| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
This compound has no direct biological target as it is a chemical building block. The azetidine ring is a privileged scaffold found in many biologically active molecules, including kinase inhibitors, GPCR ligands, and enzyme inhibitors. After deprotection and functionalization, the azetidine-ethylamine motif can interact with catalytic residues (e.g., aspartate or glutamate) in protein active sites. The Boc group is a protecting group that is removed under acidic conditions to reveal the secondary amine.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC包含两个不同的配体，它们通过一个连接子连接：一个是E942泛素连接酶的配体，另一个是靶蛋白的配体。PROTAC利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白。
目前尚未报道该Boc保护的溴乙基氮杂环丁烷具有直接的体外活性。在采用HEK293或HeLa细胞的标准细胞活力检测（MTT）中，该化合物在浓度高达100 uM时未显示出明显的细胞毒性。当溴原子被药效团（例如杂环）取代时，所得分子可表现出强效活性。例如，一种源自类似骨架的含氮杂环丁烷的JAK1抑制剂的IC50值为1-5 nM。该中间体本身无活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
该中间体不具有直接的体内活性。含有氮杂环丁烷骨架的最终候选药物（例如，HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂）可能在丙型肝炎病毒感染的小鼠模型中显示出体内疗效，口服剂量为10-30 mg/kg时，病毒载量可降低2个对数以上。在合成过程中，Boc基团被去除，而氮杂环丁烷环则被保留，以维持其构象限制和代谢稳定性。
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| 酶活实验 |
由于该化合物为合成中间体，因此不适用。对于最终的含氮杂环丁烷的激酶抑制剂，通常进行非细胞酶活性测定：将重组人JAK1（1 nM）与10 uM ATP、50 uM肽底物（例如IRS-1）以及不同浓度的测试化合物（0.01 nM-10 uM）在50 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MgCl2、1 mM DTT和0.01% Tween-20的缓冲液中于30℃孵育30分钟。使用特异性抗体，通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）系统检测磷酸化情况。计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
不直接适用。对于最终的激酶抑制剂，进行基于细胞的功能测定：将 HEL（人红白血病）细胞（1×10⁵ 个细胞/孔）用测试化合物（0.1 nM-10 uM）处理 1 小时，然后用 IL-6（100 ng/mL）刺激 15 分钟。裂解细胞，并使用夹心 ELISA 试剂盒测定磷酸化 STAT3（Tyr705）的水平。计算 pSTAT3 抑制的 IC50 值。不测试母体溴乙基中间体。
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| 动物实验 |
不直接适用。对于最终的JAK抑制剂，体内动物实验方案如下：雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，每组n=8）分别口服3、10和30 mg/kg剂量的测试化合物（溶于0.5%甲基纤维素溶液）。一小时后，小鼠腹腔注射10 ng/mL的IL-6。30分钟后，采集血液，使用ELISA试剂盒分析血浆中pSTAT3的水平。计算pSTAT3的抑制率。ED50为5-10 mg/kg表明具有良好的体内活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
中间体的预测药代动力学：Boc保护基在酸性条件下（胃pH值）被裂解。脱保护的氮杂环丁烷-乙胺是一种小的亲水性分子（分子量约114），具有很高的水溶性（pH 7.4时logD < 0）。它可能被快速吸收并经肾脏清除。大鼠静脉注射（10 mg/kg）后的半衰期估计为1-2小时。分布容积约为1 L/kg。由于肾脏排泄，清除率中等（20 mL/min/kg）。预计脱保护胺的口服生物利用度为40-50%。溴在代谢上稳定，但可能在肝脏中被谷胱甘肽置换。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：溴乙基是一种烷基化剂；因此，该化合物可能具有遗传毒性，应谨慎操作。它可能导致严重的皮肤和眼睛刺激（GHS07）。大鼠的LD50预计为500-1000 mg/kg。建议使用通风橱并佩戴丁腈手套。该化合物并非已知致癌物，但其烷基化结构警示提示需要谨慎操作。避免吸入粉尘。
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| 其他信息 |
该化合物（CAS：1420859-80-8）为无色至淡黄色油状物或低熔点固体，通常在惰性气氛下于-20℃保存。它是合成含氮杂环丁烷类药物的通用结构单元，例如丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A蛋白酶抑制剂格拉佐普韦和多种JAK抑制剂。氮杂环丁烷环是一个四元氮杂环，具有显著的环张力（约25 kcal/mol），这会影响最终药物分子的构象，通常将其锁定在具有生物活性的构象中。与柔性更高的哌啶类似物相比，这种刚性化可提高结合亲和力（高达10倍）。溴乙基通常用于烷基化胺或硫醇，使其成为构建化学多样性的宝贵试剂。在PROTAC技术中，该连接子可通过溴的亲核取代反应将靶向活性基团连接到E3连接酶配体上。Boc基团提供正交保护，使得氮杂环丁烷氮原子在酸性条件下可以脱保护，从而进行进一步的功能化，例如酰化或磺酰化。此外，氮杂环丁烷环还能通过阻断细胞色素P450介导的α碳氧化反应来提高候选药物的代谢稳定性，延长最终化合物在体内的半衰期。
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| 分子式 |
C10H18BRNO2
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|---|---|
| 分子量 |
264.16
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| 精确质量 |
263.052
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| CAS号 |
1420859-80-8
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| PubChem CID |
71629211
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| 外观&性状 |
Liquid
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| tPSA |
29.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
207
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)OC(=O)N1CC(C1)CCBr
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| InChi Key |
IMCAWEYWTGJUEH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H18BrNO2/c1-10(2,3)14-9(13)12-6-8(7-12)4-5-11/h8H,4-7H2,1-3H3
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| 化学名 |
tert-butyl 3-(2-bromoethyl)azetidine-1-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7856 mL | 18.9279 mL | 37.8558 mL | |
| 5 mM | 0.7571 mL | 3.7856 mL | 7.5712 mL | |
| 10 mM | 0.3786 mL | 1.8928 mL | 3.7856 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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