| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bazedoxifene N-Oxide shares the core benzothiophene structure of bazedoxifene and is expected to interact with estrogen receptors (ERalpha and ERbeta). Bazedoxifene functions as a SERM, acting as an estrogen antagonist in breast and uterine tissues but as an agonist on bone, lipid metabolism, and the urogenital tract. The N-oxide metabolite is predicted to have reduced activity at the estrogen receptor compared to the parent drug due to the addition of a polar, charged oxygen atom on the amine, which may impair receptor binding affinity and cellular penetration.
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| 体外研究 (In Vitro) |
虽然母体药物巴泽多昔芬与雌激素受体具有强效结合能力（置换雌二醇的IC₅0值约为2-10 nM），但巴泽多昔芬N-氧化物的体外活性数据尚未公开。作为一种N-氧化物代谢物，预计其在雌激素反应元件（ERE）-荧光素酶报告基因检测中的活性低于巴泽多昔芬。在这些检测中，巴泽多昔芬通常在骨细胞（例如SaOS-2细胞）中表现出部分激动剂活性，而在乳腺细胞（例如MCF-7细胞）中表现出拮抗剂活性。N-氧化物在这两种情况下的效力可能均有所降低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无巴泽多昔芬N-氧化物的具体体内活性数据。巴泽多昔芬为口服药物，主要通过葡萄糖醛酸化代谢，N-氧化物生成是次要的氧化途径。由于其血浆浓度可能较低，且与母体药物相比受体结合亲和力降低，因此N-氧化物代谢物被认为对巴泽多昔芬的体内治疗效果贡献不大。动物研究主要集中于巴泽多昔芬，而非其N-氧化物降解产物。
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| 酶活实验 |
巴泽多昔芬N-氧化物的非细胞结合试验将遵循已建立的选择性雌激素受体调节剂（SERM）筛选方案。标准的ERα结合试验采用LanthaScreen TR-FRET（时间分辨荧光共振能量转移）方法。将测试化合物（巴泽多昔芬N-氧化物）在试验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、100 mM KCl、1 mM DTT、0.1% BSA）中进行系列稀释，并与纯化的人ERα-LBD（配体结合域）、铽标记的抗GST抗体和荧光素标记的雌激素配体混合。室温孵育2小时后，测量TR-FRET比值（520 nm/495 nm）。IC₅0计算为置换50%标记雌激素所需的浓度。
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| 细胞实验 |
评估雌激素受体活性的细胞实验通常使用报告基因细胞系。标准方案使用稳定转染了雌激素反应元件-荧光素酶报告基因（ERE-Luc）的MCF-7细胞。将细胞以20,000个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为不含酚红的DMEM培养基，并加入经活性炭处理的胎牛血清（FBS），培养24小时。然后用不同浓度的巴泽多昔芬N-氧化物（0.01 nM至10 uM）处理细胞24小时。加入荧光素底物后，使用发光仪测量荧光素酶活性。平行孔中加入0.1 nM雌二醇作为阳性对照，以确定拮抗剂活性。结果以雌二醇诱导的荧光素酶活性的百分比表示。
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| 动物实验 |
巴泽多昔芬的体内实验采用卵巢切除（OVX）大鼠雌激素缺乏模型。雌性Sprague-Dawley大鼠在12周龄时接受双侧卵巢切除术。术后恢复14天后，大鼠通过灌胃给予巴泽多昔芬（0.1-10 mg/kg/天）或赋形剂（对照组），持续4周。主要终点指标包括子宫重量（用于评估雌激素激动/拮抗作用）、双能X射线吸收法（DXA）测定的骨密度（BMD）以及血清胆固醇水平。由于巴泽多昔芬N-氧化物并非活性药物，因此不会在此类模型中进行测试。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
巴泽多昔芬N-氧化物的分子式为C30H34N2O4，分子量为486.60 g/mol，而巴泽多昔芬（C30H34N2O3，分子量为470.60 g/mol）的分子式为C30H34N2O3。氧原子的引入增加了分子的极性，可能降低其logP值并提高其水溶性。N-氧化物通常比其母体叔胺更具亲水性。它可以通过反相高效液相色谱（HPLC）结合220 nm紫外检测进行分析，也可以通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）在正离子模式下使用电喷雾电离进行分析，监测m/z 487 → 470（氧原子丢失）的离子跃迁。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种药物杂质和代谢物，巴泽多昔芬N-氧化物在巴泽多昔芬药物产品中含量较低。监管指南（ICH Q3A/Q3B）对杂质的鉴定阈值进行了规定。预计N-氧化物的毒理学特征与巴泽多昔芬相似，但毒性较低。然而，目前尚无具体的毒性研究数据。通常，叔胺的N-氧化物代谢物可被肠道菌群或肝酶还原为母体胺，这可能有助于母体药物的活性。处理药物参考标准品时，应遵循标准的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
巴泽多昔芬N-氧化物并非药物，不具有治疗用途。它是一种杂质参考标准品，仅用于药物质量控制。该化合物用于开发和验证高效液相色谱（HPLC）和液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法，以监测巴泽多昔芬制剂中的降解产物。巴泽多昔芬本身（与结合雌激素联合使用，商品名为Duavee）是一种经FDA批准的选择性雌激素受体调节剂（SERM），用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和血管舒缩症状。根据ICH指南，原料药中N-氧化物杂质的含量必须控制在≤0.1%。
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| 分子式 |
C30H34N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
486.60
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| 精确质量 |
486.252
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| CAS号 |
1174289-22-5
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| PubChem CID |
59499290
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| LogP |
6.302
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| tPSA |
84.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
668
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1C=CC(C2=C(C)C3C=C(C=CC=3N2CC2C=CC(OCC[N+]3(CCCCCC3)[O-])=CC=2)O)=CC=1
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| InChi Key |
CFBANWAZVCOMGU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H34N2O4/c1-22-28-20-26(34)12-15-29(28)31(30(22)24-8-10-25(33)11-9-24)21-23-6-13-27(14-7-23)36-19-18-32(35)16-4-2-3-5-17-32/h6-15,20,33-34H,2-5,16-19,21H2,1H3
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| 化学名 |
2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1-[[4-[2-(1-oxidoazepan-1-ium-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl]indol-5-ol
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| 别名 |
Bazedoxifene N-oxide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0551 mL | 10.2754 mL | 20.5508 mL | |
| 5 mM | 0.4110 mL | 2.0551 mL | 4.1102 mL | |
| 10 mM | 0.2055 mL | 1.0275 mL | 2.0551 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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