| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
Femring 的药物释放速度在给药后第一小时迅速，随后在剩余的 3 个月给药间隔内保持相对恒定的速率。醋酸雌二醇迅速水解为雌二醇，并通过阴道黏膜吸收，雌二醇达到最大浓度的平均时间 (tmax) 约为 1 小时（范围 0.25 至 1.5 小时）即可证明这一点。达到最大浓度 (Cmax=1129 pg/mL) 后，血清雌二醇浓度迅速下降，在给药后 24 至 48 小时内，血清雌二醇浓度在 3 个月给药间隔内保持相对稳定。雌二醇、雌酮和雌三醇以及葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物均经尿液排出。外源性雌激素的分布与内源性雌激素相似。雌激素广泛分布于体内，通常在性激素靶器官中浓度较高。 代谢/代谢物 外源性雌激素的代谢机制与内源性雌激素相同。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者均可转化为雌三醇，后者是主要的尿代谢产物。雌激素还可通过肝脏中的硫酸盐和葡萄糖醛酸结合进行肠肝循环，结合物经胆汁分泌进入肠道，并在肠道中水解后被重吸收。在绝经后妇女中，相当一部分循环雌激素以硫酸盐结合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它作为循环储备库，用于合成活性更强的雌激素。已知醋酸雌二醇的人体代谢产物包括 6-[(3-乙酰氧基-13-甲基-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十氢环戊并[a]菲-17-基)氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环烷-2-羧酸。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
雌激素在血液中循环，主要（>95%）与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
醋酸雌二醇是一种甾类酯。
醋酸雌二醇是[DB00783]的前药酯，[DB00783]是一种天然存在于人体内的激素。雌二醇是所有哺乳动物雌激素类固醇中最有效的形式，也是主要的女性性激素。作为雌二醇的前药，醋酸雌二醇通过与雌激素受体（ER）结合，在体内产生与雌二醇相同的下游效应。雌激素受体包括ERα和ERβ亚型，分布于多种组织中，例如乳腺、子宫、卵巢、皮肤、前列腺、骨骼、脂肪和大脑。[DB00783]通常带有酯侧链，因为内源性雌二醇本身的口服生物利用度非常低（2-10%）。雌二醇分子在进入体循环发挥雌激素作用之前，就会因肠道和肝脏的首过代谢而迅速降解。雌二醇酯化旨在通过提高亲脂性来改善口服给药后的吸收和生物利用度（例如戊酸雌二醇），或通过提高肌注缓释剂的释放（例如环戊丙酸雌二醇）。吸收后，酯基被裂解，释放出内源性雌二醇或17β-雌二醇。因此，雌二醇酯类前药被认为是生物同源的雌激素。醋酸雌二醇以Femring的商品名上市，这是一种用于治疗中度至重度血管舒缩症状和绝经后外阴阴道萎缩的阴道环。在月经周期正常的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，卵泡每天分泌70至500微克雌二醇，具体分泌量取决于月经周期的阶段。然而，绝经后，大部分内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮在周围组织中转化为雌酮而产生的。因此，雌酮及其硫酸结合物——硫酸雌酮，是绝经后女性体内循环雌激素中最丰富的形式。尽管循环雌激素处于代谢转化的动态平衡状态，但雌二醇是主要的细胞内雌激素，并且在受体水平上比其代谢产物雌酮和雌三醇的效力要强得多。由于雌二醇和雌酮的效力不同，更年期（以及主要激素由雌二醇转变为雌酮）会伴随一系列与效力下降和雌激素效应减弱相关的症状。这些症状包括潮热、阴道干涩、情绪波动、月经不调、畏寒和睡眠障碍。服用合成或生物同源的雌激素，例如醋酸雌二醇，已被证明可以改善这些更年期症状。 醋酸雌二醇是雌二醇的醋酸盐形式，雌二醇是效力最强的天然雌激素。醋酸雌二醇可扩散穿过细胞膜，并与存在于生殖道、乳腺、垂体、下丘脑、肝脏和骨骼中的核雌激素受体结合，进而激活该受体。激活的复合物与DNA上的雌激素反应元件结合，激活参与女性生殖系统功能和第二性征发育的基因转录。另请参阅：雌二醇（具有活性部分）。 药物适应症 Femring适用于治疗与更年期相关的血管舒缩和泌尿生殖系统症状。研究表明，使用Femring（醋酸雌二醇）可改善由阴道萎缩（如干涩、灼热、瘙痒和性交疼痛）和/或下尿路萎缩（尿急和排尿困难）引起的症状。 FDA标签 作用机制 雌二醇可自由进入靶细胞（例如，女性器官、乳腺、下丘脑、垂体），并与靶细胞受体相互作用。当雌激素受体与其配体结合后，即可进入靶细胞核，调节基因转录，从而产生信使RNA（mRNA）。mRNA与核糖体相互作用，产生特异性蛋白质，这些蛋白质表达雌二醇对靶细胞的作用。雌激素可增加肝脏合成性激素结合球蛋白（SHBG）、甲状腺结合球蛋白（TBG）和其他血清蛋白，并抑制垂体前叶分泌卵泡刺激素（FSH）。雌激素受体结合下游效应的增强可逆转部分更年期症状，这些症状主要由雌激素活性丧失引起。 药效学 雌激素通过强效激动雌激素受体（ER）在全身发挥作用。雌激素受体分布于多种组织，包括乳腺、子宫、卵巢、皮肤、前列腺、骨骼、脂肪和大脑。雌二醇可与雌激素受体的两种亚型结合：雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）。雌二醇也是G蛋白偶联雌激素受体（GPER）的强效激动剂，而GPER最近被认为是雌二醇快速细胞效应的主要介质。 |
| 分子式 |
C20H26O3
|
|---|---|
| 分子量 |
314.42
|
| 精确质量 |
314.188
|
| CAS号 |
4245-41-4
|
| PubChem CID |
9818306
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
|
| tPSA |
46.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
476
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
CC(=O)OC1=CC2=C(C=C1)[C@H]3CC[C@]4([C@H]([C@@H]3CC2)CC[C@@H]4O)C
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| InChi Key |
FHXBMXJMKMWVRG-SLHNCBLASA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H26O3/c1-12(21)23-14-4-6-15-13(11-14)3-5-17-16(15)9-10-20(2)18(17)7-8-19(20)22/h4,6,11,16-19,22H,3,5,7-10H2,1-2H3/t16-,17-,18+,19+,20+/m1/s1
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| 化学名 |
[(8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1805 mL | 15.9023 mL | 31.8046 mL | |
| 5 mM | 0.6361 mL | 3.1805 mL | 6.3609 mL | |
| 10 mM | 0.3180 mL | 1.5902 mL | 3.1805 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01070979
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