| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HPR targets the retinoic acid receptors (RARs), specifically binding to RAR-alpha, RAR-beta, and RAR-gamma subtypes. It is a direct agonist of the RAR nuclear receptors. Unlike retinol (which must be converted to retinoic acid via two oxidation steps) and retinyl esters (which must be hydrolyzed to retinol and then oxidized), HPR directly binds to RARs without requiring metabolic activation in the skin. Upon binding, the ligand-activated receptor forms a heterodimer with the retinoid X receptor (RXR) and binds to retinoic acid response elements (RAREs) in the DNA. This regulates the transcription of genes involved in cell proliferation, differentiation, and sebum production. This results in the normalization of keratinocyte differentiation, reduction of sebum output, and stimulation of collagen synthesis, providing anti-aging and anti-acne effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，HPR（0.1-10 uM）在荧光素酶报告基因检测中可作为RARα、RARβ和RARγ的完全激动剂。其效力高于视黄醇和视黄酯，EC₅0值在低纳摩尔至微摩尔范围内。在原代人角质形成细胞中，HPR（1-10 uM）可降低炎症相关基因的表达，并增加表皮分化相关基因的表达。它还能抑制皮脂细胞（人皮脂腺细胞）的增殖并减少皮脂分泌。与全反式维甲酸相比，HPR在重组人表皮（RHE）模型中的刺激性显著降低，这通过ET-50（MTT法中组织活力降低50%所需的时间）测定。此外，它还能刺激人真皮成纤维细胞中I型和III型胶原的合成。 HPR在紫外光照射下不会发生明显的异构化，因此具有光稳定性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，HPR 被用作外用化妆品配方中的成分，浓度为 0.1-1%。临床研究表明，局部应用 0.5% 的 HPR 8-12 周可显著减少光老化迹象（细纹、皱纹、色素沉着），并改善皮肤紧致度。它还能减少轻度至中度面部痤疮患者的痤疮病变（粉刺、丘疹）。在一项双盲、赋形剂对照研究中，0.5% 的 HPR 显示出与 0.5% 的视黄醇相当的抗衰老功效，但皮肤刺激性（干燥、发红、脱皮）显著降低。HPR 不作为口服药物使用。它仅获准用于化妆品外用，不用于全身给药。
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| 酶活实验 |
利用基于细胞的荧光素酶报告基因检测法生成 RAR 激活的剂量反应曲线。将表达 RARα、RARβ 或 RARγ 受体的质粒与含有在视黄酸反应元件 (RARE) 控制下的荧光素酶基因的报告质粒共转染至人胚肾细胞 (HEK293T)。24 小时后，用 HPR（0.1 pM 至 10 uM）处理细胞 24 小时。然后裂解细胞并测定荧光素酶活性。根据剂量反应曲线计算 EC₅0 值。使用 [3H]-全反式视黄酸作为放射性配体，通过竞争性结合实验测定 RAR 亚型的相对结合亲和力。
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| 细胞实验 |
为评估抗衰老活性，将人真皮成纤维细胞 (HDF) 接种于 6 孔板中，并用 HPR (0.1-10 uM) 处理 48-72 小时。收集培养上清液，并使用 ELISA 试剂盒测定 I 型前胶原 (PIP) 的浓度。为评估抗痤疮活性，将人原代皮脂细胞接种于 24 孔板中，并用 HPR (0.1-10 uM) 处理 7-14 天。采用油红 O 染色法测定中性脂质含量，并用异丙醇提取脂质，在 520 nm 波长处测定吸光度。计算脂质含量降低值（以对照组的百分比表示）。为评估刺激性，使用重建人表皮 (RHE) 模型（例如 EpiDerm）。将RHE组织局部涂抹HPR（0.1-1%）处理0.5-24小时。采用MTT法检测组织活力，并计算ET-50值（细胞活力降低50%所需的时间）。
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| 动物实验 |
本研究采用随机、双盲、赋形剂对照的临床试验评估体内抗衰老功效。招募40名年龄在40至65岁之间、患有轻度至中度光老化的健康女性志愿者。试验制剂（含0.5% HPR）和赋形剂对照随机分配至面部左右两侧。受试者每日睡前使用一次，持续8至12周。本研究在符合良好临床规范（GCP）标准的认证实验室进行。分别在基线和第2、4、8和12周评估皮肤参数。主要终点为皱纹深度（使用Visioscan或Primos测量）和皮肤粗糙度（Ra）的改善情况。次要终点包括皮肤水分（Corneometer测量）、经表皮水分流失（TEWL）和皮肤弹性（Cutometer测量）。记录不良事件（红斑、脱屑、刺痛）的发生率。本研究在人体志愿者中进行，无需进行动物实验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HPR（分子量 398.58）是一种亲脂性酯（LogP 值约为 6）。它设计用于局部外用。局部外用后，全身吸收可忽略不计；在一项人体药代动力学研究中，每日使用 0.5% HPR 溶液 4 周后，血浆中 HPR 的浓度低于定量下限 (LLOQ)。该化合物不适用于全身给药。与全反式维甲酸不同，该化合物具有光稳定性，在紫外光照射下不会分解。本品以固体粉末形式供应，供研究使用。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)、乙醇和油类。该化合物应储存在 -20℃ 的环境中，避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HPR是一种化妆品成分，浓度高达1%时，局部使用被认为是安全的。临床研究报告未发现严重不良事件。少数使用者会出现轻微的皮肤刺激（短暂性红斑、脱皮），但发生率远低于视黄醇或维A酸。它并非药物。它不具有遗传毒性、致突变性和致癌性。作为化妆品成分，它无需像药品一样进行毒理学测试。局部使用时不存在致畸风险，因为全身吸收量可以忽略不计。但是，孕妇禁用口服。HPR未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为药物使用；它已被列入国际化妆品成分命名法（INCI）数据库。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
羟基频哪酮视黄酸酯（HPR；CAS号：893412-73-2）是一种研究级第三代维甲酸类化合物，也是一种直接RAR激动剂。它并非FDA批准的药物。HPR用于抗衰老和抗痤疮研究，作为视黄醇和维A酸的替代品。它是一种活性化妆品成分。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C26H38O3
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|---|---|
| 分子量 |
398.58
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| 精确质量 |
398.282
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| CAS号 |
893412-73-2
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| PubChem CID |
25054592
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
43.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
762
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(CCC1)(C)C)/C=C/C(=C/C=C/C(=C/C(=O)OCC(=O)C(C)(C)C)/C)/C
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| InChi Key |
XLPLFRLIWKRQFT-XUJYDZMUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H38O3/c1-19(14-15-22-21(3)13-10-16-26(22,7)8)11-9-12-20(2)17-24(28)29-18-23(27)25(4,5)6/h9,11-12,14-15,17H,10,13,16,18H2,1-8H3/b12-9+,15-14+,19-11+,20-17+
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| 化学名 |
(3,3-dimethyl-2-oxobutyl) (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate
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| 别名 |
HPR
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5089 mL | 12.5445 mL | 25.0891 mL | |
| 5 mM | 0.5018 mL | 2.5089 mL | 5.0178 mL | |
| 10 mM | 0.2509 mL | 1.2545 mL | 2.5089 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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