| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(E)-FOBISIN101 targets 14-3-3 adapter proteins, specifically inhibiting the interaction between 14-3-3 and various phosphorylated client proteins. It inhibits 14-3-3gamma with an IC50 of 16.4 microM and 14-3-3zeta with an IC50 of 9.3 microM. (E)-FOBISIN101 disrupts the binding of 14-3-3 to key signaling proteins including Raf-1 (a kinase in the MAPK pathway) and proline-rich AKT substrates. It also neutralizes the ability of 14-3-3 to activate exoenzyme S ADP-ribosyltransferase (ExoS) from Pseudomonas aeruginosa. By inhibiting 14-3-3 PPIs, the compound can modulate multiple downstream pathways involved in cell survival, growth, and migration.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞结合实验中，(E)-FOBISIN101 能破坏预先形成的 14-3-3/底物蛋白复合物，其 IC50 值根据亚型不同而变化，范围为 9.3-16.4 microM。在癌细胞系中，(E)-FOBISIN101 处理可破坏 14-3-3 与磷酸化底物蛋白的结合，从而改变下游信号通路。这会导致体外细胞增殖减少、细胞凋亡诱导和细胞迁移能力下降。在细胞培养研究中，该化合物的使用浓度为 10-50 microM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植小鼠癌症模型中，(E)-FOBISIN101（每日腹腔注射，剂量为25-50 mg/kg）可抑制肿瘤生长并减少转移。该化合物已被用于14-3-3介导的癌症研究，尤其适用于14-3-3过表达或异常底物蛋白结合导致疾病进展的癌症。治疗可降低肿瘤体积，降低p-AKT和p-ERK水平，并增加肿瘤组织中的细胞凋亡。
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| 酶活实验 |
采用荧光偏振 (FP) 竞争性分析法评估 14-3-3 抑制作用。该分析使用重组人 14-3-3ζ 或 14-3-3γ 蛋白 (50 nM) 和源自 14-3-3 结合基序的荧光标记磷酸肽示踪剂（例如，生物素-ARAApSAPA）。将示踪剂 (10 nM) 与 14-3-3 蛋白和不同浓度的 (E)-FOBISIN101 (0.1-1000 uM) 在 50 mM HEPES (pH 7.4)、150 mM NaCl 和 0.1% BSA 缓冲液中于 25℃ 孵育 60 分钟。测量荧光偏振（激发波长 485 nm，发射波长 535 nm）。根据位移曲线计算 IC50 值。对于表面等离子体共振 (SPR)，将 14-3-3 固定在 CM5 芯片上，并通过注入浓度为 0-200 uM 的 (E)-FOBISIN101 来评估化合物结合情况。
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| 细胞实验 |
将人癌细胞系（例如，MDA-MB-231乳腺癌细胞、A549肺癌细胞、HeLa宫颈癌细胞）以5×103个细胞/孔的密度接种于96孔板中。24小时后，用(E)-FOBISIN101（1-100 uM）处理细胞48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。为检测细胞凋亡，进行Annexin V-FITC/PI染色，然后进行流式细胞术分析。为检测细胞迁移，进行划痕愈合实验：用移液器吸头在汇合的单层细胞上划痕，洗涤后，用化合物（10-50 uM）处理24-48小时。对伤口愈合情况进行成像和定量分析。对于蛋白质印迹分析，用 (E)-FOBISIN101 (25-50 uM) 处理细胞 6-24 小时后，裂解细胞，并通过共免疫沉淀检测 p-AKT、总 AKT、p-ERK、ERK、裂解 caspase-3、PARP 和 14-3-3 结合伴侣。
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| 动物实验 |
将5×10⁶个癌细胞皮下注射到6-8周龄、18-22克重的雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³（第7-10天）时，将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。(E)-FOBISIN101配制于含有10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水的溶剂中。小鼠腹腔注射(ip)，剂量为25-50 mg/kg，每日一次，持续14-21天。对照组仅注射溶剂。每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积。每日监测小鼠体重。研究结束时，切除肿瘤，称重，并通过Western blot或IHC分析p-AKT、p-ERK、Ki-67和cleaved caspase-3的表达。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(E)-FOBISIN101 的药代动力学参数尚未完全报道。根据其结构（分子量 461.21），预计其口服生物利用度中等，半衰期较短（1-3 小时）。该化合物可能通过水解和葡萄糖醛酸化代谢。在体内疗效研究中，该化合物采用腹腔注射给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(E)-FOBISIN101 的毒性研究有限。在有效剂量（25-50 mg/kg，腹腔注射）下，小鼠未观察到明显的体重减轻或急性毒性症状。尚未报道任何特定器官毒性。作为一种普遍存在的衔接蛋白 (14-3-3) 的抑制剂，(E)-FOBISIN101 可能由于干扰多种信号通路而产生机制性毒性，但这一点尚未得到充分的临床前研究。处理小分子抑制剂的标准安全预防措施包括戴手套和在通风橱内操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物的CAS号为1370281-06-3，分子式为C15H11N3Na3O8P，分子量为461.21。它是含膦酸酯化合物的三钠盐。“(E)”表示重氮基键的反式构型。该化合物通常以粉末形式储存于-20℃，避光防潮。该化合物可溶于DMSO（浓度为10-50 mM），通常每次实验前新鲜配制。本产品仅供科研使用。
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| 分子式 |
C15H11N3NA3O8P
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|---|---|
| 分子量 |
461.21
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| CAS号 |
1370281-06-3
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| 外观&性状 |
Brown to dark brown solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1682 mL | 10.8410 mL | 21.6821 mL | |
| 5 mM | 0.4336 mL | 2.1682 mL | 4.3364 mL | |
| 10 mM | 0.2168 mL | 1.0841 mL | 2.1682 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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