| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R)-BAY-747 targets soluble guanylate cyclase (sGC), a key signal-transducing enzyme that is the receptor for nitric oxide (NO). It acts as a direct sGC stimulator, binding to a site on the enzyme that is distinct from the NO binding site. By stabilizing the active conformation of sGC, it greatly enhances the enzyme's sensitivity to low levels of NO, leading to increased production of the second messenger cyclic GMP (cGMP), which mediates vasodilation, inhibition of platelet aggregation, and other protective effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BAY-747 是一种高效的体外 sGC 刺激剂。它在无细胞实验中表现出强效的酶激活作用。作为新一代 sGC 刺激剂，其峰谷比极低，表明与早期化合物相比，其药效更稳定、更持久，从而可能降低低血压风险。药代动力学研究证实了其具有脑渗透性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BAY-747 是一种口服有效的 sGC 激动剂，具有长效药效。它能逆转 L-NAME 诱导的大鼠记忆障碍，并增强其认知能力（通过物体定位任务 (OLT) 评估）。这些结果凸显了其作为难治性高血压治疗药物的潜力，其持续的血液动力学效应具有显著益处。其良好的口服生物利用度和较长的半衰期支持每日一次给药。
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| 酶活实验 |
sGC刺激剂的活性通过体外酶活性测定法进行评估，该方法使用纯化的人sGC。将酶与底物GTP和不同浓度的BAY-747一起孵育。cGMP的生成量通过均相时间分辨荧光（HTRF）测定或ELISA进行定量。EC50是指产生50%最大酶活性的浓度。在亚饱和NO浓度下仍能刺激sGC的能力是衡量刺激剂效力的关键指标。
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| 细胞实验 |
sGC刺激剂的功能活性可在表达sGC的细胞中进行测定。将人胚肾细胞（HEK293）或大鼠主动脉平滑肌细胞预先与不同浓度的BAY-747（0.1-1000 nM）孵育。加入亚饱和浓度的NO供体（例如DEA-NONOate）后，裂解细胞，并通过ELISA定量cGMP浓度。EC50是指使cGMP积累增加50%的浓度。
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| 动物实验 |
(R)-BAY-747 的认知效应可通过物体位置任务 (OLT) 进行评估，实验对象为雄性 Wistar 大鼠。首先用 L-NAME（一种一氧化氮合酶抑制剂）处理大鼠以诱导记忆障碍。然后在进行 OLT 测试前，分别给予大鼠 (R)-BAY-747（例如，3、10 或 30 mg/kg，口服）或阳性对照（例如，西地那非）。该测试测量啮齿动物探索位置改变的物体的自然偏好。对新位置物体的偏好表明空间记忆完好。对于高血压，疗效可通过对清醒、自由活动的高血压大鼠进行遥测来评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂通常口服吸收良好，其中 BAY-747 具有较高的口服生物利用度。其脑渗透性表明该药物能够穿过血脑屏障。大鼠临床前药代动力学研究显示，药物暴露量（Cmax 和 AUC）与剂量呈正比增加。BAY-747 的设计旨在使其具有较长的药效学半衰期，从而维持极低的峰谷比，以实现 24 小时稳定的血压控制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于(R)-BAY-747的具体毒性数据。作为一种强效血管扩张剂，其主要潜在不良反应是症状性低血压（血压过度降低），尤其是在高剂量下。临床前安全性评估将包括一套核心安全药理学研究（涵盖中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统）以及在两种动物模型中进行的重复给药毒性研究。鉴于其具有脑渗透性，中枢神经系统副作用也需要仔细评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-BAY-747 是一种处于研究阶段的化合物，目前已进入非临床开发阶段，但尚无迹象表明其已进入临床试验。BAY-747 被设计为一种强效的口服 sGC 刺激剂，用于治疗难治性高血压，有望提供安全有效的治疗方案。该药物尚未获得 FDA 批准。
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| 分子式 |
C22H26F2N4O2
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| 分子量 |
416.46
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| 相关CAS号 |
BAY-747; 1609342-18-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
(R)-BAY 1165747
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4012 mL | 12.0060 mL | 24.0119 mL | |
| 5 mM | 0.4802 mL | 2.4012 mL | 4.8024 mL | |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2006 mL | 2.4012 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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