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-6,7,8,9,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,11-dione; Pregna-1,4-diene-3,11,20-trione, 16,17,21-trihydroxy-, (16alpha)-; 16a,17,21-Trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,11,20-trione;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~116.67 mg/mL (~311.59 mM; with ultrasonication)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。