Dichloro(p-cymene)ruthenium(II) dimer

别名: Tetrachlorobis(mu-4-cymene)diruthenium(II)
目录号: V112128
二氯(对异丙基甲苯)钌(II)二聚体(四氯双(μ-4-异丙基甲苯)二钌(II))是一种金属络合物前体。
Dichloro(p-cymene)ruthenium(II) dimer CAS号: 52462-29-0
产品类别: Biochemical Assay Reagents
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
二氯(对异丙基甲苯)钌(II)二聚体(四氯双(μ-4-异丙基甲苯)二钌(II))是一种金属络合物前体。二氯(对异丙基甲苯)钌(II)二聚体在金属抗癌药物的研究中显示出应用前景。
二氯(对异丙基甲苯)钌(II)二聚体是一种有机金属化合物,分子式为C20H28Cl4Ru2,分子量为612.39。它是一种双核钌-芳烃配合物,广泛用作有机合成的催化剂,尤其是在氢化和氢硅化反应中。当与二吡啶基或三吡啶基芳醚配体进行功能化时,可生成多核有机金属配合物,这些配合物可用作抗寄生虫剂。它也是合成具有抗癌活性的生物活性钌配合物的前体。
生物活性&实验参考方法
靶点
Dichloro(p-cymene)ruthenium(II) dimer primarily targets DNA and proteins, inducing cancer cell death via the p53-dependent signaling pathway. Ruthenium-arene complexes derived from this dimer exert anticancer effects by interacting with DNA and inhibiting topoisomerase activity. These complexes are promising chemotherapeutic agents for cancer treatment. Bis-salicylaldimine-based dimetallic Ru-(p-cymene) complexes have been shown to exert anticancer effects by activating the p53 pathway, suggesting their potential for treating cancer.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,二氯(对异丙基甲苯)钌(II)二聚体及其衍生物具有显著的抗癌活性。基于双水杨醛亚胺的二金属钌-(对异丙基甲苯)配合物通过激活p53通路发挥抗癌作用。这些钌配合物能够诱导多种癌细胞系的死亡并抑制其侵袭。该化合物可作为合成金属基药物的关键结构单元,与铂类化疗药物相比,此类药物具有更高的生物活性和更低的全身毒性。
体内研究 (In Vivo)
在体内,由二氯(对异丙基甲苯)钌(II)二聚体衍生的钌(II)-芳烃配合物已在动物模型中展现出抑制肿瘤生长的能力。这些配合物具有良好的抗癌化疗潜力,其抑制肿瘤进展和转移的能力也证实了这一点。体内疗效归因于其DNA结合特性以及对p53依赖性细胞凋亡通路的激活。目前正在进行进一步的研究,以优化其药代动力学和毒性特征。
酶活实验
体外酶活性测定中,将目标酶(例如拓扑异构酶或激酶)与不同浓度的钌络合物(0.1-100 uM)在合适的缓冲液(例如,50 mM Tris-HCl,pH 7.5,含10 mM MgCl2、1 mM DTT和0.01% BSA)中于37℃孵育30-60分钟。加入特定底物启动反应,并使用显色法或荧光法测定酶活性。IC₅0值通过绘制抑制率与化合物浓度的关系图计算得出。
细胞实验
对于基于细胞的检测,将癌细胞系(例如 A549、HeLa、MCF-7)培养于添加 10% 胎牛血清和 1% 青霉素-链霉素的 DMEM 或 RPMI-1640 培养基中,置于 37℃、5% CO2 的加湿培养箱中培养。用浓度范围为 1-100 uM 的钌络合物处理细胞 24-72 小时。使用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染和流式细胞术检测细胞凋亡。通过碘化丙啶染色分析细胞周期分布。通过蛋白质印迹法评估 p53 及其下游靶基因的表达。
动物实验
在体内疗效研究中,将5×10⁶个癌细胞(例如A549或HeLa细胞)悬浮于PBS和Matrigel的1:1混合物中,皮下接种到免疫缺陷小鼠(例如裸鼠,6-8周龄)体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时,将小鼠随机分为治疗组(每组n=6-8)。将钌络合物溶于合适的溶剂(例如10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水)中,以1-10 mg/kg的剂量腹腔注射或静脉注射,每2-3天给药一次,持续2-4周。每2-3天使用数字游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为毒性指标。在研究终点,采集肿瘤进行组织病理学检查(H&E染色),并进行TUNEL检测以评估细胞凋亡。
药代性质 (ADME/PK)
二氯(对异丙基甲苯)钌(II)二聚体本身的药代动力学性质尚未完全阐明。然而,由该二聚体衍生的钌-芳烃配合物通常在血浆中表现出中等稳定性,并可发生配体交换反应。静脉给药后,这些配合物可广泛分布于包括肿瘤在内的各种组织,并主要通过肾脏和肝脏途径清除。钌金属核心具有氧化还原活性,这既是其治疗活性的来源,也是其潜在毒性的来源。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
二氯(对异丙基甲苯)钌(II)二聚体的急性毒性尚无充分文献记载。相关的钌-芳烃配合物通常比铂类药物具有更好的安全性。它们可能引起皮肤和眼睛刺激。吸入粉尘或蒸气可能引起呼吸道刺激。它是一种可燃固体。处理该化合物时应采取标准安全防护措施(通风橱、手套、护目镜、实验服)。使用前应查阅详细的毒性数据。
参考文献

[1]. Synthesis and in vitro anticancer activity of ruthenium-cymene complexes with cyclohexyl-functionalized ethylenediamine-N,N'-diacetate-type ligands. ChemMedChem. 2011 Oct 4;6(10):1884-91.

[2]. Study of reactivity of p-cymene ruthenium (II) dimer towards diphenyl-2-pyridylphosphine: Synthesis, characterization and molecular structures of [(η6-p-cymene) RuCl2 (PPh2Py)] and [(η6-p-cymene) RuCl (PPh2Py)] BF4[J]. Journal of Chemical Sciences, 2004, 116(1): 21-27.

其他信息
二氯(对异丙基甲苯)钌(II)二聚体是重要的有机合成催化剂,尤其适用于氢硅化反应、氢化反应和C-H键活化反应。它是一种用途广泛的前体,可用于开发钌基抗癌药物,这类药物有望成为铂类化疗药物的替代方案。由该二聚体衍生的双水杨醛亚胺基双金属Ru-(对异丙基甲苯)配合物可通过激活p53通路发挥抗癌作用。该化合物尚未获准用于临床,仅供研究用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H34CL4RU2
分子量
612.38
精确质量
615.901
CAS号
52462-29-0
PubChem CID
10908223
外观&性状
Orange to reddish brown solid powder
tPSA
0
氢键供体(HBD)数目
0
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
89
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC1=CC=C(C=C1)C(C)C.CC1=CC=C(C=C1)C(C)C.Cl[Ru]Cl.Cl[Ru]Cl
InChi Key
LAXRNWSASWOFOT-UHFFFAOYSA-J
InChi Code
InChI=1S/2C10H14.4ClH.2Ru/c2*1-8(2)10-6-4-9(3)5-7-10;;;;;;/h2*4-8H,1-3H3;4*1H;;/q;;;;;;2*+2/p-4
化学名
bis(dichlororuthenium);bis(1-methyl-4-propan-2-ylbenzene)
别名
Tetrachlorobis(mu-4-cymene)diruthenium(II)
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Note: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光(避免光照)。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气下),避免暴露在潮湿环境中。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.6330 mL 8.1649 mL 16.3297 mL
5 mM 0.3266 mL 1.6330 mL 3.2659 mL
10 mM 0.1633 mL 0.8165 mL 1.6330 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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