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Drp1 peptide inhibitor P110 TFA

目录号: V112439
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Drp1肽抑制剂P110（化合物P110）TFA是一种具有神经保护作用的选择性Drp1肽抑制剂。
Drp1 peptide inhibitor P110 TFA 产品类别: Dynamin
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
Drp1肽抑制剂P110（化合物P110）TFA是一种具有神经保护作用的选择性Drp1肽抑制剂。Drp1肽抑制剂P110 TFA可抑制Drp1活化，阻止MPTP诱导的Drp1线粒体转位，并减轻MPTP诱导的多巴胺能神经元丢失、多巴胺能神经末梢损伤和行为缺陷，因此可用于阿尔茨海默病的研究。Drp1肽抑制剂P110 TFA还能减轻亨廷顿病、脑缺血再灌注损伤和心肌梗死动物模型中的线粒体和器官损伤。
Drp1肽抑制剂P110 TFA是一种合成的七肽（分子量约为2525.8 g/mol），与TAT细胞穿透肽偶联。它是动力蛋白相关蛋白1 (Drp1)的特异性抑制剂，Drp1负责线粒体分裂。它竞争性地阻断Drp1与其线粒体外膜受体Fis1的结合（IC50约为1.8-2.1 uM）。TFA盐提高了其溶解度。该抑制剂具有细胞渗透性，并具有显著的神经保护作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
The primary target is dynamin-related protein 1 (Drp1). P110 specifically inhibits the interaction between Drp1 and its adaptor protein Fis1 on the mitochondrial outer membrane. By blocking this protein-protein interaction, the peptide prevents the translocation of Drp1 from the cytosol to the mitochondria and inhibits its GTPase activity, thereby suppressing pathological mitochondrial fission. It displays no effect on dynamin 1 or other mitochondrial dynamics-related proteins.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，P110 可抑制 Drp1 GTPase 活性（IC50 约为 2 uM），并能阻断细胞培养中的线粒体断裂。它能减少线粒体功能障碍、活性氧 (ROS) 生成和程序性细胞死亡。在帕金森病神经元细胞模型（例如，用 MPP+ 处理的 SH-SY5Y 细胞）中，P110（0.1-10 uM）可显著提高细胞活力并维持线粒体形态，将线粒体断裂的细胞比例从 60% 降低至 20%。
体内研究 (In Vivo)
在体内，P110已在多种动物模型中展现出神经保护作用。在帕金森病（MPTP）小鼠模型中，每次注射MPTP前，经鼻内给予P110（1 mg/kg）或腹腔注射P110（1 mg/kg），可使黑质中多巴胺能神经元的丢失减少50%以上，并改善行为缺陷。此外，P110在亨廷顿病、中风和脓毒症模型中也显示出疗效，且不抑制正常的细胞分裂。
酶活实验
采用重组Drp1蛋白进行非细胞GTP酶活性测定。将Drp1（100 nM）与GTP（200 uM）在测定缓冲液（20 mM HEPES、2 mM MgCl2、1 mM DTT，pH 7.5）中，加入不同浓度的P110（0.1-100 uM），于37℃孵育30分钟。使用孔雀绿试剂检测释放的无机磷酸盐，并测量620 nm处的吸光度。计算GTP酶抑制的IC₅0值。对于直接结合，可使用表面等离子共振（SPR）技术。
细胞实验
在典型的细胞实验中，将原代大鼠皮层神经元或SH-SY5Y细胞用P110（1-10 uM）预处理1小时。然后，将它们暴露于凋亡刺激物（例如，1 uM星形孢菌素、500 uM MPP+或氧糖剥夺）。24小时后，用MitoTracker Red（100 nM，30分钟）染色，并通过共聚焦显微镜观察线粒体形态。计数线粒体碎片化的细胞。通过MTT法测定细胞活力，并通过测定LDH释放量来量化细胞死亡。使用DCFH-DA测定ROS生成量。
动物实验
帕金森病的标准体内实验方案使用雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）。腹腔注射MPTP（20 mg/kg，共4次，每次间隔2小时）。将P110 TFA溶解于无菌生理盐水（1 mg/mL），在每次MPTP注射前1小时，分别经鼻内（每侧鼻孔10 μL，1 mg/kg）或腹腔（1 mg/kg）给药。对于慢性输注，将渗透泵植入侧脑室（0.5 μL/h，0.5 mg/mL）。7天后处死小鼠。对脑组织切片进行酪氨酸羟化酶（TH）免疫染色，以计数黑质中的多巴胺能神经元。采用高效液相色谱法（HPLC）测定纹状体多巴胺及其代谢物。
药代性质 (ADME/PK)
P110 是一种 TAT 偶联肽（分子量约为 2525 Da），具有细胞渗透性，并能在一定程度上穿过血脑屏障，尤其是在鼻内给药时。由于其易被快速蛋白水解降解，因此在血浆中的半衰期很短（可能只有几分钟），这也是体内研究需要重复注射或持续输注的原因。该肽经肾脏清除并代谢为氨基酸。其常用制剂为无菌生理盐水或 DMSO/生理盐水。血浆蛋白结合率低。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
P110在动物体内的毒性数据尚未广泛发表，但研究表明，在神经保护剂量（1 mg/kg，腹腔注射）下，其耐受性良好。该化合物不会阻断Drp1的生理功能（Drp1是细胞分裂所必需的），提示其对病理性细胞分裂具有选择性作用。TAT肽载体通常被认为是安全的。然而，在某些动物模型中，重复给药外源肽可能会诱发免疫反应。急性毒性研究通常由生产商进行。
参考文献

[1]. Inhibition of Drp1 mitochondrial translocation provides neural protection in dopaminergic system in a Parkinson’s disease model induced by MPTP[J]. Scientific reports, 2016, 6(1): 32656.
其他信息
P110 TFA 是一种研究工具肽，并非 FDA 批准的药物。它广泛应用于细胞生物学和神经科学领域，用于研究线粒体动力学在疾病中的作用。该肽序列源自 Fis1 上的 Drp1 结合位点，并与 TAT 序列 (YGRKKRRQRRR) 偶联以促进细胞进入。尽管在研究模型中表现出高效性，但由于其肽的特性（口服生物利用度低、降解迅速、潜在免疫原性），其临床开发受到限制。它可作为验证 Drp1 作为帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、中风和心肌病等疾病治疗靶点的重要工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C100H179N45O25.XC2HF3O2
分子量
2411.78 (free base)
相关CAS号
Drp1 peptide inhibitor P110
序列
Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Gly-Gly-Asp-Leu-Leu-Pro-Arg-Gly-Ser-NH2YGRKKRRQRRRGGDLLPRGS-NH2
外观&性状
White to off-white solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 100 mg/mL
H2O : ~20 mg/mL (with sonication)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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