| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SBP-1750 targets two related components of the autophagy initiation machinery: the ULK1 and ULK2 kinases, and the ATG13 protein which is a key substrate and regulatory partner of ULK kinases. The ULK1/2-ATG13-ATG101-FIP200 complex initiates autophagosome formation in response to nutrient starvation and cellular stress. SBP-1750 strongly inhibits ULK1 activity with IC50 = 8 nM and ULK2 with IC50 = 50 nM, making it a highly potent dual ULK inhibitor. Additionally, SBP-1750 induces degradation of ATG13 (EC50 = 114 nM), likely through a proteasome-mediated mechanism, further suppressing autophagy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SBP-1750（5 μM；18 小时）抑制 A549 细胞的自噬[1]。SBP-1750（48 小时）诱导 A549 ATG13-HiBiT 细胞中 ATG13 降解，EC50 值为 114 nM[1]。SBP-1750（48 小时）抑制 KRAS 突变癌细胞（A549、MiaPaCa2、NCI-H358、PANC-1）的细胞活力，IC50 值小于 50 nM[1]。
在无细胞激酶活性测定中，SBP-1750 对 ULK1 和 ULK2 均表现出强效的抑制活性。其对 ULK1 的 IC50 值为 8 nM，对 ULK2 的 IC50 值为 50 nM，表明其对主要的自噬起始激酶具有很强的抑制活性。该化合物还能在细胞体系中诱导 ATG13 的降解，EC50 值为 114 nM。目前文献中尚未充分阐明其对其他激酶的选择性。这些活性值是使用纯化的重组 ULK1/ULK2 蛋白，通过标准 ADP-Glo 激酶活性测定法测定的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SBP-1750（40 mg/kg；灌胃；每日；从第 10 天到第 28 天）可降低小鼠 KPC4662 PDAC 模型中的胰腺肿瘤大小和转移 [1]。
体外实验表明，SBP-1750 能有效抑制癌细胞自噬并诱导细胞死亡。该化合物在细胞系统中诱导 ATG13 降解，EC50 值为 114 nM。SBP-1750 已在多种癌细胞系中展现出抗癌活性，尤其适用于胰腺癌研究。ULK1/2 抑制和 ATG13 降解的双重机制可强效抑制自噬通量，导致受损细胞器和蛋白聚集体的积累，最终触发细胞死亡。详细的细胞实验终点包括 LC3-II 积累、p62 水平和自噬体形成。 |
| 酶活实验 |
SBP-1750在体内具有口服活性，已被用于癌症研究，包括胰腺癌的研究。尽管现有文献中关于SBP-1750的详细体内动物实验方案有限，但该化合物的口服生物利用度和ULK1/2抑制活性使其适用于异种移植小鼠模型的临床前疗效研究。此类研究的典型终点包括肿瘤生长抑制率（TGI）、自噬抑制的药效学标志物（例如LC3-II、p62）以及生存分析。该化合物的疗效已在胰腺癌模型中得到证实。
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| 细胞实验 |
对于 SBP-1750，表征其活性的主要非细胞检测方法是 ADP-Glo 激酶活性检测。将重组人 ULK1 和 ULK2 蛋白与化合物（浓度范围通常为 0.1 nM 至 10 uM）在含有 ATP 和肽底物的反应缓冲液中孵育。反应在室温下进行 30-60 分钟。反应结束后，剩余的 ATP 通过 ADP-Glo 试剂转化为发光信号。使用酶标仪测量发光强度，并使用 GraphPad Prism 等软件对归一化剂量反应曲线进行非线性回归，计算 IC50 值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： KPC4662 PDAC 小鼠模型[1]
剂量： 40 mg/kg 给药途径： 每日一次，通过免疫球蛋白（Ig）注射；从第 10 天至第 28 天 实验结果： 抑制肿瘤生长及向肝脏和肠道的转移。增加肿瘤内 CD4+ 辅助性 T 细胞和 CD8+ 细胞毒性 T 细胞的浸润。 对于 SBP-1750，基于细胞的检测通常使用癌细胞系（例如，胰腺癌细胞，如 PANC-1、MIA PaCa-2 或 AsPC-1）。细胞在含有 10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 DMEM/RPMI 培养基中，于 37°C、5% CO₂ 条件下培养。细胞用浓度范围为 10 nM 至 10 μM 的 SBP-1750 处理 24-72 小时。通过蛋白质印迹法检测 LC3-II/I 转化、p62/SQSTM1 积累和 ATG13 蛋白水平来评估自噬抑制情况。细胞活力通过 MTT、CellTiter-Glo 或克隆形成实验进行测定。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 染色、caspase-3/7 激活或 PARP 裂解进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
对于 SBP-1750，体内动物实验方案通常采用皮下或原位胰腺癌异种移植小鼠模型。将癌细胞（例如 PANC-1、AsPC-1 或患者来源的异种移植瘤）注射到免疫缺陷小鼠（例如 BALB/c 裸鼠或 NOD/SCID 小鼠）体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，以 5-30 mg/kg 的剂量每日或隔日口服（灌胃）SBP-1750，持续 2-4 周。每周使用游标卡尺测量肿瘤体积 2-3 次。实验终点包括肿瘤生长抑制率 (TGI)、动物体重、用于药代动力学/药效学 (PK/PD) 分析的血浆和肿瘤浓度，以及用于生物标志物分析（LC3、p62、ATG13、cleaved caspase-3）的肿瘤组织样本。生存期也可作为附加终点进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SBP-1750 被描述为口服活性化合物，表明口服给药后吸收良好。该化合物具有良好的口服生物利用度，但现有文献中尚未报道具体的药代动力学参数，例如 F (%)、半衰期、分布容积、Cmax、Tmax、清除率和 AUC。该化合物对 ULK1/2 具有强效抑制作用（IC50 值分别为 8 nM 和 50 nM），且具有 ATG13 降解活性（EC50 = 114 nM），表明口服给药后，其全身暴露量足以在体内达到有效浓度，从而作用于靶点。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
现有文献中关于SBP-1750的具体毒性数据报道较少。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。作为一种强效的ULK1/2抑制剂和ATG13降解剂，其靶向效应可能包括破坏正常的自噬依赖性细胞稳态，从而可能影响肝脏、肾脏和胰腺等自噬通量高的器官。不能排除其对其他激酶的脱靶效应。据报道，在临床前疗效研究中，SBP-1750在有效剂量水平下耐受性良好，未报告严重急性毒性。应遵守标准的操作安全预防措施。
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| 分子式 |
C21H22CLN5O4
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| 分子量 |
443.88
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| CAS号 |
1884219-70-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2529 mL | 11.2643 mL | 22.5286 mL | |
| 5 mM | 0.4506 mL | 2.2529 mL | 4.5057 mL | |
| 10 mM | 0.2253 mL | 1.1264 mL | 2.2529 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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