Bromodichloromethane

吸收、分布和排泄
大鼠单次口服20 mg/kg（以¹⁴C-溴二氯甲烷形式）后，该化合物清除速度极快。3小时后，仅从胃肠道和尸体中回收32%，6小时后回收41%。大部分化合物从胃中回收，脂肪组织中的含量高于其他任何组织。尿液中含量不足1%，其余部分可能通过呼气排出。本研究采用31天的大鼠给药方案，研究了溴二氯甲烷在大鼠脂肪组织和血清中的生理分布、代谢、储存和消除速率。对于挥发性化合物，组织中的浓度有波动，但并未显示随时间推移储存量增加。脂肪组织和血清中的浓度差异从未超过3倍。给药结束后3-6天内，大部分卤代化合物已从所检测的组织中排出。溴二氯甲烷可通过吸入或摄入迅速吸收，分布广泛，优先分布于脂质含量高的组织，并部分通过呼气排出体外。本研究在大鼠和猴子中考察了溴二氯甲烷的药代动力学和组织分布。该化合物主要经肺部排泄，以原形或代谢物形式排出。有关溴二氯甲烷（共13种化合物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
研究表明，在啮齿动物体内施用卤代乙酸盐可增加肝脏中硫代巴比妥酸反应物质和8-羟基脱氧鸟苷的生成。这些反应似乎会受到预先处理的影响。为了探究导致氧化应激改变的潜在机制，本研究在雄性B6C3F1小鼠中考察了三氯乙酸（TCA）或二氯乙酸（DCA）预处理对溴二氯乙酸（BDCA）代谢及其代谢产物分布的影响。在小鼠饮用水中添加1 g/L DCA和TCA进行为期两周的预处理，可改变BDCA的初始肝脏代谢及其代谢产物DCA的进一步代谢。DCA预处理可抑制胞质中1 mM DCA或BDCA的代谢高达70%。相反，DCA预处理可使肝微粒体中BDCA的代谢增加1.3倍，但对微粒体中DCA的代谢影响甚微。 BDCA微粒体代谢的增强似乎归因于一种代谢途径的诱导，该途径产生CO2和溴二氯甲烷（BDCM）作为代谢产物。TCA预处理可抑制胞质溶胶中高达70%的BDCA代谢和微粒体中高达30%的BDCA代谢，但对DCA代谢的影响甚微。这些结果表明，在癌症生物测定中使用的高剂量下，卤代乙酸的肝脏代谢变得相当复杂。BDCA就是一个很好的例子，因为它至少代谢为两种作用机制不同的致癌代谢物：BDCM和DCA。当剂量接近小鼠致癌剂量时，这些代谢物的比例和含量（占给药剂量的比例）将发生显著变化。本文证明，卤代乙酸的混合治疗也会导致这些相互作用。饮用水消毒副产物溴二氯甲烷 (CHBrCl₂) 此前已被证实对过表达大鼠谷胱甘肽转移酶θ1-1 (GSTT1-1) 的鼠伤寒沙门氏菌具有致突变性。本研究采用多种实验方法，探讨了GSTT1-1介导的CHBrCl₂代谢产生的活性中间体与DNA的共价结合潜力。首先，将含有¹⁴CHBrCl₂、补充谷胱甘肽 (GSH) 和小牛胸腺DNA的啮齿动物肝细胞质进行孵育，结果显示，与对照组（不含啮齿动物细胞质）相比，纯化DNA的总放射性(RAD)分别提高了约3倍（大鼠肝细胞质）和7倍（小鼠肝细胞质）。该结果通过对分离的DNA进行液体闪烁计数(LSC)测定得出。 DNA标记的相对增加与这些啮齿动物胞质溶胶对CHBrCl₂的结合活性一致。其次，将表达GSTT1-1的鼠伤寒沙门氏菌暴露于(14)CHBrCl₂中，导致细菌DNA结合的总放射性呈浓度依赖性增加。DNA酶解和后续HPLC分析后，无法将DNA结合的放射性归因于特定的脱氧核苷加合物。对此的一种可能解释是，在所采用的DNA分离和水解过程中，形成了不稳定的瞬态加合物。为了克服加合物不稳定的问题，在小牛胸腺DNA或模型亲核试剂脱氧鸟苷存在下，进行了重组大鼠GSTT1-1催化的(14)CHBrCl₂与GSH的反应。对¹⁴C标记的DNA进行羟基磷灰石色谱分析，或对¹⁴C标记的脱氧鸟苷衍生物进行高效液相色谱分析，结果表明¹⁴CHBrCl₂衍生的代谢物与DNA和脱氧鸟苷的共价结合产率较低（经GSTT1-1生物转化的¹⁴CHBrCl₂中，约有0.02%生成DNA加合物）。将长期暴露于CHBrCl₂后发生肿瘤的大鼠组织（肾脏和大肠）中，细胞色素P450 (CYP)和谷胱甘肽S-转移酶(GST)催化的CHBrCl₂生物转化与大鼠肝脏（非靶组织）进行了比较。与肾脏和大肠相比，大鼠肝脏具有显著的CHBrCl₂解毒能力（将其转化为二氧化碳），这主要归因于CYP催化的氧化作用。当比较固有清除率（V_max/K_m）时，肝脏的解毒效率约为肾脏和大肠的16倍。相反，肾脏和大肠中GST介导的CHBrCl₂与GSH的结合效率仅略低于肝脏（约低2至4倍）。因此，在这些肝外组织中，能够共价修饰DNA的活性中间体的相对含量可能增加。这些发现的意义在于，CHBrCl₂与GSH的结合可以导致DNA的共价修饰，并且与肝脏（大鼠的非靶组织）相比，大鼠的肿瘤靶组织解毒能力显著降低，但生物活化能力仅略有下降。卤仿经肝脏混合功能氧化酶代谢为一氧化碳，该反应受巯基化合物的显著刺激。谷胱甘肽浓度为0.5 mmol/L时刺激作用最强。本文提出了卤仿转化为一氧化碳的机制。/卤仿/ 三卤甲烷（卤仿）在大鼠肝微粒体组分中代谢为一氧化碳，该过程需要NADPH和分子氧才能达到最大活性。结果表明，卤仿是通过细胞色素P450依赖的混合功能氧化酶系统代谢为一氧化碳。/三卤甲烷/ 更多关于溴二氯甲烷（共9种代谢物）的代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

生物半衰期代谢/代谢物
大鼠单次口服20 mg/kg剂量（以¹⁴C-溴二氯甲烷形式）后，该药物清除速度非常快。猴子服用类似剂量后，半衰期为4至6小时。

相互作用
本研究评估了谷胱甘肽 (GSH) 对体内溴二氯甲烷 (BDCM) 毒性和体外 BDCM 大分子结合的影响。研究考察了预先用丁硫氨酸亚砜亚胺 (BSO，一种谷胱甘肽合成抑制剂) 处理的动物以及未经处理的雄性 Fischer 344 大鼠体内 BDCM 的毒性。在另一项实验中，将 (14C)BDCM 与 F344 大鼠的肝微粒体和 S9 组分以及肾微粒体在有氧和无氧条件下孵育，并分别添加和不添加 GSH，定量分析了 BDCM 与蛋白质和脂质的共价结合情况。口服 BDCM 后，与仅服用 BDCM 的动物相比，预先用 BSO 处理的动物血清中肝毒性指标以及血清和尿液中肾毒性指标的水平显著升高。组织病理学检查显示，在BSO处理的大鼠中，肝脏坏死比肾脏坏死更为严重。在有氧培养条件下添加GSH后，肝微粒体和S9组分中的蛋白质结合率分别降低了92%和83%。在厌氧条件下进行的肝微粒体培养中，GSH也使脂质结合率降低了55%。添加GSH后，肾微粒体蛋白质（有氧）和脂质（厌氧）结合率分别降低了20%和43%。这些数据表明，GSH是BDCM相关毒性的重要保护因子。
本研究测定了两种三卤甲烷水污染物——溴二氯甲烷（BrCHCl2）和二溴氯甲烷（Br2CHCl）在雄性Sprague-Dawley大鼠中的急性肝肾毒性。 Br₂CHCl 的肝毒性和致死性均高于 BrCHCl₂。然而，与相关的三卤甲烷 CHCl₃ 相比，Br₂CHCl 和 BrCHCl₂ 的肝毒性均较弱。Br₂CHCl 和 BrCHCl₂ 仅在接近致死剂量时才会引起肝损伤。在 24 小时的挑战期内，这两种三卤甲烷均未引起明显的肾损伤。用丙酮（15 mmol/kg，口服）预处理大鼠可显著增强 BrCHCl₂ 和 Br₂CHCl 的肝毒性反应。丙酮与 BrCHCl₂ 或 Br₂CHCl 联用所观察到的增强反应等于或大于丙酮与等摩尔剂量 CHCl₃ 联用所观察到的反应。也就是说，丙酮似乎能将这些弱肝毒性物质转化为强肝毒性物质。
……本研究采用遗传性肾癌啮齿动物模型，探讨饮用水消毒副产物（DBPs）混合物的致癌反应。携带Tsc2肿瘤抑制基因突变的大鼠（Eker大鼠）易发生肾脏癌前病变和肿瘤，且对肾脏致癌物高度敏感。雄性和雌性Eker大鼠分别通过饮用水暴露于单一或混合的DBPs中，持续4个月或10个月。溴酸钾、3-氯-4-(二氯甲基)-5-羟基-2(5H)-呋喃酮（MX）、氯仿和溴二氯甲烷的低浓度分别为0.02、0.005、0.4和0.07 g/L，高浓度分别为0.4、0.07、1.8和0.7 g/L。低剂量和高剂量混合溶液分别由四种化学物质以低浓度和高浓度配制而成。尸检后，对每个肾脏进行显微镜检查，以观察是否存在癌前病变（非典型肾小管和增生）和肿瘤。虽然在雄性大鼠中观察到的一些混合物反应确实在预期的相加反应范围内，尤其是在高剂量下，但在雄性大鼠中，低剂量混合物主要对肾脏病变表现出拮抗作用，而在雌性大鼠中，高剂量混合物则主要表现出拮抗作用。这些数据表明，目前默认的风险评估假设了叠加效应，可能高估了低浓度消毒副产物混合物暴露相关的癌症风险。
用丁硫氨酸亚砜亚胺预处理Fischer 344大鼠，可使肝脏谷胱甘肽含量降低86%，显著加剧了单次灌胃给予溴二氯甲烷（400 mg/kg体重）的肝肾毒性。
有关溴二氯甲烷（共6种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

非人类毒性值
成年雌性及雄性瑞士ICR小鼠口服LD50分别为900（范围：811-999）和450（范围：326-621）mg/kg。
雌性大鼠口服LD50为969 mg/kg。
雄性大鼠口服LD50为916 mg/kg。
大鼠口服LD50为1388 mg/kg。
如需查看溴二氯甲烷（共6种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Glutathione S-transferase-mediated mutagenicity of trihalomethanes in Salmonella typhimurium: contrasting results with bromodichloromethane off chloroform. Toxicol Appl Pharmacol. 1997 May;144(1):183-8.

[2]. Bromodichloromethane inhibits human placental trophoblast differentiation. Toxicol Sci. 2004 Mar;78(1):166-74.

溴二氯甲烷是一种无色、不易燃的液体。海洋中的藻类会自然产生少量溴二氯甲烷。部分溴二氯甲烷可溶于水，但极易挥发到空气中。美国仅生产少量溴二氯甲烷，这些少量溴二氯甲烷主要用于实验室或其他化学品的生产。然而，大部分溴二氯甲烷是在饮用水中添加氯杀菌时产生的副产品。
根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，溴二氯甲烷可能致癌。
二氯溴甲烷是一种透明无色的液体。(NTP, 1992)
溴二氯甲烷是一种卤代甲烷，即二氯甲烷分子中的一个氢原子被溴原子取代。它是一种饮用水污染物，既可用作试剂，也是一种环境污染物。据报道，在结节藻（Ascophyllum nodosum）、星状马斯托卡普斯藻（Mastocarpus stellatus）以及其他有相关数据的生物体中均检测到了溴二氯甲烷。溴二氯甲烷是一种无色液态卤代烃。它用于化学品合成，也可用作实验室研究的试剂。此外，它还是氯化水的副产物。溴二氯甲烷被合理地预期为人类致癌物。(NCI05) 此处给出的参考编号（RN）指的是母体化合物。

CHBRCL2

163.83

161.864

75-27-4

6359

Typically exists as solids at room temperature

-67 °F (NTP, 1992) ; -57 °C ; -57 °C ; -57.1 °C

0

0

0

4

13.5

0

C(Cl)(Cl)Br

FMWLUWPQPKEARP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/CHBrCl2/c2-1(3)4/h1H

bromo(dichloro)methane

dichlorobromomethane

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。