| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The molecular target for this linker is cathepsin B, a lysosomal cysteine protease that is overexpressed in many tumor cells. The Val-Cit dipeptide sequence is a specific substrate for cathepsin B, but is stable in the bloodstream. The maleimide group targets free cysteine residues on the antibody that are introduced through partial reduction of interchain disulfide bonds. Once conjugated, the entire ADC binds to a tumor-associated antigen (e.g., HER2, CD30, or Nectin-4) on the cell surface, leading to internalization and lysosomal degradation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
连接子本身不具有生物活性。然而，在抗体药物偶联物（ADC）中，Val-Cit-PAB部分表现出高效的细胞内药物释放。使用癌细胞系进行的体外细胞毒性试验表明，采用Val-Cit-PAB连接子构建的ADC具有强效的杀伤作用，IC₅0值在低纳摩尔至皮摩尔范围内（例如，0.1-10 nM）。(R,R)立体化学构型对于最佳的组织蛋白酶B识别至关重要；(S,S)异构体的裂解动力学明显较慢（速率降低高达10倍）。在血浆稳定性试验中，Val-Cit连接子在37℃下7天内药物释放量低于5%，证实了其细胞外稳定性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Val-Cit-PAB连接子在抗体药物偶联物（ADC）应用中展现出优异的体内稳定性和疗效。在异种移植小鼠模型（例如，携带人源肿瘤异种移植的小鼠）中，使用该连接子的ADC在1-10 mg/kg剂量下，许多情况下可使肿瘤完全消退。该连接子在循环系统中的稳定性可最大限度地减少药物过早释放，从而降低脱靶毒性。在食蟹猴毒理学研究中，含有Val-Cit-PAB连接子的ADC表现出良好的安全性，血小板减少症和中性粒细胞减少症是剂量限制性毒性，但通常发生在高于治疗窗的剂量下。
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| 酶活实验 |
用于Val-Cit-PAB连接子的非细胞酶活性测定采用纯化的组织蛋白酶B。典型方案如下：将1 uM的ADC或连接子-药物偶联物（例如Val-Cit-PAB-MMAE）与20 nM重组人组织蛋白酶B在含有2 mM EDTA和5 mM DTT的100 mM乙酸钠缓冲液（pH 5.5）中于37℃孵育0-24小时。分别在0、1、2、4、8和24小时取样，并用0.1%甲酸乙腈溶液终止反应。通过LC-MS/MS定量释放的药物（例如MMAE）。计算释放速率（k_obs）。对于Val-Cit连接子，其裂解半衰期（t1/2）通常为2-6小时。
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| 细胞实验 |
评估抗体药物偶联物 (ADC) 活性的细胞实验同时使用抗原阳性和抗原阴性癌细胞系。标准实验方案如下：将细胞（例如，HER2 阳性细胞系为 NCI-N87，EGFR 阳性细胞系为 MDA-MB-468）以 5,000 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，并加入生长培养基。24 小时后，加入 ADC 的系列稀释液（0.001-100 nM）。将培养板置于 37℃ 下孵育 72-96 小时。使用 CellTiter-Glo（发光法）或 MTT（吸光度法）检测细胞活力。IC₅0 值由剂量反应曲线计算得出。为验证连接子的功能，同时测试一种带有不可裂解连接子的对照 ADC；其活性应降低（IC₅0 值高 10-100 倍）。
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| 动物实验 |
含Val-Cit-PAB的抗体偶联药物（ADC）的体内疗效研究通常采用无胸腺裸鼠皮下异种移植模型。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10）。ADC以0.3至10 mg/kg的剂量静脉给药，通常为单次给药或每周一次，共2-4次。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积（长×宽²/2）。主要终点为肿瘤生长抑制率（TGI%）。次要终点包括完全缓解率（CR，肿瘤体积<50 mm³）和作为毒性指标的体重变化。收集肿瘤组织用于药物浓度和生物标志物分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为连接子，(R,R)-MC-Val-Cit-PAB 的药代动力学不单独研究；其药代动力学评估始终针对完整的抗体药物偶联物 (ADC)。典型的 ADC 在人体和动物体内的药代动力学呈现双相特征：分布相的半衰期为数小时至数天，随后是末端消除相，半衰期为 1-3 周。Val-Cit 连接子有助于 ADC 在循环中的稳定性；从连接子释放的游离药物通常在 21 天时占总 ADC 的比例低于 0.5%。在患者中，已获批准的采用 Val-Cit 连接子的 ADC 的清除率为 10-30 mL/天/kg，分布容积为 50-150 mL/kg。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
连接子的毒理学特性仅在完整的抗体药物偶联物（ADC）体系中才具有意义。在非临床安全性研究中，主要毒性包括靶向非肿瘤效应（取决于靶抗原的表达）和有效载荷介导的非靶向效应。对于MMAE（单甲基澳瑞他汀E）等有效载荷，主要毒性是骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）和周围神经病变。Val-Cit连接子本身除了释放有效载荷外，不会引起其他毒性。在动物实验中，使用非结合对照ADC（靶向无关抗原）时，连接子-有效载荷偶联物在剂量高达10 mg/kg时显示出可控的毒性。
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| 其他信息 |
(R,R)-MC-Val-Cit-PAB 是一种连接子技术构建模块，而非药物本身。它用于生产多种 FDA 批准的抗体偶联药物 (ADC)，包括布伦妥昔单抗（Adcetris，靶向 CD30，2011 年获批）和恩福妥单抗（Padcev，靶向 Nectin-4，2019 年获批）。该连接子也存在于许多在研 ADC 中。Val-Cit 序列由 Seattle Genetics 公司开发，目前已在业界广泛应用。(R,R) 立体化学构型至关重要：组织蛋白酶 B 仅识别 L-缬氨酸和 L-瓜氨酸构型；D-氨基酸异构体是较差的底物，应避免使用。
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| 分子式 |
C28H40N6O7
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| 分子量 |
572.65
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| 相关CAS号 |
MC-Val-Cit-PAB;159857-80-4
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~174.63 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7463 mL | 8.7313 mL | 17.4627 mL | |
| 5 mM | 0.3493 mL | 1.7463 mL | 3.4925 mL | |
| 10 mM | 0.1746 mL | 0.8731 mL | 1.7463 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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