| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LXH-3-71 targets PHGDH (3-phosphoglycerate dehydrogenase), which is the first enzyme in the phosphorylated serine synthesis pathway. PHGDH is intricately associated with the regulation of numerous cancer stem cells. As a molecular glue, LXH-3-71 does not inhibit PHGDH's enzymatic activity; instead, it promotes the interaction between PHGDH and the DDB1-CRL E3 ligase complex (a cullin-RING E3 ligase with DDB1 adapter). This leads to polyubiquitination and subsequent proteasomal degradation of PHGDH. By degrading PHGDH, LXH-3-71 reduces the stemness of colorectal cancer cells. The compound covalently binds to Cys281 of PHGDH.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，LXH-3-71 能显著诱导结直肠癌细胞中 PHGDH 的降解，从而调节癌症干细胞的特性。这种降解具有选择性和显著性，可在不影响 PHGDH 生物合成功能的情况下降低癌细胞的干性。作为一种分子胶，LXH-3-71 与 PHGDH 的 Cys281 位点共价结合，促进其与 DDB1-CRL E3 连接酶形成动态嵌合体，进而导致泛素化和蛋白酶体介导的降解。该机制可降低结直肠癌细胞的增殖并改变其干细胞样特性。此外，该化合物还被用作 DDB1-CRL E3 连接酶的新型配体，有助于开发靶向 EGFR 和 CDK4 降解的新型 PROTAC 分子。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LXH-3-71 已被证实具有体内疗效，能够调节结直肠癌细胞的干性并抑制 CRC 模型中的肿瘤生长。它能显著诱导 PHGDH 降解，从而在体内调节结直肠癌细胞 (CRC) 的干性。该化合物已被用于开发新型 PROTAC 分子。其体内疗效支持进一步研究，有望成为一种潜在的结直肠癌治疗策略，即通过靶向 PHGDH 降解而非抑制其酶活性。具体剂量和给药途径信息：详见原始研究文献（《中国药学学报》B辑，2024）。仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
无细胞结合实验证实 LXH-3-71 与 PHGDH 的 Cys281 位点共价结合。典型的下拉实验如下：将重组 PHGDH 蛋白与生物素标记的 LXH-3-71 (0.1-10 uM) 在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、150 mM NaCl、1 mM DTT）中于 4℃ 孵育 1 小时。加入链霉亲和素磁珠以捕获蛋白-配体复合物。洗涤后，洗脱结合的蛋白，并使用抗 PHGDH 抗体进行 SDS-PAGE 和 Western blot 分析。为进行竞争实验，加入过量的未标记 LXH-3-71 (100 uM)。这证实了直接的共价结合。质谱分析可以鉴定 Cys281 的修饰。这些无细胞实验是确定 LXH-3-71 作为分子胶的关键。
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| 细胞实验 |
在细胞降解实验中，将结直肠癌细胞（例如 HCT-116、HT-29）接种于 6 孔板中（5 × 10⁵ 个细胞/孔），培养基为含 10% FBS 的 DMEM。24 小时后，用 LXH-3-71（0.1-100 uM）处理细胞 6-24 小时。为抑制蛋白酶体活性，先用 MG132（10 uM，1 小时）预处理细胞。用含蛋白酶抑制剂的 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞。取 30 ug 蛋白裂解液进行 SDS-PAGE 电泳分离，并用抗 PHGDH 抗体进行免疫印迹分析。GAPDH 或 β-肌动蛋白用作上样对照。通过密度扫描法定量 PHGDH 的降解。可计算 LC50 值。对于癌症干性检测，进行球体形成实验：将细胞接种于超低吸附培养板中，培养基为添加生长因子（EGF、bFGF）的无血清DMEM/F12培养基。LXH-3-71可减少球体的大小和数量，表明干性降低。
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| 动物实验 |
在结直肠癌异种移植模型中评估体内疗效。将5 × 10⁶个HCT-116细胞悬浮于0.1 mL PBS中，皮下注射至6-8周龄、18-22 g的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到150-200 mm³时，将小鼠随机分组（n=8）。将LXH-3-71配制成10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水溶液，并以10-50 mg/kg的剂量每日腹腔注射给药，持续14-21天。每周测量两次肿瘤体积（V = 长 × 宽² × 0.5）和体重。研究结束时，切除肿瘤组织，称重，并进行蛋白质印迹（PHGDH 水平）和免疫组化（Ki-67、cleaved caspase-3）分析。计算肿瘤生长抑制率（TGI）。该方案基于评估 PHGDH 降解剂的标准体内实验方法。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的数据表中未报告 LXH-3-71 的药代动力学性质。作为一种与 PHGDH（分子量约为 456.20）共价结合的分子胶，它可能在啮齿动物中具有中等至较高的口服生物利用度。由于与靶点的共价结合，其末端半衰期 (t1/2) 可能会延长。体内使用时，请按上述方法配制。储存方法：粉末，-20℃ 保存，可稳定保存 2 年。体外实验时，请溶于 DMSO（50 mg/mL）。请勿反复冻融。本品不可用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LXH-3-71 的临床前毒性数据尚不可用。作为用于体外和体内癌症研究的研究化学品，应按照标准实验室安全防护措施进行操作：佩戴手套、实验服和护目镜。避免吸入和皮肤接触。该化合物不适用于人类治疗用途。未报告急性口服 LD50 数据。储存于 -20°C。根据当地法规进行处置。潜在的靶向毒性可能与正常组织中 PHGDH 的降解有关，但需要进一步研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LXH-3-71的CAS号为2251753-65-6，分子式为C24H28N4O4S，分子量为468.57。它又被称为PHGDH降解剂，一种分子胶。仅供研究使用。相关文献见《中国药学学报B辑》，2024年，doi: 10.1016/j.apsb.2024.06.001。该化合物与PHGDH的Cys281残基共价结合。它可用作DDB1-CRL E3连接酶的配体，用于开发靶向EGFR和CDK4的新型PROTAC分子。研究应用：结直肠癌、癌症干细胞、靶向蛋白降解。纯度>98%。
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| 分子式 |
C41H59N3O4
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| 分子量 |
657.92
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| CAS号 |
2251753-65-6
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5199 mL | 7.5997 mL | 15.1994 mL | |
| 5 mM | 0.3040 mL | 1.5199 mL | 3.0399 mL | |
| 10 mM | 0.1520 mL | 0.7600 mL | 1.5199 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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