| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MST3-IN-1 TFA is a highly potent and selective inhibitor of MST3 kinase, a serine/threonine kinase that plays a critical role in regulating various cellular processes including cell proliferation, apoptosis, migration, invasion, and stress response. The compound binds to the ATP-binding pocket of the MST3 kinase domain, forming specific hydrogen bonds and hydrophobic interactions with key amino acid residues in the active site, thereby blocking the phosphorylation of downstream substrates and inhibiting the kinase activity of MST3. It exhibits high selectivity for MST3 over other closely related kinases in the STE20 family, including MST1, MST2, MST4, and YSK1, with IC50 values for off-target kinases more than 100-fold higher than that for MST3. Additionally, the compound inhibits the activation of downstream signaling pathways regulated by MST3, including the MAPK/ERK, JNK, p38, and Hippo signaling pathways, which are involved in cell proliferation, survival, and tumorigenesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，MST3-IN-1 TFA 对 MST3 激酶具有强效且选择性的抑制活性，并在多种癌细胞模型中表现出显著的抗增殖、抗迁移和促凋亡作用。在利用纯化的重组人 MST3 酶进行的体外激酶活性测定中，该化合物对 MST3 激酶活性的抑制 IC50 值低于 10 nM，使其成为目前最有效的 MST3 抑制剂之一。该化合物对 MST3 的选择性远高于其他 400 多种激酶，在浓度高达 1 uM 时，对大多数非靶标激酶未观察到明显的抑制活性。此外，该化合物还能抑制完整细胞中 MST3 下游底物（包括 MOB1、LATS1 和 YAP）的磷酸化，IC50 值在低纳摩尔范围内。在MST3高表达的癌细胞系中，包括结直肠癌HCT116细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞和肺癌A549细胞，该化合物表现出强效的抗增殖活性，IC50值范围为50至200 nM。它还能显著抑制Transwell实验中癌细胞的迁移和侵袭，并通过激活caspase级联反应和提高Bax/Bcl-2比值诱导癌细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内动物模型中，MST3-IN-1 TFA 表现出显著的抗肿瘤疗效以及良好的药效学和药代动力学特性。在携带人结直肠癌 HCT116 或乳腺癌 MDA-MB-231 肿瘤的小鼠异种移植模型中，每日一次口服 10、30 和 100 mg/kg 剂量的化合物可显著抑制肿瘤生长，且抑制率呈剂量依赖性，最高剂量组在治疗 28 天后肿瘤生长抑制率高达 80%。该化合物还能显著减少乳腺癌实验性转移模型中的肺转移灶数量，100 mg/kg 剂量组转移结节形成抑制率超过 90%。药效学研究表明，该化合物能有效抑制肿瘤组织中的 MST3 激酶活性，单次口服给药后，下游底物 MOB1 和 YAP 的磷酸化水平在 24 小时内持续降低。此外，该化合物在小鼠中表现出良好的耐受性，在治疗剂量下未观察到明显的体重减轻、毒性临床症状或血清生化标志物的变化。
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| 酶活实验 |
用于评估 MST3-IN-1 TFA 的体外酶/受体结合试验采用标准化的非细胞实验方案，以评价其激酶抑制活性、选择性和结合亲和力。在 MST3 激酶抑制试验中，将该化合物在激酶反应缓冲液中进行系列稀释，并与纯化的重组人 MST3 酶、髓鞘碱性蛋白 (MBP) 底物、ATP 和 MgCl2 辅因子在 30℃ 下孵育 30 分钟。加入 EDTA 终止反应，并使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 检测或 ELISA 试剂盒定量 MBP 底物的磷酸化水平，以计算 IC₅0 值。在激酶选择性分析中，使用放射性激酶检测平台，以 1 uM 的浓度测试该化合物对 400 多种人激酶的抑制活性，并计算每种激酶的抑制百分比以评估其选择性。对于结合亲和力测定，采用等温滴定量热法 (ITC) 测量化合物与纯化的 MST3 激酶结构域的直接结合，并根据滴定曲线确定解离常数 (Kd)、结合化学计量比和热力学参数。对于 ATP 竞争性测定，在不同 ATP 浓度下进行激酶活性测定，并测定化合物在每个 ATP 浓度下的 IC50 值，以验证 ATP 竞争性结合机制。
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| 细胞实验 |
MST3-IN-1 TFA 的体外细胞实验方案采用标准化的细胞培养模型来评估其细胞活性、靶点结合和生物学效应。在细胞靶点结合实验中，将高表达 MST3 的 HCT116 人结直肠癌细胞以 5×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 6 孔板中，并培养过夜。用系列稀释浓度的化合物处理细胞 2 小时，然后用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞。使用磷酸化特异性抗体通过 Western blot 分析 MST3 下游底物 MOB1、LATS1 和 YAP 的磷酸化水平，并通过密度分析法定量条带强度，以计算靶点抑制的细胞 IC50 值。在抗增殖实验中，将多种癌细胞系（HCT116、MDA-MB-231、A549）和正常健康细胞（HEK293、HUVEC）以5×103个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并培养过夜。用系列稀释浓度的化合物处理细胞72小时，然后使用CCK-8或MTT法检测细胞活力，计算IC50值并评估化合物对癌细胞的选择性。在细胞迁移和侵袭实验中，用化合物处理MDA-MB-231乳腺癌细胞24小时后，将其接种于有或无Matrigel包被的Transwell小室中。24小时后计数迁移或侵袭的细胞数量，以评估化合物的抗转移活性。对于细胞凋亡检测，将 HCT116 细胞用该化合物处理 48 小时，然后用 Annexin V-FITC 和 PI 染色，并通过流式细胞术分析凋亡细胞的百分比。
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| 动物实验 |
MST3-IN-1 TFA 的体内动物实验方案遵循伦理准则，并采用标准化的啮齿动物模型来评估其抗肿瘤疗效、药效学和药代动力学。在抗肿瘤疗效研究中，将 5×10^6 个 HCT116 人结直肠癌细胞皮下接种于雌性 BALB/c 裸鼠（18-22 g）右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为对照组和治疗组（每组 n=6），分别以 10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给予 MST3-IN-1 TFA，连续 28 天。对照组给予等体积的溶剂（0.5% CMC-Na 和 0.2% Tween 80）。每 3 天使用游标卡尺测量肿瘤体积，并每周记录体重以评估全身毒性。治疗结束后，处死小鼠，收集肿瘤组织，称重，并进行Western blot分析以确认肿瘤组织中靶点的抑制情况。在实验性转移研究中，将2×10⁵个MDA-MB-231人乳腺癌细胞经尾静脉注射到雌性BALB/c裸鼠体内。小鼠随机分为对照组和治疗组（每组n=8），分别以30 mg/kg和100 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续21天。治疗结束后，处死小鼠，收集肺组织，在解剖显微镜下计数转移结节的数量，以评估化合物的抗转移活性。在药效学研究中，将荷瘤HCT116小鼠单次口服100 mg/kg化合物，分别于给药后1、2、4、8、12和24小时收集肿瘤组织。采用Western blot分析肿瘤组织中MOB1和YAP的磷酸化水平，以确定靶点抑制的持续时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MST3-IN-1 TFA 的药代动力学 (PK) 特性已在临床前动物模型中得到表征，显示出良好的吸收、分布、代谢和排泄特征。大鼠口服给药后，该化合物可迅速从胃肠道吸收，达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时，口服生物利用度约为 60-70%，表明其具有良好的口服吸收性。该化合物具有中等的血浆蛋白结合率 (40-50%)，并广泛分布于各种组织中，在肿瘤组织、肝脏、肾脏、胃肠道和肺中检测到的最高浓度表明其具有良好的肿瘤穿透性和组织分布性。该化合物主要在肝脏中通过 I 相氧化和 II 相结合反应代谢，主要代谢产物包括羟基化衍生物和葡萄糖醛酸苷结合物。该化合物主要经肾脏以尿液形式排泄，约70%的给药剂量在24小时内被清除，在大鼠体内的末端消除半衰期（t1/2）为4-6小时。该化合物在10-100 mg/kg的剂量范围内呈线性药代动力学特征，每日重复给药后未观察到明显的蓄积。在小鼠异种移植模型中，该化合物表现出良好的肿瘤滞留性，单次口服给药后，肿瘤组织中可维持长达24小时的治疗浓度，这与其靶点抑制作用的持久性相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MST3-IN-1 TFA 的毒理学特征已在临床前研究中得到评估，结果显示其具有良好的安全性，急性毒性和亚慢性毒性均较低。在小鼠急性口服毒性试验中，半数致死剂量 (LD50) 大于 500 mg/kg 体重，剂量高达 200 mg/kg 时未观察到明显的死亡或毒性临床症状。在大鼠亚慢性毒性研究中，每日口服 30、100 和 300 mg/kg 的剂量，持续 28 天，结果显示剂量高达 100 mg/kg 时，体重、食物消耗量、血液学参数或血清生化指标均未发生显著变化。在最高剂量 (300 mg/kg) 下，观察到肝肾酶水平出现轻微且可逆的变化，但未在包括肝脏、肾脏、心脏和大脑在内的主要器官中检测到组织病理学异常。该化合物在体外和体内的Ames试验、染色体畸变试验和微核试验中均未显示遗传毒性。此外，在大鼠产前发育毒性研究中，剂量高达100 mg/kg/天时，也未观察到生殖或发育毒性。该化合物对正常健康细胞的细胞毒性极低，在大多数正常细胞类型中CC50值大于10 μM，比癌细胞的IC50值高50倍以上，表明其具有较宽的治疗窗口。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MST3-IN-1 TFA 是一种高效且选择性极强的 MST3 激酶小分子抑制剂，代表着靶向治疗癌症及其他与 MST3 功能失调相关的疾病的重大进展。该化合物采用合理的药物设计方法开发，并通过构效关系 (SAR) 研究优化了其效力、选择性和药代动力学性质。目前，该化合物以高纯度 (≥98%) 上市，可用于临床前研究，并可提供定制合成服务，用于大规模生产和临床前开发。目前，该化合物正处于治疗多种实体瘤（包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌和胰腺癌）的临床前开发阶段，并在体外和体内模型中均观察到令人鼓舞的结果。此外，该化合物还在研究其在心血管疾病、神经系统疾病和炎症性疾病中的潜在治疗应用，这些疾病的发病机制均与 MST3 激酶有关。该化合物是研究 MST3 激酶的生物学功能及其在疾病中的作用的宝贵工具化合物，也是开发新型靶向疗法的有前途的先导化合物。
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| 分子式 |
C27H22F7N5O5S
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| 分子量 |
661.55
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| 相关CAS号 |
MST3-IN-1
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5116 mL | 7.5580 mL | 15.1160 mL | |
| 5 mM | 0.3023 mL | 1.5116 mL | 3.0232 mL | |
| 10 mM | 0.1512 mL | 0.7558 mL | 1.5116 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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