| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
JP11646（0.005 至 10 μM，72 小时）以浓度依赖的方式抑制所有测试的癌细胞系的增殖，包括头颈癌 FaDu 细胞系、卵巢癌 SK-OV-3 细胞系、乳腺癌 MDA-MB-231 和 BT549 细胞系、前列腺癌 PC-3 细胞系、肝癌 HepG2 细胞系、胰腺导管腺癌 MIAPaCa-2 和 PANC1 细胞系、结直肠癌 DLD-1 和 HT29 细胞系以及非小细胞肺癌 H1650、H661、H460 和 A549 细胞系[3]。 JP11646（100-200 nM，24 小时）选择性地下调 PIM2 蛋白的表达水平，但对 PIM1 和 PIM3 无影响，并诱导 MDA-MB-231 和 BT549 细胞中凋亡标志物 cleaved PARP 的表达 [3]。JP11646（100-200 nM，48 小时）显著提高了 MDA-MB-231 和 BT549 细胞的凋亡率 [3]。JP11646（20-200 nM，0-24 小时）随时间推移逐渐降低 MM1.S 和 U266 细胞中 p4EBP1 (S65) 和 pBAD (S112) 的水平以及这些蛋白的总水平。此外，强效磷酸化形式的抗凋亡因子MCL1（Ser159/Thr163）的水平也呈剂量依赖性降低[4]。JP11646（0-1 μM，72小时）对MF特征细胞系MM1.S表现出最强的抗增殖作用（GI50 = 5 nM）[4]。JP11646（20-200 nM，24小时）逆转了重组IL-6（rIL-6）诱导的MM1.S和U266细胞中PIM2的上调，而IL-6本身并不影响PIM2 mRNA水平[4]。JP11646（10-20 nM，48小时）逆转了CD28激活或DC共培养介导的化学保护作用；CTLA4-Ig增强了JP11646的细胞毒性[4]。 JP11646 (20-200 nM, 0-24 h) 以剂量和时间依赖的方式抑制 MM1.S 和 RPMI8226 细胞中 CD28 诱导的 NF-κB 活性 [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
JP11646 (15 mg/kg，腹腔注射，每周两次，24-40天)在各种异种移植肿瘤体内模型中表现出广谱和强效的肿瘤抗活性，且未观察到明显的毒性作用[3]。 JP11646 (10-15 mg/kg，腹腔注射，每周2或3次，持续48天)在多发性骨髓瘤异种移植模型中表现出强烈的依赖肿瘤抗活性，并显着延长了荷瘤小鼠的中位生存期[4]。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[3]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞，BT549 细胞 测试浓度： 100 nM，200 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 下调 PIM2 蛋白表达水平，但对 PIM1 和 PIM3 无影响，并诱导 MDA-MB-231 和 BT549 细胞中凋亡标志物 cleaved PARP 的表达。 细胞凋亡分析[3] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞，BT549 细胞 测试浓度： 100 nM，200 nM 孵育时间：持续时间： 48 小时 实验结果： 显著提高了 MDA-MB-231 和 BT549 细胞的凋亡率。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将细胞悬液（1×106 个 MDA-MB-231 细胞、3×106 个 MIAPaCa-2 细胞、2×106 个 PANC-1 细胞、5×106 个 HepG2 细胞、5×106 个 A549 细胞、5×106 个 HT29 细胞和 5×106 个 H1650 细胞）溶于 50 µl PBS 和 50 µl Matrigel 的混合物中，皮下注射到 CB17 SCID 小鼠（雌性，6-8 周龄，体重 18-22 克）的侧腹部，或者对于 MDA-MB-231 细胞，注射到腹部乳腺脂肪垫中[3]。
剂量： 15 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每周两次（MDA-MB-231，24天；HepG2，23天；MIAPaCa-2，29天；PANC-1，40天；A549，29天；H1650，18天；HT29，12天） 实验结果： 在五种模型中均显示出显著的肿瘤生长抑制作用：MDA-MB-231（乳腺癌）、HepG2（肝癌）、MIAPaCa-2（胰腺癌）、A549（肺癌）和H1650（肺癌）。在两种模型（PANC-1胰腺癌和HT29结直肠癌）中未显示出显著疗效。所有小鼠均未出现超过 20% 的体重减轻或其他可检测到的严重副作用。 动物/疾病模型： 5 周龄以下的 SCID/SCIDCBIgh.lblcrTac.Prkdcscid/Ros 小鼠在皮下注射 MM1.S 细胞 (5×10⁶) 前 24 小时，使用 Mark II 铯辐照器以 300 rads 的剂量进行照射，注射部位为小鼠左侧腹侧[4]。 剂量： 10 mg/kg，15 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每周 2 或 3 次，持续 48 天 实验结果： 10 mg/kg 组和 15 mg/kg 组的相对肿瘤体积分别减少至对照组的 49% 和 89%。 15 mg/kg 组的肿瘤缩小率超过 91%。10 mg/kg 组的中位生存期延长至 27 天。15 mg/kg 组的中位生存期显著延长至 48 天。在 15 mg/kg 组停药后的两周观察期内，三只存活小鼠中有两只未出现肿瘤复发。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C25H25N5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
459.56
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| CAS号 |
1902983-63-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1760 mL | 10.8800 mL | 21.7599 mL | |
| 5 mM | 0.4352 mL | 2.1760 mL | 4.3520 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0880 mL | 2.1760 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Pim-1 kinase-IN-14
Pim-1 kinase-IN-15
NMS-P645
GDC-0570
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