| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
1,3-Bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]urea targets the heme-regulated inhibitor (HRI), an eIF2alpha kinase. By activating HRI, the compound promotes phosphorylation of eIF2alpha (eukaryotic initiation factor 2 alpha), which leads to reduced formation of the eIF2·GTP·tRNAiMet ternary complex and global inhibition of protein synthesis. This mechanism can induce integrated stress response (ISR) and has been shown to inhibit cancer cell proliferation. The compound's structure is highly fluorinated, which enhances lipophilicity and metabolic stability.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]脲是eIF2α激酶HRI的强效激活剂。它通过激活HRI促进eIF2α磷酸化，减少eIF2·GTP·tRNAiMet三元复合物的形成，并抑制蛋白质合成。该化合物能够抑制多种癌细胞系的增殖。虽然检索结果中未报道其针对癌细胞的特异性IC₅0值，但其作用机制已得到充分阐明。该化合物的强效活性归因于三氟甲基的强吸电子效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]脲可通过激活整合应激反应(ISR)和抑制蛋白质合成，发挥抗癌作用。作为一种eIF2α激酶激活剂，它可能诱导癌细胞凋亡，同时不损伤正常细胞。检索结果中未提供具体的体内疗效数据（例如异种移植研究），但该化合物被描述为可抑制癌细胞增殖，表明其在肿瘤学研究中具有潜在的应用价值。
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| 酶活实验 |
体外eIF2α磷酸化（Western blotting）：将癌细胞（例如HeLa、MCF-7或HCT116）接种于6孔板（3×10⁵个细胞/孔），并过夜培养。将1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]脲溶于DMSO中，并以0.1-100 uM的浓度加入细胞中，孵育4-24小时。用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液裂解细胞。使用抗磷酸化eIF2α（Ser51）抗体和抗总eIF2α抗体进行Western blotting。通过密度扫描法定量p-eIF2α/总eIF2α的比值。阳性对照：毒胡萝卜素（1 uM）或衣霉素（2 ug/mL），它们是经典的内质网应激诱导剂，可激活eIF2α激酶。
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| 细胞实验 |
细胞增殖和凋亡检测：将癌细胞（例如 HeLa、MCF-7、HCT116）接种于 96 孔板中（5,000-10,000 个细胞/孔），培养基为含 10% FBS 的 DMEM，并过夜培养。将 1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]脲进行系列稀释（0.01-100 uM），并加入细胞中培养 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力，并计算 IC₅0 值。通过 Annexin V-FITC/PI 流式细胞术和 caspase-3/7 活性检测来确认细胞凋亡。蛋白质合成抑制可通过 [3⁵S]-蛋氨酸/半胱氨酸代谢标记或非放射性嘌呤霉素掺入法（SUnSET，翻译表面检测）进行评估。
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| 动物实验 |
体内异种移植模型（并非本化合物特有，但适用于eIF2α通路调节剂）：将5×10⁶个癌细胞（例如HeLa或HCT116）皮下接种于6-8周龄雌性BALB/c裸鼠体内，接种物为0.1 mL PBS/Matrigel（1:1）混合液。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=6-8）。1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]脲配制于5% DMSO + 40% PEG300 + 55%生理盐水或脂质体载体中，以10-50 mg/kg的剂量腹腔注射或口服给药，每日一次或隔日一次，持续2-3周。每3天用游标卡尺测量肿瘤体积。收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析，以检测磷酸化eIF2α及其下游靶点（ATF4、CHOP）。该方案适用于体内研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]脲的具体药代动力学数据。该化合物为高氟化亲脂性化合物（分子量484.24，Log P > 5），水溶性差，可能需要配制于有机溶剂（DMSO、PEG300）或脂质体载体中才能给药。口服吸收可能较低；体内研究建议采用腹腔或静脉给药。三氟甲基通过阻断CYP450介导的氧化作用赋予其代谢稳定性，从而可能延长半衰期（t½ > 6-12 h）。预计该化合物会分布于脂肪组织和肝脏。代谢可能极少；可能主要通过胆汁排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]脲的具体毒理学数据。该化合物的作用机制（eIF2α磷酸化和蛋白质合成抑制）可能影响蛋白质周转率高的正常组织（例如胃肠道、骨髓）。然而，由于癌细胞的内质网应激水平较高，它们可能对该化合物更为敏感。处理科研化学品时应遵循标准安全预防措施：佩戴个人防护装备（手套、实验服、护目镜），在通风橱内操作，避免吸入和皮肤接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]脲（CAS号：3824-74-6）是一种研究级化合物，可激活eIF2α激酶HRI，导致eIF2α磷酸化，抑制蛋白质合成，从而抑制癌细胞增殖。该化合物尚未获得FDA批准。它是一种用于研究整合应激反应（ISR）、翻译调控和癌症生物学的工具。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C17H8F12N2O
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|---|---|
| 分子量 |
484.24
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| 精确质量 |
484.045
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| CAS号 |
3824-74-6
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| PubChem CID |
478241
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
41.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
556
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(C=C(C=C1C(F)(F)F)NC(=O)NC2=CC(=CC(=C2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C(F)(F)F
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| InChi Key |
YGCOMBKZFUMALE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H8F12N2O/c18-14(19,20)7-1-8(15(21,22)23)4-11(3-7)30-13(32)31-12-5-9(16(24,25)26)2-10(6-12)17(27,28)29/h1-6H,(H2,30,31,32)
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| 化学名 |
1,3-bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0651 mL | 10.3255 mL | 20.6509 mL | |
| 5 mM | 0.4130 mL | 2.0651 mL | 4.1302 mL | |
| 10 mM | 0.2065 mL | 1.0325 mL | 2.0651 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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