| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The target of TK216-d4 is the same as that of the parent compound, TK216. It is designed to bind to the EWS-FLI1 fusion protein, a well-known oncogenic driver in Ewing's sarcoma and other cancers characterized by ETS gene rearrangements. Specifically, TK216 directly binds to EWS-FLI1 and inhibits its interaction with RNA helicase A. By blocking this protein-protein interaction, the compound prevents the EWS-FLI1 transcription factor complex from activating the expression of pro-oncogenic genes. The deuterated version retains this binding ability but is not used pharmacologically; instead, it serves as a tracer for the quantification of the parent drug.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。涉及氘标记药物人体应用的研究表明，与未氘代的同类药物相比，这些化合物可能具有一些优势。氘代作用因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。氘代丁苯那嗪是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的氘代药物。这种氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症以及迟发性运动障碍。正在进行的临床试验表明，许多其他氘代化合物正在被评估用于治疗人类疾病，而不仅仅是作为研究工具。
TK216-d4 与母体药物 TK216 具有相同的体外生化活性。它直接与 EWS-FLI1 融合蛋白结合，并破坏其与 RNA 解旋酶 A (RHA) 复合物的相互作用。这种抑制作用是通过直接与 EWS-FLI1 蛋白结合实现的，从而阻断转录活性所需的关键蛋白-蛋白相互作用。对于未标记的母体药物，该抑制作用的 IC50 值在低微摩尔范围内。氘代版本用作分析对照品，在基于细胞的实验中用作内标，以量化 TK216 治疗后癌细胞的摄取和滞留情况。由于其主要功能是作为内标，因此不用作一级筛选工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在某些情况下，氘代化合物可能比非氘代化合物更具优势，这通常是由于其清除率的改变。氘代作用也可能改变代谢途径，从而降低毒性。预计不久之后将有更多氘代化合物获得批准。临床医生需要熟悉这些新药的剂量、疗效、潜在副作用以及独特的代谢特征。
体内活性是通过母体化合物TK216而非标记的d4标准品来验证的。TK216是一种口服活性化合物，在尤文氏肉瘤和其他ETS驱动型癌症的临床前异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤功效。在这些模型中，口服TK216可显著抑制肿瘤生长（TGI）并延长生存期。通过证实肿瘤组织内EWS-FLI1靶基因表达降低，验证了其作用机制。标记的内标（TK216-d4）用于支持这些研究，它能够准确量化受试动物血浆和肿瘤组织中的药物浓度，从而进行药代动力学/药效学（PK/PD）关系分析。 |
| 酶活实验 |
可采用针对 EWS-FLI1 的特异性体外结合试验来表征其相互作用。对于 TK216，通常进行基于 ELISA 的竞争性结合试验。将重组 EWS-FLI1 蛋白固定在微孔板上。将微孔板与固定浓度的荧光标记探针（该探针可与 EWS-FLI1 结合）以及不同浓度的 TK216 或 TK216-d4 一起孵育。洗涤后，测量荧光信号。信号降低表明测试化合物将探针从蛋白质上置换下来，证实了直接结合。由于氘对如此大的蛋白质-蛋白质相互作用界面的动力学同位素效应极小，TK216-d4 的 IC50 值预计与母体化合物的 IC50 值几乎相同。此类试验的典型浓度范围为 0.1 nM 至 100 uM。
|
| 细胞实验 |
TK216-d4 通常不用于细胞活性检测；通常情况下，其母体化合物 TK216 才是活性成分。为了评估 TK216 的细胞活性，将携带 EWS-FLI1 融合基因的尤文氏肉瘤细胞系（例如 A673、SK-ES-1）接种于 96 孔板中。用不同浓度的测试化合物（0.1 nM 至 10 uM）处理细胞 72 小时。采用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞活力。使用 Annexin V/PI 双染法通过流式细胞术评估细胞凋亡。采用 RT-qPCR 检测 EWS-FLI1 靶基因（例如 NR0B1、PPP1R1A）的表达。这些检测结果表明，该母体药物具有抗增殖和促凋亡作用。将标记版本添加到裂解液中作为化合物定量分析的内标。
|
| 动物实验 |
使用母体化合物TK216进行体内动物实验以评估其疗效，而TK216-d4则用于生物分析。对于异种移植模型，将5 × 10⁶个A673细胞皮下注射到6-8周龄的雌性NOD/SCID小鼠或无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10只）。TK216的制剂为0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/50%水溶液等溶剂。该化合物以10-50 mg/kg的剂量每日一次或两次口服给药，持续3-4周。每两周测量一次肿瘤体积，并采集血样进行药代动力学（PK）分析。在进行液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析之前，将TK216-d4作为内标添加到血浆样本中。这样就可以生成血浆浓度-时间曲线，并计算关键的药代动力学参数，如 Cmax、Tmax 和 AUC。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于同位素效应极小，TK216-d4 的药代动力学性质预计与母体药物 TK216 相同。TK216 是一种口服生物利用度高的化合物，在临床前动物模型中吸收良好。在啮齿动物中口服给药后，其达峰时间 (Tmax) 约为 1-2 小时，末端半衰期 (t1/2) 为 3-6 小时。该化合物主要通过 CYP3A4 进行肝脏代谢。作为一种稳定同位素标记的衍生物，TK216-d4 不单独用于药代动力学研究；而是作为内标添加到药物基质中。然而，当氘被掺入药物中时，有时会改变代谢速率（即动力学同位素效应），尽管这种影响对于药物而言通常可以忽略不计。因此，TK216-d4 主要用作生物分析工具。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TK216-d4 是一种标记化学品，并非药物，因此其毒理学特征直接来源于母体药物 TK216。在临床前安全性研究中，TK216 在有效剂量下通常耐受性良好。潜在毒性预计基于机制，与抑制 ETS 转录因子有关，这些转录因子在多种生物过程中发挥正常作用。脱靶效应可能包括轻微的胃肠道不适。目前尚未公布氘代版本的具体毒性数据，但作为一种稳定同位素，该标记不会引入新的毒性。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。母体化合物是一种潜在的抗癌药物。
|
| 其他信息 |
TK216-d4 的 CAS 编号为 3034816-36-6。其分子式为 C19H11D4Cl2NO3，分子量为 380.26 g/mol。它是研究化合物 TK216 的氘代衍生物。通常以白色至类白色固体粉末形式供应。该化合物应储存在 -20℃ 的密封干燥容器中，并避光防潮。它可溶于 DMSO，储备液的浓度应通过紫外-可见分光光度法或液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行验证。该化合物仅供研究使用，特别是用作质谱分析的内标。
|
| 分子式 |
C19H11D4CL2NO3
|
|---|---|
| 分子量 |
380.26
|
| CAS号 |
3034816-36-6
|
| 相关CAS号 |
TK216; (-)-TK216; (+)-TK216
|
| 外观&性状 |
Powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6298 mL | 13.1489 mL | 26.2978 mL | |
| 5 mM | 0.5260 mL | 2.6298 mL | 5.2596 mL | |
| 10 mM | 0.2630 mL | 1.3149 mL | 2.6298 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
