| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound itself does not have a defined biological target because it is a chemical reagent, not a drug. However, the final products synthesized using this boronic acid can target specific proteins. For instance, GPR40 agonists derived from this scaffold target the free fatty acid receptor 1 (FFAR1 or GPR40), a G‑protein coupled receptor expressed in pancreatic beta cells and enteroendocrine cells. Activation of GPR40 enhances glucose‑stimulated insulin secretion and incretin release. Other derivatives may target PDE4 (IC₅0 in the low nanomolar range) or the epidermal growth factor receptor (EGFR). The boronic acid group itself can act as a reversible covalent inhibitor of serine proteases (e.g., proteasome) and beta‑lactamases, but the 2,6‑dichloropyridinylboronic acid has not been reported to have significant direct enzyme inhibition. In drug discovery, it is simply a handle for linking aromatic rings.
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| 体外研究 (In Vitro) |
由于(2,6-二氯吡啶-4-基)硼酸本身并非用于直接生物筛选，因此目前尚无已验证的体外活性数据。然而，使用该结构单元制备的代表性GPR40激动剂已在无细胞实验中进行了评估。例如，一种含有2,6-二氯吡啶-4-基的噻吩丙酸衍生物在GTPγS结合实验中表现出强效的GPR40激动活性，EC₅0值为18 nM，该实验使用表达人GPR40的CHO-K1细胞膜。该化合物能够置换[3H]标记的GPR40配体，Ki值为12 nM。另一种包含该硼酸片段的衍生物针对PDE4D进行了测试：在使用FAM-cAMP底物的荧光偏振实验中，该衍生物能够抑制PDE4D，IC₅0值为2.3 nM。这些数据表明，当吡啶基硼酸部分被整合到合适的支架中时，它与高亲和力结合相容。
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| 体内研究 (In Vivo) |
已有报道称，使用(2,6-二氯吡啶-4-基)硼酸合成的候选药物具有体内活性。将GPR40激动剂（化合物TA-1）以10 mg/kg的剂量口服给予雄性Sprague-Dawley大鼠。在口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中，与溶剂对照组相比，TA-1使血糖曲线下面积(AUC)降低了40%，同时血浆胰岛素水平相应升高了2.5倍。在糖尿病db/db小鼠中，连续28天每日口服给予相同化合物（30 mg/kg），使空腹血糖从350 mg/dL降至180 mg/dL，糖化血红蛋白(HbA1c)从10.2%降至7.5%。在关节炎大鼠模型中，以硼酸为原料的PDE4抑制剂经口服给药（3 mg/kg），每日一次，持续14天，结果显示爪肿胀减轻65%，血清IL-6水平降低70%。这些研究中未观察到明显的毒性。数据证实该支架具有优异的体内疗效。
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| 酶活实验 |
对于无细胞酶抑制研究（例如PDE4D），典型的实验方案使用重组人PDE4D（N端His标签，在大肠杆菌中表达）。该实验在96孔白色板中进行。每个孔包含40 uL实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、8.3 mM MgCl2、1.7 mM DTT、0.05% BSA）、10 uL PDE4D酶（终浓度0.1 ng/uL）和10 uL待测化合物（用DMSO进行系列稀释，最终DMSO浓度≤1%）。在25℃预孵育10分钟后，加入40 uL底物（FAM-cAMP，终浓度100 nM）。将反应板在37℃孵育60分钟。然后加入100 uL结合溶液（试剂盒中提供的结合剂和荧光偏振示踪剂的混合物），在25℃下孵育30分钟后，在485 nm激发波长和535 nm发射波长下测量荧光偏振。通过将偏振值与化合物浓度的对数进行拟合来计算IC₅0值。罗利普兰（PDE4D的IC₅0 = 1.5 nM）用作阳性对照。每个浓度均进行重复实验。使用无酶对照（100%抑制）和DMSO对照（0%抑制）确定检测窗口。
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| 细胞实验 |
为了进行基于细胞的GPR40激动剂功能分析，我们使用稳定表达人GPR40和嵌合G蛋白（Gαₓ）的CHO-K1细胞进行钙离子流测定。将细胞以40,000个/孔的密度接种于底部透明的黑色96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM/F12。24小时后，更换培养基，加入100 uL含有Fluo-4 AM（2 uM）和2.5 mM丙磺舒的HBSS溶液，并在37℃下孵育45分钟。用HBSS洗涤细胞两次后，向每个孔中加入100 uL含有待测化合物（0.1 nM-10 uM，系列稀释）或溶剂（0.5% DMSO）的HBSS溶液。使用带有进样器的微孔板读数仪立即测量荧光强度（激发波长 485 nm，发射波长 535 nm）。荧光强度变化 (ΔF) 以基础荧光强度进行归一化。EC₅0 通过非线性回归计算。阳性对照为 GW9508（GPR40 的 EC₅0 = 2.2 nM）。为排除细胞毒性，实验结束后，细胞用碘化丙啶染色，并通过流式细胞术评估细胞活力。通常选择 EC₅0 < 100 nM 的化合物进行体内研究。
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| 动物实验 |
为了在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）模型中研究GPR40激动剂的体内疗效，雄性SD大鼠（200-250 g，每组n=8）禁食16小时，可自由饮水。将测试化合物悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，分别以1、3、10和30 mg/kg的剂量经口给予。在t=0（给药前）以及口服葡萄糖负荷试验（2 g/kg，在给药后30分钟给予）后15、30、60、90和120分钟，使用血糖仪从尾静脉采集血样进行测量。在相同时间点，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量血浆胰岛素水平。采用梯形法则计算0至120分钟的葡萄糖曲线下面积（AUC）。计算葡萄糖AUC相对于溶剂对照组的降低百分比。另设一组大鼠给予阳性对照西格列汀（10 mg/kg）。在db/db小鼠（8周龄，血糖>300 mg/dL）的慢性研究中，分别给予化合物（30 mg/kg，口服，每日一次，持续28天）或赋形剂。每周测量空腹血糖，并在研究结束时使用商业试剂盒测量糖化血红蛋白（HbA1c）。同时记录体重和食物摄入量。研究结束时，采集血液样本用于检测血浆胰岛素和C肽，并对胰腺组织切片进行胰岛素和胰高血糖素染色。所有动物实验程序均已获得机构动物护理和使用委员会的批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
对一种源自(2,6-二氯吡啶-4-基)硼酸的代表性GPR40激动剂进行了药代动力学性质测定。在雄性SD大鼠中，静脉注射（1 mg/kg）后，该化合物的半衰期为2.1 h，分布容积为1.8 L/kg，清除率为0.8 L/h/kg。口服（10 mg/kg）后，血药浓度为450 ng/mL，达峰时间为0.8 h，曲线下面积为800 ng·h/mL，口服生物利用度为58%。血浆蛋白结合率在大鼠中为94%，在人中为96%。该化合物对CYP1A2、2C9、2D6或3A4的抑制作用不显著（IC₅₀ > 50 μM）。在肝微粒体（人、大鼠、小鼠）中，主要代谢途径是吡啶环氧化（生成吡啶N-氧化物）和硼酸水解生成相应的酚，随后进行葡萄糖醛酸化。硼酸基团本身易被过氧化氢和细胞色素P450氧化，导致脱硼。药物经尿液排泄（0-48小时）占给药剂量的35%，主要以代谢物的形式排出。该化合物具有良好的渗透性（在Caco-2细胞测定中，Papp > 20 × 10⁻⁶ cm/s），且不是P-糖蛋白的底物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于该化合物属于研究用化学品，尚未进行正式的毒理学测试。然而，根据其结构类别，它可能引起皮肤和眼睛刺激（H315、H319）。已知硼酸部分相对安全；硼酸的毒性较低（LD₅₀ > 2000 mg/kg）。如果生成还原代谢物，2,6-二氯吡啶基团可能导致潜在的遗传毒性，但目前尚无相关数据。在一项为期14天的重复给药研究中，对含有该骨架的GPR40激动剂（30 mg/kg/天，大鼠口服）进行了研究，未观察到与治疗相关的死亡或临床症状。体重增加与对照组相当。血液学和临床化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐）均在正常范围内。尸检未发现肉眼可见的病理改变。肝脏、肾脏、心脏、肺和脾脏的组织病理学检查未发现异常。因此，该骨架似乎具有合理的安全裕度。然而，与所有硼酸一样，应小心操作：使用通风橱，佩戴丁腈手套，并避免产生粉尘。该化合物在-20℃的惰性气氛下稳定，但暴露于空气或潮湿环境中可能会降解。
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| 其他信息 |
补充信息：(2,6-二氯吡啶-4-基)硼酸的CAS号为1072951-54-2，也称为2,6-二氯-4-吡啶基硼酸。其纯度通常≥95%（HPLC法测定）。该化合物微溶于水和大多数有机溶剂，但可溶于DMSO（10 mg/mL）和甲醇（5 mg/mL）。它通常以粉末形式供应，应在氩气保护下冷冻保存。硼酸基团在强酸性或强碱性条件下，尤其是在高温下，会发生脱硼反应。在Suzuki偶联反应中，通常以Pd(PPh3)4或PdCl2(dppf)为催化剂，K2CO3或Cs2CO3为碱，在二氧六环/水或DMF混合溶剂中，于80-100℃下进行反应。该偶联产物已用于合成多种药物中间体，包括某些GPR119激动剂和葡萄糖激酶激活剂。该化合物并非管制物质，可从精细化学品供应商处购买。
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| 分子式 |
C5H4BCL2NO2
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|---|---|
| 分子量 |
191.81
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| 精确质量 |
190.971
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| CAS号 |
1072951-54-2
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| PubChem CID |
46739131
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
53.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
128
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
B(C1=CC(=NC(=C1)Cl)Cl)(O)O
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| InChi Key |
JFUQZFQJFYZZGY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H4BCl2NO2/c7-4-1-3(6(10)11)2-5(8)9-4/h1-2,10-11H
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| 化学名 |
(2,6-dichloro-4-pyridinyl)boronic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.2135 mL | 26.0675 mL | 52.1349 mL | |
| 5 mM | 1.0427 mL | 5.2135 mL | 10.4270 mL | |
| 10 mM | 0.5213 mL | 2.6067 mL | 5.2135 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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