| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
As a synthetic PROTAC linker, this compound has no direct biological target. It serves as a rigid, short spacer to connect an E3 ubiquitin ligase ligand and a target protein ligand. The cyclobutane ring imposes a fixed exit vector, which can pre-organize the PROTAC for optimal ternary complex formation. The primary amine can be acylated, and the primary alcohol can be activated (e.g., tosylate) for nucleophilic substitution.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC包含两个不同的配体，它们通过一个连接子连接：一个是E13泛素连接酶的配体，另一个是靶蛋白的配体。PROTAC利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白。
未报道分离的连接子具有直接的体外活性。在最终的PROTAC中，刚性环丁基连接子会影响降解参数（DC50和Dmax）。与柔性连接子相比，这种受限的几何结构可以提高降解选择性并降低DC50值。在处理24-48小时后，使用表达靶标的细胞，通过基于细胞的检测（Western blot或HTRF）来测量降解情况。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于该连接子单独使用时直接体内活性的报道。对于最终的PROTAC，其体内疗效通过动物模型（例如异种移植模型）进行评估，具体方法是通过免疫组化（IHC）或蛋白质印迹法检测组织中靶蛋白的敲低情况，并评估肿瘤生长抑制情况。环丁烷环通常代谢稳定，与柔性连接子相比，可降低脱靶降解。盐酸盐可提高其在静脉注射时的溶解度。
|
| 酶活实验 |
不适用于分离的连接基团。对于最终的PROTAC，伯胺用HATU或EDCI与羧酸配体酰化。伯醇可以进行甲苯磺酰化（TsCl、吡啶）或甲磺酰化（MsCl、TEA）以进行亲核取代，或者氧化成醛/羧酸以进行进一步的偶联。环丁烷环结构通过核磁共振（NMR）（特征性高场位移）进行确认。最终PROTAC与其靶标的结合亲和力通过表面等离子共振（SPR）或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）进行测定。
|
| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将最终的 PROTAC（包含该连接子）溶解于 DMSO 中，配制成 10-50 mM 的储备液。接种靶标表达细胞（例如，6 孔板中每孔 5×10⁵ 个细胞），并使其过夜贴壁。用递增浓度的 PROTAC（0.1 nM 至 10 uM）处理细胞 48 小时。收集细胞，用冰冷的 PBS 洗涤，并在含有蛋白酶抑制剂的 RIPA 缓冲液中裂解（冰上 30 分钟）。将裂解液在 4℃ 下以 16,000 g 离心 15 分钟。通过 BCA 法定量蛋白质浓度。使用靶标特异性一抗（1:1000）和 HRP 标记的二抗（1:5000）进行 Western blot 分析。用 ECL 显色，并通过密度扫描法定量条带强度以确定 DC50 值。
|
| 动物实验 |
对于体内动物实验，将最终的PROTAC配制成含有10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水的溶剂。对携带皮下异种移植瘤的BALB/c裸鼠（每组n=5）进行腹腔注射（IP），剂量为10-30 mg/kg。分别于给药后0、0.5、1、2、4、8、12和24小时经尾静脉采血。离心分离血浆，并储存于-80℃。取50 μL血浆，加入内标和乙腈，涡旋混匀，离心，取上清液进行LC-MS/MS分析。实验结束时收集肿瘤组织，进行Western blot分析，检测靶蛋白水平。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无分离连接子的药代动力学数据。对于最终的PROTAC，刚性环丁基连接子赋予其良好的代谢稳定性。典型的啮齿动物药代动力学参数包括：半衰期（t1/2）为3-8小时，清除率（CL）为15-35 mL/min/kg，分布容积（Vd）为1-4 L/kg，口服生物利用度（F%）为10-25%。极性羟甲基和氨基可以提高溶解度并降低分布容积。伯胺可能在体内发生乙酰化。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无分离连接子的毒性数据。对于最终的PROTAC，在为期7天的探索性毒性研究中，对大鼠（每组每性别3只）进行了安全性评估，剂量分别为10、30和100 mg/kg（腹腔注射）。终点指标包括临床观察、体重、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）以及主要器官的组织病理学检查。环丁烷环通常无毒。盐酸盐形式在典型剂量下耐受性良好。
|
| 其他信息 |
该PROTAC连接剂的分子式为C5H12ClNO，分子量为137.61 g/mol。外观为白色至类白色结晶固体。纯度通常≥95%。储存条件：粉末在2-8℃下可保存3年，溶剂在-80℃下可保存6个月。可溶于DMSO和水（由于其为盐酸盐）。它也称为顺式-3-氨基环丁烷甲醇盐酸盐和3-氨基环丁烷-1-甲醇盐酸盐。
|
| 分子式 |
C5H12CLNO
|
|---|---|
| 分子量 |
137.61
|
| CAS号 |
130369-06-1
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.2669 mL | 36.3346 mL | 72.6691 mL | |
| 5 mM | 1.4534 mL | 7.2669 mL | 14.5338 mL | |
| 10 mM | 0.7267 mL | 3.6335 mL | 7.2669 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
endo-BCN-PEG2-NHS ester
m-PEG5000-CH2COOH
N3-PEG2000-NH2
Dioxoisoindolin-O-PEG2000-OMe
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
