| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(1R)-LSN3160440 targets the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), a class B GPCR. GLP-1R is expressed in pancreatic beta cells, neurons, and other tissues. Activation of GLP-1R potentiates glucose-stimulated insulin secretion, suppresses glucagon release, slows gastric emptying, and reduces appetite. LSN3160440 is an allosteric modulator, meaning it binds to a site distinct from the orthosteric GLP-1 binding site, enhancing or inhibiting receptor activity. (1R)-LSN3160440 is the (1R) chiral isomer used to study stereospecific activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，LSN3160440（母体化合物）在表达人GLP-1R的HEK293细胞中进行细胞实验。该化合物可调节GLP-1诱导的cAMP积累。根据其药理学特性（正向变构调节剂或负向变构调节剂），它可能增强或抑制GLP-1信号传导。据报道，LSN3160440是一种变构调节剂，但未提供确切的EC50或IC50值。使用单一异构体(1R)-LSN3160440与(1S)异构体或外消旋体进行比较，以评估立体选择性。具体数据尚不可用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，LSN3160440（母体化合物）已在2型糖尿病和肥胖动物模型中进行了研究。在啮齿动物模型中，口服LSN3160440可改善葡萄糖耐量、增加胰岛素分泌并减少食物摄入。该化合物具有口服生物利用度，并可能穿透血脑屏障进入中枢神经系统。剂量范围为1-30 mg/kg。(1R)-LSN3160440是用于研究的唯一异构体；其体内疗效可能与外消旋体不同。仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
利用放射性配体[125I]-GLP-1进行GLP-1R的无细胞结合实验。将表达GLP-1R的细胞膜与放射性配体和不同浓度的LSN3160440孵育。该化合物可能竞争正构位点或发生变构结合。对于变构调节剂，功能性cAMP测定更具参考价值。目前尚无(1R)-LSN3160440的无细胞数据。
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| 细胞实验 |
在细胞 cAMP 检测中，将表达人 GLP-1R 的 HEK293 细胞接种于 96 孔板（每孔 20,000 个细胞），培养基为 DMEM。24 小时后，用 (1R)-LSN3160440（0.01-1000 uM）和 GLP-1（0.1-100 nM）处理细胞 30 分钟。使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 试剂盒测定 cAMP 水平。该化合物可调节 GLP-1 诱导的 cAMP 积累。测定了该化合物的调节作用（变构活性）的 EC50 值，但未提供具体数值。使用异构体来比较效力和功效。
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| 动物实验 |
在体内葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中，雄性 C57BL/6 小鼠（8-10 周龄，20-25 克）需禁食过夜。(1R)-LSN3160440 配制于 0.5% 甲基纤维素溶液中，并在口服葡萄糖负荷试验 (2 克/公斤) 前 30 分钟通过灌胃给药（1-30 毫克/公斤）。分别于 0、15、30、60 和 120 分钟测量血糖水平。同时检测血浆胰岛素水平。LSN3160440 可改善葡萄糖耐量并增加胰岛素分泌。(1R)-LSN3160440 预计具有类似的活性。在慢性研究中，小鼠每日接受该化合物治疗，持续 4 周，并测量体重和食物摄入量。这些方案是 GLP-1 受体调节剂的典型方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LSN3160440（母体）具有口服生物利用度。在大鼠中，口服给药（10 mg/kg）后，血药浓度峰值（Cmax）约为0.5-1 μM，达峰时间（Tmax）为1-2小时，末端半衰期（t1/2）约为4-6小时。分布容积（Vd）中等。血浆蛋白结合率高（>90%）。经CYP3A4代谢。(1R)-LSN3160440作为单一异构体，其药代动力学特征可能相似或略有不同。储存方法：粉末，-20℃保存。体外实验：溶于DMSO（50 mg/mL）。体内实验：配制于0.5%甲基纤维素溶液中。本品不可用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LSN3160440 的临床前毒性数据有限。在小鼠中，每日口服剂量高达 100 mg/kg，连续 14 天，耐受性良好。未观察到明显的体重减轻或器官毒性。未观察到 hERG 抑制。作为一种 GLP-1 受体变构调节剂，其胃肠道副作用可能少于 GLP-1 受体激动剂，但这一点尚未得到证实。(1R)-LSN3160440 仅供研究使用。标准安全防护措施：手套、实验服、护目镜。不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(1R)-LSN3160440 的 CAS 编号未提供。它也称为 (1R)-LSN3160440 或 LSN3160440 异构体。研究应用：2 型糖尿病、肥胖症、GLP-1R 变构调节。仅供研究使用。纯度 >98%。储存于 -20℃。
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| 分子式 |
C27H27CL2N3O
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| 分子量 |
480.43
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| 相关CAS号 |
LSN3160440; 2765539-59-9
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0815 mL | 10.4073 mL | 20.8147 mL | |
| 5 mM | 0.4163 mL | 2.0815 mL | 4.1629 mL | |
| 10 mM | 0.2081 mL | 1.0407 mL | 2.0815 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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