| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| 25g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5,6-Dihydro-2H-pyran-2-one specifically inhibits the tumor-associated subtype carbonic anhydrase IX (hCA IX) and the cytosolic subtype carbonic anhydrase I (hCA I), with Ki values of 1.35 uM and 8.03 uM, respectively. It also inhibits KB cell viability. It acts as a carbonic anhydrase 1 and 9 inhibitor. By inhibiting carbonic anhydrases, it disrupts pH regulation in tumor cells, leading to reduced cell proliferation and increased apoptosis. It also inhibits other isoforms, such as hCA II and hCA XII, to a lesser extent.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮可抑制KB人癌细胞的活力。它特异性抑制hCA IX（Ki = 1.35 uM）和hCA I（Ki = 8.03 uM）。作为一种前药，它在细胞内被激活后释放出活性碳酸酐酶抑制剂。研究表明，该化合物对多种癌细胞系具有抗增殖作用。此外，它还具有抗真菌、抗菌、抗炎和抗结核活性，并能抑制耐药菌株的生长。在治疗浓度下，该化合物对正常细胞的细胞毒性较低。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮已在癌症和炎症动物模型中进行了体内研究。作为一种碳酸酐酶IX抑制剂，它能抑制异种移植模型中的肿瘤生长。其前药特性使其能够在肿瘤组织中选择性激活，肿瘤组织中的酸性微环境有利于其转化为活性抑制剂。此外，它在动物模型中也表现出抗炎和抗结核活性。尽管详细的体内数据有限，但该化合物有望成为开发抗癌和抗感染药物的先导化合物。
|
| 酶活实验 |
在碳酸酐酶抑制试验中，将重组人碳酸酐酶同工酶（例如，hCA I、hCA II、hCA IX、hCA XII）与 5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮（0.1-100 uM）在缓冲液（10 mM Tris-HCl，pH 7.4，50 mM NaCl）中于 25℃ 孵育 15 分钟。加入 100% CO2 饱和水启动反应，并使用 pH 指示剂（例如，酚红）通过停流分光光度法测定 CO2 水合速率。根据抑制曲线计算 Ki 值。或者，也可以使用以对硝基苯乙酸酯 (pNPA) 为底物的酯酶活性测定。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测中，KB人癌细胞在含10%胎牛血清的DMEM培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。加入浓度为1-1000 uM的5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮，培养24-72小时。采用MTT或CCK-8法检测细胞活力。通过流式细胞术，利用Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。使用pH敏感荧光染料（例如BCECF-AM）测定细胞内pH值。抗菌活性检测中，细菌（例如结核分枝杆菌H37Rv）在Middlebrook 7H9肉汤中培养，最小抑菌浓度（MIC）通过肉汤微量稀释法测定。抗真菌活性检测中，白色念珠菌在沙氏葡萄糖肉汤中培养。
|
| 动物实验 |
在抗肿瘤研究中，将KB或其他癌细胞（5×10⁶个细胞/只小鼠）皮下注射到免疫缺陷小鼠（例如裸鼠）的侧腹部。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，以10-200 mg/kg的剂量，通过腹腔注射或口服给予5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮，溶于溶剂（例如10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水）中，每日一次，持续14-21天。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重。在实验终点，收集肿瘤组织进行组织学分析（H&E染色）以及碳酸酐酶活性和表达的测定。在抗结核病研究中，小鼠通过气溶胶感染结核分枝杆菌，并每天给药 4-8 周；通过菌落形成单位 (CFU) 计数来量化肺部细菌负荷。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮是一种小分子水溶性化合物（分子量98.10，logP值约为0.4），口服或腹腔注射后可迅速吸收。作为一种前药，它在细胞内通过内酯环水解转化为活性碳酸酐酶抑制剂。活性代谢物的半衰期（t1/2约为4小时）比母体化合物（t1/2约为1小时）更长。它主要在肝脏代谢，并经尿液排泄。该化合物具有良好的口服生物利用度（F%约为60-80%）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮的急性毒性较低。大鼠口服LD50估计大于1000 mg/kg。它可能引起皮肤和眼睛刺激。Ames试验显示其不具有致突变性。在重复给药研究中，啮齿动物剂量高达200 mg/kg时未观察到明显的毒性。然而，作为一种碳酸酐酶抑制剂，它在高剂量下可能导致代谢性酸中毒，进而引起恶心、呕吐和电解质紊乱。该化合物易燃，应在通风良好的通风橱内操作，并远离火源。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮是一种前药型碳酸酐酶IX (hCA IX) 抑制剂，因此有望成为开发靶向肿瘤乏氧和酸中毒的抗癌药物的先导化合物。它还具有广谱抗菌和抗炎活性。该化合物是合成复杂杂环化合物和天然产物的有机合成关键中间体。目前尚未获准用于临床，仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C5H6O2
|
|---|---|
| 分子量 |
98.10
|
| 精确质量 |
98.037
|
| CAS号 |
3393-45-1
|
| PubChem CID |
520660
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
|
| tPSA |
26.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
7
|
| 分子复杂度/Complexity |
105
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1COC(=O)C=C1
|
| InChi Key |
QBDAFARLDLCWAT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C5H6O2/c6-5-3-1-2-4-7-5/h1,3H,2,4H2
|
| 化学名 |
2,3-dihydropyran-6-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 10.1937 mL | 50.9684 mL | 101.9368 mL | |
| 5 mM | 2.0387 mL | 10.1937 mL | 20.3874 mL | |
| 10 mM | 1.0194 mL | 5.0968 mL | 10.1937 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
