| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The parent compound is not a therapeutic agent, but its derivatives target several enzymes and receptors. The most prominent target is acetylcholinesterase (AChE), a serine hydrolase that degrades the neurotransmitter acetylcholine. Tacrine‑huperzine A hybrids synthesized from this intermediate have been shown to inhibit AChE with IC₅0 values ranging from 1 to 100 nM in cell‑free assays. Some derivatives also inhibit butyrylcholinesterase (BuChE), which is relevant for later‑stage Alzheimer's disease. Additionally, compounds derived from 2‑amino‑1‑cyclopentene‑1‑carbonitrile have been reported to target the NMDA receptor (as non‑competitive antagonists, IC₅0 ~ 0.5 uM) and beta‑secretase (BACE‑1, IC₅0 ~ 20 nM). The amino‑cyano motif facilitates hydrogen bonding with catalytic residues in the active site of these enzymes. In some cases, the cyclopentene ring provides conformational rigidity that enhances binding selectivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
尚未报道母体化合物的体外活性，但利用该中间体合成的代表性他克林-石杉碱甲杂合物（化合物X）已在无细胞乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制试验中进行了评估。采用Ellman法测定，该杂合物对电鳗AChE的IC₅0值为3.2 nM，其效力约为他克林（IC₅0 = 110 nM）的30倍，约为多奈哌齐（IC₅0 = 48 nM）的15倍。该化合物对丁酰胆碱酯酶（BuChE）的抑制IC₅0值为18 nM，选择性比（BuChE/AChE）为5.6，表明其对AChE具有良好的选择性。在以肽底物（Rh-EVNLDAEFK-Quencher）为底物的无细胞BACE-1荧光共振能量转移（FRET）检测中，该杂合物对BACE-1的抑制IC₅0值为25 nM。此外，它还显示出对Aβ聚集的中等抑制作用（在硫黄素T检测中IC₅0值为6.5 uM）。这些体外数据表明，该支架在多靶点抗阿尔茨海默病药物的开发中具有很高的有效性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在啮齿动物模型中，已证实由2-氨基-1-环戊烯-1-腈衍生的他克林-石杉碱甲杂合物具有体内活性。在东莨菪碱诱导的小鼠遗忘症模型中，该杂合物（1 mg/kg，腹腔注射）显著改善了小鼠在莫里斯水迷宫中的认知功能：逃避潜伏期从58秒（仅东莨菪碱组）缩短至25秒（杂合物组），探针试验中小鼠在目标象限停留的时间从20%增加至45%。在下台阶被动回避测试中，该杂合物（1 mg/kg，腹腔注射）使下台阶潜伏期从45秒（东莨菪碱组）延长至180秒（最大截断值）。在阿尔茨海默病转基因小鼠模型（APP/PS1）中，长期（2 mg/kg/天，口服，持续8周）给予该杂合物可使脑内Aβ1‐42水平降低55%，并通过免疫组织化学评估斑块负荷减少60%。该化合物还能恢复突触素水平并改善筑巢行为。未观察到明显的肝毒性（ALT升高），这与他克林已知的肝毒性形成鲜明对比。这些结果表明，该衍生物有望成为进一步开发的候选药物。
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| 酶活实验 |
使用Ellman法进行无细胞AChE抑制实验的标准流程如下。试剂：0.1 M磷酸盐缓冲液（pH 8.0）、0.5 mM 5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸) (DTNB)、0.5 mM碘化乙酰硫代胆碱 (ATC)。将电鳗AChE（VI-S型，500 U）溶解于缓冲液中，使其最终浓度为0.2 U/mL。在96孔板中，混合40 uL缓冲液、10 uL待测化合物（用缓冲液/DMSO系列稀释，最终DMSO浓度≤2%）和20 uL酶溶液，并在25℃下预孵育10分钟。然后加入130 uL DTNB/ATC混合液（1:1混合）。使用动力学程序，每 30 秒测量一次 412 nm 处的吸光度，持续 10 分钟。计算反应速率 (Vmax)。抑制率 = (1 - V_treated/V_control) × 100。IC₅0 通过非线性回归确定。阳性对照：多奈哌齐 (IC₅0 = 48 nM)。每个浓度均进行三次重复实验。使用不含酶的对照来校正 ATC 的自发水解。对于 BACE-1 FRET 检测，将 20 nM 重组 BACE-1（C 端 His 标签）与待测化合物（0.1-1000 nM）在 50 mM 乙酸缓冲液（pH 4.5）中于 25℃ 孵育 15 分钟，然后加入 100 nM FRET 底物（Rh-EVNLDAEFK-淬灭剂），并每隔 2 分钟测量一次荧光强度（激发波长 545 nm，发射波长 585 nm），持续 30 分钟。IC₅0 由初始线性期计算得出。阳性对照：LY2811376（IC₅0 = 15 nM）。
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| 细胞实验 |
体外细胞神经保护试验采用SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞。细胞培养于含15%胎牛血清（FBS）、1%非必需氨基酸和1%青霉素/链霉素的DMEM/F12（1:1）培养基中，培养条件为37℃、5% CO2。细胞毒性评估中，将细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中。24小时后，用不同浓度的测试化合物（0.01-10 uM）处理细胞24小时。采用MTT法检测细胞活力，具体方法如前所述。为研究化合物对Aβ诱导的神经毒性的保护作用，细胞先用测试化合物（0.1-5 uM）预处理2小时，然后暴露于10 uM聚集态Aβ2₅‐3₅（37℃预孵育7天）48小时。采用MTT法检测细胞活力。Hoechst 33342染色和Annexin V/PI流式细胞术用于定量分析细胞凋亡。神经保护的EC₅0值通常在0.2-0.5 uM左右。此外，在处理1小时后，使用DCFH‐DA（10 uM）检测细胞内活性氧（ROS）水平。化合物X在1 uM浓度下可使ROS水平降低60%。所有实验均重复三次，数据以平均值+/-标准差表示。
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| 动物实验 |
在东莨菪碱诱导的小鼠遗忘症模型中进行体内评估：使用雄性ICR小鼠（8周龄，25-30 g，每组n=10）。将氢溴酸东莨菪碱（1 mg/kg）溶于生理盐水中，于行为学测试前20分钟腹腔注射。测试化合物于东莨菪碱注射前30分钟腹腔注射或口服给药。在莫里斯水迷宫中，一个圆形水池（直径120 cm，高50 cm）注满水（25℃），并用无毒白色涂料使其不透明。一个隐藏平台（直径10 cm）放置在水面下1 cm处。小鼠每天进行4次训练，连续5天。第6天进行一次探针试验（60秒），此时不放置平台。使用视频追踪系统记录逃避潜伏期、路径长度和在目标象限停留的时间。被动回避测试采用双隔室（亮室和暗室），隔室门为闸门式。训练当天，将每只小鼠放入亮室，10秒后，门打开。当小鼠进入暗室时，门关闭，并给予足底电击（0.5 mA，2秒）。24小时后进行记忆保持测试，并记录下小鼠下隔室的潜伏期（最长180秒）。数据采用单因素方差分析（ANOVA）和Newman-Keuls事后检验进行分析。多奈哌齐（5 mg/kg，口服）用作阳性对照。在APP/PS1转基因小鼠研究中，将该化合物（2 mg/kg/天）混入饮用水（pH值调至6.5）中，连续给药8周。实验结束时，取出小鼠脑组织，匀浆，并通过ELISA法定量检测Aβ1-40和Aβ1-42。组织学方面，将脑组织切片（30 微米）用 6E10 抗体和硫黄素 S 染色，以显示斑块。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
本研究在雄性SD大鼠中评估了一种代表性杂合化合物（化合物X）的药代动力学特性，该化合物由2-氨基-1-环戊烯-1-腈衍生而来。静脉注射（2 mg/kg）后，该化合物的半衰期（t1/2）为2.8 h，分布容积（Vd）为4.2 L/kg，清除率（CL）为1.0 L/h/kg。口服（10 mg/kg）后，达峰时间（Tₘₐₓ）为1.0 h时，血药浓度（Cₘₐₓ）为210 ng/mL，曲线下面积（AUC0-∞）为520 ng·h/mL，生物利用度（F%）为52%。该化合物具有高渗透性（在Caco-2细胞中，Papp = 25 × 10⁻⁶ cm/s），且不是P-gp的底物。血浆蛋白结合率在大鼠中为82%，在人中为88%。该化合物在大鼠肝微粒体中的代谢稳定性中等（半衰期为45分钟）。主要代谢途径包括哌啶环（如有）的N-去甲基化、环戊烯环的羟基化和葡萄糖醛酸化。该化合物能有效穿过血脑屏障，口服给药1小时后脑血浆浓度比为1.2。这种良好的中枢神经系统穿透性对其抗阿尔茨海默病活性至关重要。未观察到明显的CYP抑制作用（1A2、2C9、2D6、3A4的IC₅₀ > 50 μM）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已评估了该杂合化合物（而非母体中间体）的急性毒性。在小鼠中，口服LD₅₀ > 2000 mg/kg，500 mg/kg剂量下未观察到死亡或严重临床症状。在大鼠14天重复给药研究（10、50、200 mg/kg/天，口服）中，最高剂量导致轻度体重下降（10%）和肝脏重量轻微增加（15%），但未观察到组织病理学改变。未观察到与治疗相关的血液学、临床化学（ALT、AST、BUN、肌酐）或尿液分析结果的改变。无观察到不良反应剂量（NOAEL）为50 mg/kg/天。母体中间体2-氨基-1-环戊烯-1-腈尚未进行广泛的毒性测试。然而，氰基的存在可能引发代谢过程中氰化物释放的潜在担忧，但如果没有特定的代谢活化，这种释放的可能性很小。在Ames试验中，该中间体在浓度高达5000 μg/平板（TA98、TA100、TA1535、TA1537）时，无论是否添加S9，均呈阴性。在小鼠微核试验中（口服剂量高达1000 mg/kg），该中间体也未显示出致染色体断裂活性。尽管如此，由于该中间体可能引起皮肤和呼吸道刺激（H315、H335），因此在处理时仍应采取标准防护措施（戴手套、通风橱、护目镜）。此外，该化合物也具有可燃性（H228）。
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| 其他信息 |
补充信息：2-氨基-1-环戊烯-1-腈的熔点为100-103℃，闪点为98℃。它可溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜（DMSO）和乙腈（溶解度≥10 mg/mL），微溶于水（溶解度2 mg/mL）。该化合物也称为1-氰基-2-氨基环戊烯-1-腈和2-氨基环戊烯-1-腈。其纯度通常≥98%（通过高效液相色谱法测定），适用于科研用途。在干燥惰性气氛（氩气）下，于-20℃至少可稳定保存2年。在潮湿环境下，它会缓慢水解生成相应的酰胺。该化合物在组合化学中用作骨架，可通过与醛和异氰酸酯反应（Biginelli型反应）生成稠合嘧啶库。它也是环戊烯稠合尿嘧啶的前体，后者已显示出对丙型肝炎病毒（HCV）的抗病毒活性。它并非管制物质，可从多家精细化学品供应商处购买。由于有机氰化物被视为危险废物，因此应根据当地法规进行妥善处置。
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| 分子式 |
C6H8N2
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|---|---|
| 分子量 |
108.14
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| 精确质量 |
108.069
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| CAS号 |
2941-23-3
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| PubChem CID |
287275
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
49.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
8
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| 分子复杂度/Complexity |
170
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(=C(C1)N)C#N
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| InChi Key |
NSMYBPIHVACKQG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H8N2/c7-4-5-2-1-3-6(5)8/h1-3,8H2
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| 化学名 |
2-aminocyclopentene-1-carbonitrile
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| 别名 |
2-Aminocyclopent-1-ene-1-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 9.2473 mL | 46.2364 mL | 92.4727 mL | |
| 5 mM | 1.8495 mL | 9.2473 mL | 18.4945 mL | |
| 10 mM | 0.9247 mL | 4.6236 mL | 9.2473 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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