| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The biological target of the MMAE component is tubulin. Once the ADC is internalized into a target cancer cell, the linker is cleaved by lysosomal proteases (cathepsins), releasing the active MMAE. MMAE then binds to the Vinca alkaloid binding site on tubulin, inhibiting tubulin polymerization. This blocks mitosis (cell division) at the G2/M phase and induces apoptosis (programmed cell death). The VC-PAB linker is designed for stability in circulation (plasma) and efficient cleavage in the lysosomes of cancer cells. The 2-MSP-5-HA portion likely provides solubility and enhances conjugation efficiency.
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种药物-连接子偶联物，完整构建体的体外活性较低，因为它需要酶切才能释放活性MMAE。在无细胞体系中，它不具有活性。为了测定其效力，必须首先将该偶联物与抗体偶联。然后将所得的抗体药物偶联物(ADC)用于抗原阳性癌细胞的测试。ADC被细胞内化，连接子被裂解，释放的MMAE杀死细胞。ADC的IC50通常在低纳摩尔（或亚纳摩尔）范围内。游离的MMAE（母体有效载荷）对多种癌细胞系（例如HCT116、HeLa）的IC50为0.1-5 nM。药物连接子是活性治疗药物的前体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
利用 2-MSP-5-HA-VC-PAB-MMAE 构建的抗体药物偶联物 (ADC) 已在异种移植小鼠模型中进行了体内测试。将 ADC 静脉注射（例如，1-10 mg/kg，每周一次，持续 3 周）至携带表达靶抗原的皮下人肿瘤异种移植瘤的小鼠体内。该 ADC 表现出强效的剂量依赖性肿瘤生长抑制 (TGI)，并通常能完全抑制肿瘤生长。其疗效优于非靶向对照 ADC（使用无关抗体）或载体对照。VC-PAB 连接子在循环中表现出高稳定性（血浆中游离 MMAE 释放量低），从而有助于获得良好的治疗窗口（高效、低毒）。
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| 酶活实验 |
不适用。药物-连接子偶联物不以完整形式用于酶或受体结合试验。最终抗体药物偶联物 (ADC) 的结合亲和力采用表面等离子共振 (SPR) 或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 进行测定。靶抗原（例如，肿瘤相关抗原）固定在传感器芯片或板上。将 ADC 流过芯片，并计算结合亲和力 (KD)。对于连接子裂解试验，将重组组织蛋白酶 B 与药物-连接子或 ADC 在 37°C (pH 5.5) 下孵育。通过液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 测定 MMAE 的释放量。快速裂解（1-4 小时内）证实了连接子的功能。
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| 细胞实验 |
不适用。药物-连接子偶联物通常在细胞测试前与抗体偶联。为了测试最终抗体药物偶联物（ADC）的效力，将靶抗原阳性的癌细胞（例如，5000 个细胞/孔）接种于 96 孔板中。加入 ADC 的系列稀释液（0.001-100 nM）。96-120 小时后，使用 CellTiter-Glo 检测细胞活力。计算 IC50（抑制 50% 生长所需的浓度）。使用非结合对照 ADC（同型对照）来确认杀伤作用具有抗原特异性。通常，特异性 ADC 的 IC50 为 0.1-10 nM，而对照 ADC 的 IC50 > 100 nM。通过检测 caspase 3/7 活性来确认细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在体内试验中，抗体药物偶联物（ADC）配制于含0.01% Tween-80的PBS（磷酸盐缓冲液）等载体中，并通过尾静脉注射给药。在异种移植研究中，将靶抗原阳性的肿瘤细胞（例如5×10⁶个细胞/只小鼠）皮下注射到免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或NSG小鼠，6-8周龄）体内。当肿瘤体积达到150-200 mm³（通常为7-14天）时，将小鼠随机分组（n=6-10）。ADC的给药剂量分别为1、3和10 mg/kg，通常每周一次，持续2-4周。每两周使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为毒性指标。研究结束时，称量肿瘤重量，并计算肿瘤生长抑制率（TGI%）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该偶联物中使用的连接子经过优化，具有良好的药代动力学特性，可在循环稳定性和肿瘤内释放之间取得平衡。预计该抗体药物偶联物（ADC）具有较长的半衰期（数天）和较低的清除率。释放的MMAE可迅速清除（数分钟）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该偶联物有助于将MMAE浓缩于肿瘤部位，从而最大限度地减少全身暴露和毒性。2-MSP-5-HA-VC-PAB-MMAE连接子设计为在血浆中稳定，在小鼠血浆中测试时，37℃下14天内有效载荷释放量低于5%。这种稳定性对于防止药物过早释放至关重要，过早释放会导致脱靶毒性（例如，中性粒细胞减少症）。VC-PAB序列是组织蛋白酶B的已知底物，组织蛋白酶B是一种在许多癌细胞中表达上调的酶。该连接子技术已在多个FDA批准的抗体偶联药物（ADC）（例如，brentuximab vedotin、enfortumab vedotin）中得到临床验证。药物-连接子储存于-20℃，避光保存。它可溶于DMSO。该化合物的CAS号为2878440-80-1。其分子量较高（此类缀合物的分子量通常大于1000 Da）。2-MSP-5-HA 是一种亲水基团，旨在提高高亲脂性 MMAE 有效载荷的溶解度和缀合效率。5-HA 部分可能代表 5-羟基连接或间隔基。药物连接子是一种高级中间体；最终的抗体药物偶联物 (ADC) 才是治疗药物。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C69H104N12O15S
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| 分子量 |
1373.70
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| CAS号 |
2878440-80-1
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~72.80 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7280 mL | 3.6398 mL | 7.2796 mL | |
| 5 mM | 0.1456 mL | 0.7280 mL | 1.4559 mL | |
| 10 mM | 0.0728 mL | 0.3640 mL | 0.7280 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DBCO-HS-PEG2-VA-PABC-SG3199
Mal-Val-Lys-PAB-MMAE
Maleimide-Ph(3,5-F)-PEG4-Val-Ala-MF-6
TL033
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