| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The molecular target of GS-441524-d is the same as the unlabeled parent compound. GS-441524 is a nucleoside analog that targets the viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) of coronaviruses (including SARS-CoV-2 and feline coronavirus, FIPV). It is a competitive inhibitor. Once inside the cell, GS-441524 is phosphorylated to its triphosphate form (GS-441524-TP). The triphosphate mimics ATP and is incorporated into the growing viral RNA chain, causing chain termination and inhibiting viral replication. The deuterated version has the same mechanism as the unlabeled drug but is used for analytical purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。涉及氘标记药物人体应用的研究表明，与未氘代的同类药物相比，这些化合物可能具有一些优势。氘代作用因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。氘代丁苯那嗪是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的氘代药物。这种氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症以及迟发性运动障碍。正在进行的临床试验表明，许多其他氘代化合物正在被评估用于治疗人类疾病，而不仅仅是作为研究工具。
GS-441524-d 不用于生物活性测定。未标记的 GS-441524 具有强效的抗病毒活性。它对猫传染性腹膜炎病毒 (FIPV) 表现出强烈的抑制作用，EC₅0 值为 0.78 uM。在感染 SARS-CoV-2 的原代人肺细胞和猫细胞模型中，它也表现出类似的活性。在某些体外模型中，GS-441524 的活性优于瑞德西韦本身。它是一种口服生物利用度高且能穿透血脑屏障的核苷类似物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在某些情况下，氘代化合物可能比非氘代化合物更具优势，这通常是由于其清除率的改变。氘代作用也可能改变代谢途径，从而降低毒性。预计不久之后将有更多氘代化合物获得批准。临床医生需要熟悉这些新药的剂量、疗效、潜在副作用以及独特的代谢特征。
GS-441524-d 不用于体内给药。未标记的 GS-441524 是一种强效的体内抗病毒剂。它曾用于治疗猫传染性腹膜炎 (FIP)，这是一种由冠状病毒引起的通常致命的疾病。在人类 COVID-19 患者中，GS-441524 是瑞德西韦的代谢产物。GS-441524-d 是一种分析标准品，用于在瑞德西韦和 GS-441524 的药代动力学研究中定量分析 GS-441524。该化合物本身并非药物，而是一种研究工具。 |
| 酶活实验 |
血浆中GS-441524定量分析的标准分析方案采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）。取50 uL血浆样品，加入10 uL浓度为100 ng/mL的GS-441524-d内标溶液。用乙腈沉淀法提取样品中的蛋白质。将上清液注入C18反相色谱柱（2.1 × 50 mm，1.7 um）。流动相为含0.1%甲酸的水/乙腈溶液。采用正离子模式，使用多反应监测（MRM）模式，GS-441524的离子对为m/z 292 → 160，d标记内标的离子对为m/z 293 → 160。校准范围为1-1000 ng/mL。
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| 细胞实验 |
GS-441524-d 不用于基于细胞的检测。对于抗病毒活性检测，将 Vero E6 细胞接种于 96 孔板中，并用 SARS-CoV-2 病毒（MOI 0.01）感染。1 小时后，去除病毒，并用不同浓度的未标记 GS-441524（0.01-100 uM）处理细胞。48 小时后，通过 MTT 法检测细胞活力。对于猫传染性腹膜炎病毒 (FIPV) 的检测，使用猫细胞（例如，猫全胎-4 细胞）。计算 EC₅0 值。这些研究中未使用标记标准品。
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| 动物实验 |
为研究GS-441524的药代动力学，雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g，每组n=6）分别经口（PO）或静脉（IV）给予GS-441524（2-20 mg/kg）。分别于给药后0、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集血样。在提取前，向每个血浆样本中加入GS-441524-d作为内标。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量血浆中未标记的GS-441524的浓度。使用Phoenix WinNonlin软件进行非房室模型分析，计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、生物利用度）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GS-441524-d 是一种分析标准品，而非药物。未标记的母体化合物 GS-441524 的分子量为 291.26 Da，LogP 值为 0.14，且易溶于水。口服给药后，动物体内的生物利用度约为 50-80%。在大鼠体内的半衰期为 4-6 小时。该化合物代谢不明显；主要排泄途径为肾脏排泄。用于研究的 GS-441524-d 应以固体形式储存于 -20℃，并避光防潮。其同位素纯度 >99%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
对于 GS-441524-d，危险说明：H315（造成皮肤刺激），H319（造成严重眼刺激），H335（可能造成呼吸道刺激）。信号词：警告。预防措施：P261（避免吸入粉尘/烟雾/气体/喷雾），P280（佩戴防护手套/防护服/护目镜/面罩），P305+P351+P338（如不慎入眼：立即用清水小心冲洗几分钟）。储存：-20℃，密封，避光。仅供研究使用 (RUO)。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GS-441524-d（CAS号：2647440-98-8）是一种研究级稳定同位素标记内标。它并非FDA批准的药物。本品用作内标，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析生物样品中瑞德西韦的活性代谢物GS-441524，用于药代动力学（PK）和生物等效性（BE）研究。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C12H12DN5O4
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|---|---|
| 分子量 |
292.27
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| 精确质量 |
292.103
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| CAS号 |
2647440-98-8
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| 相关CAS号 |
GS-441524; GS-441524 hydrochloride
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| PubChem CID |
176523136
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
147
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
531
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
[2H]C1=C2C(=N)N=CNN2C(=C1)[C@]3([C@@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O)C#N
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| InChi Key |
BRDWIEOJOWJCLU-FLHNBJMXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9-,10-,12+/m1/s1/i1D
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| 化学名 |
(2R,3R,4S,5R)-2-(5-deuterio-4-imino-1H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4215 mL | 17.1075 mL | 34.2149 mL | |
| 5 mM | 0.6843 mL | 3.4215 mL | 6.8430 mL | |
| 10 mM | 0.3421 mL | 1.7107 mL | 3.4215 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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