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CaMKIIδ-IN-1 hydrochloride

目录号: V113830
COA 产品数据 产品说明书 SDS
CaMKIIδ-IN-1（化合物 15e）盐酸盐是一种嘧啶类 CaMKIIδ 抑制剂，IC50 值为 12 nM。
CaMKIIδ-IN-1 hydrochloride 产品类别: CaMK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
CaMKIIδ-IN-1（化合物 15e）盐酸盐是一种嘧啶类 CaMKIIδ 抑制剂，IC50 值为 12 nM。
CaMKIIdelta-IN-1 盐酸盐（化合物 15e）是一种强效、选择性的嘧啶类小分子抑制剂，可抑制钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II delta (CaMKIIdelta) 亚型。它是 CaMKIIdelta-IN-1 的盐酸盐，旨在提高其溶解度。该化合物是一种研究工具，用于研究 CaMKIIdelta 在心脏疾病、心律失常、心力衰竭和癌症中的作用。其 IC50 值为 12 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
The target of this compound is CaMKIIdelta, a serine/threonine-protein kinase that is a key mediator of calcium signaling in the heart and brain. It binds to the ATP-binding pocket of the kinase domain, inhibiting its autophosphorylation and subsequent activation. CaMKIIdelta is a validated drug target for preventing ischemic injury, cardiac hypertrophy, and arrhythmias (e.g., atrial fibrillation).
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，CaMKIIδ-IN-1盐酸盐对CaMKIIδ具有强效的酶抑制作用，IC50值为12 nM。它对其他CaMKII亚型及相关激酶具有选择性。在细胞实验中，它抑制CaMKIIδ活性，导致磷蛋白（Thr17位点）磷酸化水平降低。它还能抑制心肌细胞中的自发性钙波（IC50值约为50 nM）。
体内研究 (In Vivo)
在啮齿动物心力衰竭和心律失常模型中已证实其体内活性。例如，在小鼠心肌梗死模型中，口服或腹腔注射1-10 mg/kg剂量的CaMKIIdelta-IN-1可缩小梗死面积、预防室性心律失常并提高射血分数。此外，在起搏模型中，它还能抑制高达80%的心房颤动诱发性。
酶活实验
本实验在96孔板中进行，使用重组人CaMKIIδ激酶（1-5 nM），反应体系包含50 mM HEPES缓冲液（pH 7.5）、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.1 mM CaCl2和1 uM钙调蛋白。随后加入10 uM ATP（含0.5 uCi33P-ATP）和100 uM肽底物（例如Syntide-2），最后加入待测化合物（0.01 nM-10 uM）。反应在30℃下进行30分钟，并加入磷酸终止反应。磷酸化的底物被P81滤膜捕获，并在闪烁计数器中进行计数。
细胞实验
本实验在96孔板中进行，接种新生大鼠心室肌细胞（NRVMs）。细胞先用待测化合物（0.1 nM-10 uM）预孵育1小时，然后用1 uM血管紧张素II或10 nM内皮素-1刺激15分钟。裂解细胞后，采用ELISA或Western blot检测Thr17位点磷蛋白（PLN）的磷酸化水平和Thr287位点CaMKIIδ的自磷酸化水平，并计算IC50值。
动物实验
体内动物实验方案：雄性C57BL/6J小鼠（8周龄，n=10）接受左前降支（LAD）冠状动脉结扎30分钟，随后进行24小时的再灌注。在缺血前5分钟，通过单次腹腔注射给予化合物（2.5 mg/kg）或生理盐水。24小时后，采用伊文思蓝染色法确定危险区域，并采用TTC染色法测量梗死面积。通过超声心动图评估射血分数。
药代性质 (ADME/PK)
CaMKIIdelta-IN-1 HCl 的预测药代动力学参数：分子量 376.28，溶解度良好（在 PBS 中 >5 mg/mL）。血浆蛋白结合率中等（约 70%）。小鼠静脉注射（5 mg/kg）后半衰期约为 2-3 小时。清除率约为 25 mL/min/kg。口服生物利用度中等（约 30-50%）。分布容积约为 2.0 L/kg，表明其组织渗透性良好，包括心脏组织。经 CYP3A4 代谢清除。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性：小鼠单次口服剂量高达 1000 mg/kg 时未见致死。大鼠 7 天重复给药研究中未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天（口服）。Ames 试验未显示遗传毒性。盐酸盐可能对胃肠道和皮肤有轻微刺激性。根据结构警示，本品不具有致畸性。请遵循实验室安全标准操作规程。
参考文献

[1]. Pyrimidine-based inhibitors of CaMKIIdelta. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Apr 1;18(7):2404-8.
其他信息
该化合物（盐酸盐无CAS号；游离碱CAS号：1026029-18-4）为黄色至类白色粉末。应避光保存于-20℃。可溶于DMSO（10-20 mg/mL）和PBS缓冲液（pH 7.4，>5 mg/mL）。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。它是一种CaMK家族抑制剂，对δ亚型具有选择性，对α、β和γ亚型无选择性。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H19CL2N5
分子量
376.28
相关CAS号
CaMKIIδ-IN-1
外观&性状
Light yellow to yellow Powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6576 mL 13.2880 mL 26.5760 mL
5 mM 0.5315 mL 2.6576 mL 5.3152 mL
10 mM 0.2658 mL 1.3288 mL 2.6576 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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