| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ECL1i TFA targets the C-C chemokine receptor 2 (CCR2), a G protein-coupled receptor (GPCR) expressed on monocytes, macrophages, and other immune cells. CCR2 is the primary receptor for the chemokine CCL2 (monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1). The CCL2/CCR2 axis is a critical pathway mediating the recruitment of inflammatory monocytes and macrophages to sites of inflammation and injury. ECL1i TFA acts as an allosteric inhibitor, binding to a site distinct from the orthosteric CCL2 binding pocket, thereby selectively inhibiting CCL2/CCR2-mediated chemotaxis without blocking CCR2 binding to other chemokines. By interfering with CCR2-positive cell recruitment, ECL1i TFA attenuates the progression of inflammatory diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ECL1i TFA 是一种特异性的变构抑制剂，可抑制 CCL2/CCR2 介导的趋化作用。它对 CCR2 具有极强的选择性，优于其他趋化因子受体，包括 CCR5 和 CXCR4。体外实验表明，在 Transwell 趋化实验中，ECL1i TFA (0.1-10 uM) 能以浓度依赖的方式抑制 CCL2 诱导的原代人单核细胞和表达 CCR2 的细胞系（例如 THP-1 细胞）的迁移。MTT 实验显示，浓度高达 50 uM 时，该肽不影响细胞的基线活力。ECL1i TFA 还能抑制 CCL2 诱导的表达 CCR2 细胞中的钙离子内流和 ERK 磷酸化。其对趋化作用的抑制 IC₅0 值通常在低微摩尔范围内 (1-5 uM)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ECL1i TFA 已证实对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)（一种多发性硬化症 (MS) 的小鼠模型）有效。在 EAE 诱导的小鼠中腹腔注射 ECL1i TFA（例如，10-30 mg/kg）可显著减少 CCR2 阳性单核细胞向中枢神经系统 (CNS) 的浸润。这导致疾病进展显著减缓，表现为临床评分降低和脊髓切片脱髓鞘减少。ECL1i TFA 还通过调节肿瘤微环境，在动脉粥样硬化和肿瘤转移模型中显示出活性。该化合物干扰 CCR2 阳性髓源性抑制细胞 (MDSC) 和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的募集，从而可能抑制肿瘤生长并增强免疫疗法的疗效。
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| 酶活实验 |
体外CCR2结合和功能分析用于表征ECL1i TFA。在趋化性抑制实验中，将THP-1细胞（2×10⁵个细胞）接种于96孔Transwell小室（孔径5 um）的上室。在下室中加入CCL2（10-50 ng/mL）作为趋化因子。在上下室中均加入ECL1i TFA（0.1-100 uM）。在37℃孵育2-4小时后，通过细胞计数（血细胞计数器）或荧光法（如果预先用Calcein-AM标记）对迁移至下室的细胞进行定量。计算趋化性抑制的IC₅0值。对于钙流测定，THP-1 细胞加载 Fluo-4 AM，并使用荧光板读数仪测量 CCL2 刺激（有/无 ECL1i TFA）后荧光（λex 494 nm，λem 516 nm）的变化。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的实验，首先通过CD14+磁珠分选法从外周血单核细胞（PBMC）中分离出原代人单核细胞。将细胞（1×10⁵个细胞/孔）接种于96孔板中，培养基为含10%胎牛血清（FBS）的RPMI-1640。在CCL2刺激（10-50 ng/mL）前30分钟加入ECL1i TFA（1-100 uM）。2-4小时后，按上述方法评估细胞迁移。对于机制研究，将THP-1细胞用ECL1i TFA处理30分钟，然后用CCL2刺激。裂解细胞后，使用p-ERK（Thr202/Tyr204）特异性抗体通过Western blotting检测ERK1/2的磷酸化水平。总ERK用作上样对照。通过 LDH 释放或 MTT 检测来评估细胞毒性，以确保观察到的迁移减少不是由于细胞死亡引起的。
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| 动物实验 |
实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠模型：雌性 C57BL/6 小鼠（6-8 周龄，每组 n=10-15）皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG35-55) 肽（200 μg），该肽乳化于完全弗氏佐剂 (CFA) 中。于第 0 天和第 2 天腹腔注射百日咳毒素（200 ng）。ECL1i TFA 配制于 5% DMSO + 5% Tween 80 + 90% 生理盐水（或 0.5% 甲基纤维素）中，并从第 0 天至第 21 天，每日一次腹腔注射，剂量为 10-30 mg/kg。对照组仅注射溶剂。每日对EAE的临床症状进行评分（0 = 无临床症状；0.5 = 部分尾部无力；1 = 完全尾部无力；2 = 后肢无力；3 = 完全后肢瘫痪；4 = 四肢瘫痪；5 = 濒死或死亡）。在研究终点（第21天），采集脊髓进行组织学检查（H&E染色和卢克索尔快蓝染色以评估脱髓鞘情况）和流式细胞术分析，以定量浸润的CCR2+单核细胞。ECL1i TFA治疗显著降低了临床评分和中枢神经系统炎症。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的 ECL1i TFA 的具体药代动力学数据。ECL1i TFA 是一种环状肽（分子量 780.97），其 TFA 盐形式用于提高水溶性。在啮齿动物腹腔注射 (IP) 后，ECL1i TFA 会被吸收进入体循环。由于快速的蛋白水解降解和肾脏清除，肽类药物的血浆半衰期通常较短（通常为 30 分钟至 2 小时）。该化合物可能在血液、肝脏和肾脏中被蛋白酶代谢，主要经尿液排泄。用于研究的 ECL1i TFA 通常配制成 5% DMSO + 5% Tween 80 + 90% 生理盐水或 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水溶液，用于腹腔注射。体内给药的制剂应在每次给药前新鲜配制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ECL1i TFA 的 GHS 危险说明：H315（造成皮肤刺激），H319（造成严重眼刺激），H335（可能造成呼吸道刺激）。信号词：警告。预防措施：P261（避免吸入粉尘/烟雾/气体/喷雾），P280（佩戴防护手套/防护服/护目镜/面罩），P305+P351+P338（如进入眼睛：用清水小心冲洗几分钟；如有佩戴隐形眼镜且易于取出，请取出；继续冲洗）。储存：粉末在 -20℃ 下可保存 3 年，在 4℃ 下可保存 2 年；溶剂（例如 DMSO）在 -80℃ 下可保存 6 个月，在 -20℃ 下可保存 1 个月。储存在密封容器中，避光、防潮，并充入惰性气体（例如氮气）。不可食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ECL1i TFA（母体化合物 ECL1i 的 CAS 编号：1417312-35-6）是一种研究级环状肽 CCR2 变构拮抗剂（序列：d(LGTFLKC)）。它用于炎症（多发性硬化症）、癌症（肿瘤相关巨噬细胞、髓源性抑制细胞）和动脉粥样硬化的研究。ECL1i TFA 未经 FDA 批准。仅供研究使用 (RUO)，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C38H61F3N8O11S
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|---|---|
| 分子量 |
895.00
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| 相关CAS号 |
ECL1i
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| 序列 |
d(Leu-Gly-Thr-Phe-Leu-Lys-Cys)d(LGTFLKC)
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1173 mL | 5.5866 mL | 11.1732 mL | |
| 5 mM | 0.2235 mL | 1.1173 mL | 2.2346 mL | |
| 10 mM | 0.1117 mL | 0.5587 mL | 1.1173 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
S-531011 (FUT8-KO)
Minokitug
Lanerkitug (FUT8-KO)
VLST-002
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