| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(4R,5S)-YX-02-030 acts as a PROTAC MDM2 degrader. It specifically targets mouse double minute 2 homolog (MDM2), an E3 ubiquitin ligase that negatively regulates the tumor suppressor p53. By inducing the degradation of MDM2, this compound stabilizes and activates p53, leading to cell cycle arrest and apoptosis in cancer cells. This mechanism bypasses the need for direct p53 activators and represents a unique therapeutic strategy for p53-wild-type tumors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(4R,5S)-YX-02-030 通过 PROTAC 技术可作为一种强效的 MDM2 降解剂。它能诱导 MDM2 的泛素化和蛋白酶体降解，从而稳定并激活 p53。与其他 YX-02-030 异构体相比，立体异构体 (4R,5S)-YX-02-030 可能表现出不同的降解动力学和细胞活性。该化合物可用于研究 MDM2 降解对多种癌细胞系细胞周期进程、细胞凋亡和衰老的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(4R,5S)-YX-02-030 可用于降解动物模型中的 MDM2，从而激活 p53 并抑制肿瘤生长。由于 PROTAC 类化合物通常设计用于体内应用，因此该化合物预计具有良好的口服生物利用度和理想的药代动力学特性。异种移植小鼠模型的临床前研究表明，(4R,5S)-YX-02-030 可通过重新激活 p53 通路有效降低肿瘤负荷。目前关于该特定异构体的详细体内数据有限，但 YX-02-030 正被积极研究用于癌症治疗。
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| 酶活实验 |
在MDM2降解实验中，将靶蛋白MDM2与(4R,5S)-YX-02-030（0.1-1000 nM）在合适的缓冲液（例如，50 mM Tris-HCl pH 7.6、5 mM MgCl2、2 mM DTT、2 mM ATP）中，于37℃孵育1-2小时，缓冲液中还需加入E1和E2酶、泛素和ATP。反应混合物通过Western blotting分析，使用抗MDM2和抗泛素抗体检测MDM2的泛素化情况。根据剂量反应曲线计算DC₅0（50%降解浓度）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将p53野生型癌细胞（例如HCT116、MCF-7或SJSA-1）培养于含10%胎牛血清的DMEM或RPMI-1640培养基中，培养条件为37℃、5% CO2。用浓度范围为0.1 nM至10 uM的(4R,5S)-YX-02-030处理细胞6-48小时。采用Western blotting法检测MDM2和p53蛋白水平。通过qRT-PCR检测p53靶基因（例如p21、PUMA、MDM2）的表达水平来评估p53的转录活性。采用MTT或CCK-8法检测细胞活力。通过caspase-3/7活性检测和Annexin V/PI染色来评估细胞凋亡。采用PI染色分析细胞周期分布。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将免疫缺陷小鼠（例如，6-8周龄的NSG或NCG小鼠）皮下接种p53野生型癌细胞（例如，SJSA-1或HCT116，5×10⁶个细胞/只小鼠），接种物为Matrigel基质胶。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=6-8只）。将(4R,5S)-YX-02-030配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水），并以10-100 mg/kg的剂量每日或隔日口服或静脉注射给药，持续3-4周。每2-3天使用数字游标卡尺测量肿瘤体积。每周监测两次体重。在实验终点，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析，以评估MDM2降解和p53靶基因表达。同时采集血液样本进行药代动力学分析和临床化学检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(4R,5S)-YX-02-030 的药代动力学特性尚未完全阐明。然而，作为一种 PROTAC 分子，预计其分子量较高（>1200 Da），这可能会限制其口服生物利用度。由于清除迅速，该化合物的血浆半衰期可能较短（t1/2 1-4 小时）。它主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶代谢，并可能发生酰胺水解和结合反应。药代动力学参数会因制剂和给药途径的不同而有所差异。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于 (4R,5S)-YX-02-030 的具体毒性数据。作为一种 PROTAC 分子，它在高浓度下可能表现出剂量依赖性毒性，包括肝毒性和胃肠道紊乱。它也可能引起皮肤和眼睛刺激。由于其降解 MDM2 的机制，如果靶向不当，它可能导致正常组织中 p53 介导的毒性。然而，在临床前研究中，PROTAC MDM2 降解剂在治疗剂量下通常具有良好的耐受性。处理该化合物时应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(4R,5S)-YX-02-030 是一种 PROTAC MDM2 降解剂，用于癌症研究，以探索 p53 通路。PROTAC 技术利用细胞自身的泛素-蛋白酶体系统降解特定的目标蛋白。YX-02-030 代表了一类新型抗癌药物，其靶向降解 MDM2，从而激活 p53。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。它是研究 MDM2 降解在肿瘤治疗中潜在疗效的重要工具。
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| 分子式 |
C66H85CL2N9O10S
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| 分子量 |
1267.41
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| CAS号 |
3049077-01-9
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| 相关CAS号 |
YX-02-030
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7890 mL | 3.9451 mL | 7.8901 mL | |
| 5 mM | 0.1578 mL | 0.7890 mL | 1.5780 mL | |
| 10 mM | 0.0789 mL | 0.3945 mL | 0.7890 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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