| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As a synthetic PROTAC linker, this compound has no direct biological target. It serves as a flexible, aliphatic spacer to connect an E3 ubiquitin ligase ligand (e.g., CRBN or VHL ligand) and a target protein ligand. The four-carbon (C4) chain provides a short-to-medium length spacer (approximately 5-6 Angstrom). The Boc groups protect the amines and are removable under acidic conditions (TFA/DCM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC包含两个不同的配体，它们通过一个连接子连接：一个是E748泛素连接酶的配体，另一个是靶蛋白的配体。PROTAC利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白。
目前尚未报道分离的连接子具有直接的体外活性。其生物活性仅在完全组装的PROTAC分子中进行评估，该连接子会影响降解参数，例如DC50（50%靶标降解所需的浓度）和Dmax（最大降解率）。这些参数通常在靶标表达细胞系中，经24-48小时处理后，通过Western blot或HTRF进行测定。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于该连接子单独使用时直接体内活性的报道。对于最终的PROTAC，其体内疗效在动物模型（例如小鼠皮下肿瘤异种移植模型）中进行评估。终点指标包括通过免疫组化或蛋白质印迹法检测组织中靶蛋白的敲低、肿瘤生长抑制以及2-6周给药后的生存获益。
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| 酶活实验 |
不适用于分离的连接子。对于最终的PROTAC，通过SPR或TR-FRET测定其与靶标的结合亲和力（Kd）。使用HATU或EDCI将伯胺与羧酸配体酰化。在酸性条件下（20-50% TFA/DCM，1-2小时）脱除Boc基团。通过HPLC-MS监测反应效率。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，最终的PROTAC溶于DMSO（10-50 mM储备液）。将表达靶标的细胞（例如，6孔板中每孔5×10⁵个细胞）用递增浓度的PROTAC（0.1 nM至10 uM）处理48小时。用含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液裂解细胞，并通过BCA法定量蛋白浓度。使用特异性一抗（1:1000）和HRP标记的二抗（1:5000）通过Western blot分析靶蛋白水平。用ECL显色，并通过密度分析定量，利用非线性回归法确定DC50值。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，最终的PROTAC制剂配制于溶剂中，例如10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水。将制剂以10-30 mg/kg的剂量腹腔注射（IP）给携带皮下异种移植瘤的BALB/c裸鼠（每组n=5）。分别于给药后0、0.5、1、2、4、8、12和24小时经尾静脉采血。离心分离血浆，并储存于-80℃。向血浆（50 μL）中加入内标和乙腈，涡旋混匀后离心，取上清液进行LC-MS/MS分析以测定药物浓度。实验结束时收集肿瘤组织进行Western blot分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无分离连接子的药代动力学数据。对于最终的PROTAC，柔性丁基连接子使其具有中等的代谢稳定性。典型的啮齿动物药代动力学参数包括：半衰期（t1/2）为2-5小时，清除率（CL）为20-40 mL/min/kg，分布容积（Vd）为2-4 L/kg，口服生物利用度（F%）为10-30%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无分离连接子的毒性数据。对于最终的PROTAC，在为期7天的探索性毒性研究中评估了大鼠（每组每性别3只）的安全性，剂量分别为10、30和100 mg/kg（腹腔注射）。终点指标包括临床观察、体重、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）和组织病理学。丁基链通常无毒。
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| 其他信息 |
该PROTAC连接剂的分子式为C14H28N2O4，分子量为288.39 g/mol。它为白色至类白色固体粉末，HPLC纯度通常≥95%。储存条件：粉末在-20℃下可保存3年，或在4℃下可保存2年；溶剂在-80℃下可保存6个月。它可溶于DMSO、乙醇和DMF。它是构建含1,4-二氨基丁烷结构的肽的重要结构单元。
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| 分子式 |
C14H28N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
288.39
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| 精确质量 |
288.205
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| CAS号 |
33545-97-0
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| PubChem CID |
11044423
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
76.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
284
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)OC(=O)NCCCCNC(=O)OC(C)(C)C
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| InChi Key |
OWOZLAYXMYQYNC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H28N2O4/c1-13(2,3)19-11(17)15-9-7-8-10-16-12(18)20-14(4,5)6/h7-10H2,1-6H3,(H,15,17)(H,16,18)
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| 化学名 |
tert-butyl N-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4675 mL | 17.3376 mL | 34.6753 mL | |
| 5 mM | 0.6935 mL | 3.4675 mL | 6.9351 mL | |
| 10 mM | 0.3468 mL | 1.7338 mL | 3.4675 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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