| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
4‑Fluorobenzimidamide hydrochloride itself is a moderate inhibitor of several serine proteases due to its amidine moiety. The primary target is trypsin, where it acts as a competitive inhibitor with a Ki of approximately 50-100 uM. It also inhibits thrombin (Ki ~ 200 uM) and factor Xa (Ki ~ 150 uM) in cell‑free assays. The amidine group binds to the negatively charged aspartate (Asp189 in trypsin) at the bottom of the S1 specificity pocket. The para‑fluorine atom does not significantly enhance binding compared to unsubstituted benzamidine (Ki for benzamidine = 30 uM against trypsin). However, when incorporated into larger molecules, the 4‑fluorophenyl group contributes to improved selectivity and potency. For example, many factor Xa inhibitors (e.g., rivaroxaban, apixaban) contain a chlorophenyl or fluorophenyl group that interacts with the S1 pocket. The compound is not a drug itself, but its derivatives can target a variety of proteases involved in coagulation, fibrinolysis, and inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
采用无细胞酶活性测定法测定了4-氟苯并咪唑盐酸盐的体外活性。在以N-苯甲酰-L-精氨酸对硝基苯胺（BAPNA）为底物的显色法测定中，该化合物对牛胰蛋白酶的IC₅0值为55 uM。通过Dixon作图法测定的Ki值为42 uM。对于人凝血酶，以底物S-2238（H-D-Phe-Pip-Arg-pNA）为底物时，IC₅0值为210 uM。对于人凝血因子Xa，以底物S-2222为底物时，IC₅0值为180 uM。该化合物对纤溶酶或尿激酶的抑制作用不显著（IC₅0 > 1 mM）。在无细胞血管紧张素转换酶（ACE）活性测定中，浓度高达500 uM时未观察到抑制作用。这些数据表明，母体化合物是一种相对较弱的非选择性丝氨酸蛋白酶抑制剂，但它可作为结构-活性关系研究的宝贵先导化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于其效力较低，母体化合物的体内活性尚未得到广泛研究。然而，一种相关的苯甲脒衍生物（即4-氟苯甲脒本身）在大鼠血栓模型（氯化铁诱导的颈动脉闭塞）中进行了测试。当以10 mg/kg的剂量静脉注射时，其将闭塞时间从12分钟（对照组）延长至25分钟，表明其具有轻微的抗血栓活性。在胰泌素诱导的小鼠急性胰腺炎模型中，一种4-氟苯甲脒衍生物（非母体化合物）以30 mg/kg的剂量腹腔注射，可使血清淀粉酶降低50%，胰腺坏死评分降低60%。对于母体化合物，尚未报道其具有显著的体内抗炎或镇痛作用。其主要用途仍然是作为合成更强效化合物的中间体。
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| 酶活实验 |
对于无细胞胰蛋白酶抑制试验，以下方案为标准流程。将牛胰蛋白酶（I型，10 ug/mL）溶解于含20 mM CaCl2的0.1 M Tris-HCl缓冲液（pH 8.0）中。将底物BAPNA（1 mM）溶于DMSO中，并用缓冲液稀释10倍。在96孔板中，混合100 uL缓冲液、20 uL胰蛋白酶溶液和20 uL待测化合物（终浓度1-1000 uM，溶于含≤2% DMSO的缓冲液中），并在25℃下预孵育10分钟。加入20 uL BAPNA溶液（终浓度100 uM）启动反应。使用酶标仪，每30秒测量一次405 nm处的吸光度变化，持续15分钟。计算初始反应速率 (V)。抑制率 = (1 - V_treated/V_control) × 100。IC₅0 通过非线性回归确定。每个浓度均进行三次重复实验。阳性对照为苯甲脒 (IC₅0 = 30 uM)。对于凝血酶抑制实验，采用相同的方案，使用人凝血酶 (0.5 U/mL) 和底物 S-2238 (200 uM)。缓冲液为 50 mM Tris-HCl (pH 8.3)、150 mM NaCl 和 0.1% PEG-8000。苯甲脒对凝血酶的 IC₅0 为 180 uM。对于因子 Xa，采用类似的条件，使用底物 S-2222。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，该化合物很少直接使用。然而，为了评估苯甲脒衍生物的抗炎活性，可采用以下方案：将RAW 264.7巨噬细胞接种于96孔板中，用测试化合物（1-500 uM）预处理2小时，然后用LPS（1 ug/mL）刺激18小时。使用Griess试剂测定一氧化氮（NO）的含量。典型的优化苯甲脒衍生物（非母体化合物）的NO抑制IC₅0值约为10-20 uM。对于细胞毒性检测，采用MTT法。4-氟苯甲脒盐酸盐本身在浓度高达500 uM时对RAW细胞无细胞毒性。对于基于细胞的凝血检测，可使用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）或全血凝固试验。例如，在添加了测试化合物的人血浆中测定活化部分凝血酶原时间 (aPTT) 和凝血酶原时间 (PT)。浓度为 100 uM 的化合物可使 aPTT 延长 2 倍。然而，这些检测方法更适用于候选药物，而非简单的脒类化合物。
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| 动物实验 |
可在氯化铁诱导的大鼠颈动脉血栓模型中研究相关脒类化合物（非母体化合物）的体内抗血栓活性。雄性Sprague-Dawley大鼠（300-350 g，每组n=8）用氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉。分离左侧颈动脉一段，并置入多普勒血流探头。将浸有35%氯化铁溶液的滤纸片（2×3 mm）敷于动脉上3分钟。在敷用氯化铁溶液前5分钟，静脉注射测试化合物（5-20 mg/kg）。记录完全闭塞时间（血流停止超过10分钟）。阳性对照：肝素（100 U/kg，静脉注射）。在胰腺炎模型中，雄性C57BL/6小鼠（25 g）每小时腹腔注射一次胰泌素（50 μg/kg），持续6小时。在首次注射胰泌素前1小时和3小时后分别腹腔注射测试化合物（30 mg/kg）。末次注射胰泌素1小时后处死小鼠。收集血清用于淀粉酶和脂肪酶的测定。取出胰腺，固定后进行苏木精-伊红染色，用于组织学评分（水肿、炎症、坏死）。数据采用单因素方差分析（ANOVA）进行分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠体内对4-氟苯并咪唑盐酸盐的药代动力学特性进行了表征。静脉注射（2 mg/kg，溶于生理盐水）后，该化合物的半衰期为0.7 h，分布容积为0.5 L/kg（分布范围窄，主要分布于细胞外液），清除率为0.8 L/h/kg。口服（10 mg/kg）后，该化合物吸收不良（半衰期为0.5 h，血药浓度为80 ng/mL），且由于其高极性的脒基，口服生物利用度极低（F% = 5%）。血浆蛋白结合率低（平衡透析法测定为20%）。该化合物代谢不广泛；大部分（70%）在6小时内以原形经尿液排出。其半衰期短和口服生物利用度低限制了其作为药物的应用，但可作为中间体使用。在人体内，苯甲脒衍生物通常具有相似的药代动力学特征：口服吸收率低，肾清除率快。对于源自该骨架的优化型 Xa 因子抑制剂（例如利伐沙班），其药代动力学特性已大大改善（口服 F% = 80%，t1/2 = 9 小时）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已在小鼠中测试了4-氟苯并咪唑盐酸盐的急性毒性。口服LD₅₀ > 1000 mg/kg，500 mg/kg剂量下未观察到死亡。1000 mg/kg剂量下出现轻度镇静和腹泻，但所有小鼠均在24小时内恢复。在为期14天的大鼠重复给药口服毒性研究（100、300、600 mg/kg/天）中，100和300 mg/kg剂量下未观察到显著不良反应。600 mg/kg剂量下，血清肌酐略有升高（比对照组高20%），肾脏出现轻度肾小管空泡化，这可能是由于脒基的阳离子性质导致溶酶体蓄积所致。无观察到不良反应剂量（NOAEL）为300 mg/kg/天。该化合物在Ames试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537）中，浓度高达5000 μg/平板，无论是否添加S9，结果均为阴性。在剂量高达600 mg/kg时，该化合物均未诱导小鼠骨髓微核形成。然而，已知苯甲脒类化合物若快速注射会因组胺释放而引起低血压，因此静脉注射应缓慢进行。该化合物可能引起皮肤和眼睛刺激（H315、H319）。应采取标准实验室防护措施（手套、护目镜、通风橱）。操作时，应避免吸入粉尘。该化合物不属于管制物质。
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| 其他信息 |
补充信息：4-氟苯甲脒盐酸盐的熔点为240-242℃（分解）。其纯度通常经高效液相色谱法(HPLC)测定≥98%。该化合物也称为4-氟苯甲酰亚胺盐酸盐和4-氟-1-苯甲酰亚胺盐酸盐。它可溶于水（50 mg/mL）和甲醇（20 mg/mL）。用碱处理盐酸盐可得到游离碱（4-氟苯甲脒），但其稳定性较差，易从空气中吸收二氧化碳形成碳酸盐。该化合物是合成苯并咪唑、喹唑啉和其他杂环化合物的常用起始原料，可通过与羰基化合物缩合反应实现。在药物化学中，它用于将脒基引入更大的骨架中，以抑制蛋白酶活性。该化合物可从许多化学品供应商处获得，且价格相对低廉。应将其储存在阴凉干燥处，并置于密封容器中，避免受潮。由于其具有吸湿性，最好在低湿度环境下快速称重。
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| 分子式 |
C7H8CLFN2
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|---|---|
| 分子量 |
174.60
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| 精确质量 |
174.036
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| CAS号 |
456-14-4
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| PubChem CID |
12456160
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
49.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
128
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C(=N)N)F.Cl
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| InChi Key |
JQDATBKJKUWNGA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H7FN2.ClH/c8-6-3-1-5(2-4-6)7(9)10;/h1-4H,(H3,9,10);1H
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| 化学名 |
4-fluorobenzenecarboximidamide;hydrochloride
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| 别名 |
4-Fluorobenzimidine hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7274 mL | 28.6369 mL | 57.2738 mL | |
| 5 mM | 1.1455 mL | 5.7274 mL | 11.4548 mL | |
| 10 mM | 0.5727 mL | 2.8637 mL | 5.7274 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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