| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
A-620223 specifically targets poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1), a nuclear enzyme involved in DNA repair. PARP-1 detects DNA single-strand breaks (SSBs) and catalyzes the synthesis of poly(ADP-ribose) (PAR) chains on itself and other proteins, recruiting DNA repair machinery. Inhibition of PARP-1 by A-620223 (Ki = 8 nM) prevents SSB repair, leading to the accumulation of double-strand breaks (DSBs) during replication, which are lethal to cancer cells, particularly those with BRCA1/2 mutations (synthetic lethality). PARP-1 inhibition also potentiates the effects of DNA-damaging agents like temozolomide (alkylating agent) and cisplatin. PARP-1 is a validated target for cancer therapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，A-620223 在无细胞酶活性测定中对 PARP-1 的抑制常数 Ki 为 8 nM。在全细胞活性测定中，其对 PARP 活性（通过细胞内 PAR 水平测定）的 EC50 为 3 nM。在浓度高达 1 microM 时，A-620223 对 PARP-2 的抑制作用不显著（具有选择性）。在癌细胞系（例如，B16F10 黑色素瘤细胞系、MX-1 乳腺癌细胞系）中，A-620223（0.1-1000 nM）可增强替莫唑胺 (TMZ) 和顺铂的细胞毒性。与单独使用 TMZ 相比，A-620223 (10 nM) 与 TMZ (10 microM) 联合用药可使细胞活力（MTT 法）降低 70%（单独使用 TMZ 可降低 30%）。该组合还能增强细胞凋亡（Annexin V/PI）和DNA损伤（γ-H2AX灶）。A-620223单独使用时细胞毒活性极低（IC50 >10 microM）。它被用于研究PARP-1药理学，并作为联合疗法研究的工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
A-620223（1-25 mg/kg，皮下注射，连续给药 7-14 天）在小鼠黑色素瘤和乳腺癌模型中对两种细胞毒性药物替莫唑胺和顺铂表现出强烈的增强作用[1]。
在体内实验中，A-620223 (ABT-472) 在小鼠肿瘤模型中显示出显著疗效。在 B16F10 小鼠皮下黑色素瘤模型中，A-620223（10-50 mg/kg，腹腔注射或口服）与替莫唑胺（TMZ，50 mg/kg，腹腔注射）联合用药可显著缩小肿瘤体积，优于单独使用 TMZ。A-620223 单独使用抗肿瘤活性极低。在 MX-1 乳腺癌异种移植模型（BRCA1 缺陷型）中，A-620223（25 mg/kg，腹腔注射，每日一次）与顺铂（5 mg/kg，腹腔注射，每周一次）联合用药可导致肿瘤消退（肿瘤生长抑制率达 80-100%）。该化合物耐受性良好。这些数据支持将 PARP-1 抑制剂与 DNA 损伤药物联合用于治疗黑色素瘤和乳腺癌。 A-620223 是一种研究化合物，不是临床批准的药物（奥拉帕尼是已批准的 PARP 抑制剂）。 |
| 酶活实验 |
无细胞PARP-1酶活性测定：在96孔板中，配制50 uL反应混合物，其中包含50 mM Tris-HCl（pH 8.0）、10 mM MgCl2、1 mM DTT、1 mM [3H]NAD⁺（0.1 uCi）、10 ug/mL活化DNA（或组蛋白H1）和1 U纯化的人PARP-1。加入A-620223（0.1-1000 nM），并在25℃下预孵育10分钟。然后在25℃下孵育10分钟。加入10% TCA终止反应。将沉淀的PAR聚合物过滤到玻璃纤维滤膜上，洗涤后进行闪烁计数。Ki值为8 nM。或者，可以使用比色法（PARP1比色试剂盒）测定NAD⁺消耗量（A450）。对于全细胞PAR活性检测，用A-620223（0.1-1000 nM）处理细胞1小时，然后用H2O2（100 uM）诱导DNA损伤10分钟。固定细胞，用抗PAR抗体（10H）染色，并测量荧光强度。EC₅0为3 nM。这些检测证实了PARP-1的抑制作用。
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| 细胞实验 |
对于细胞组合实验，将B16F10细胞接种于96孔板（2000个细胞/孔），培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用A-620223（0.1-1000 nM）和/或替莫唑胺（10-100 uM）处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。使用Chou-Talalay法计算组合指数（CI）。对于DNA损伤实验，用A-620223（10 nM）和替莫唑胺（10 uM）处理细胞24小时。固定细胞，用抗γ-H2AX抗体（Ser139）染色，并通过免疫荧光法定量或流式细胞术检测DNA损伤灶。对于细胞凋亡实验，用Annexin V/PI染色，并通过流式细胞术进行分析。对于蛋白质印迹实验，用混合物处理细胞，裂解细胞，然后检测裂解的PARP、裂解的caspase-3和γ-H2AX。这些细胞实验证实，PARP-1抑制剂可增强DNA损伤诱导的细胞凋亡。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 在 C57BL/6 小鼠和雌性 SCID 小鼠中建立的 B16F10 黑色素瘤模型和 MX-1 乳腺癌异种移植模型[1]
剂量： 1、12.5 和 25 mg/kg（黑色素瘤模型）；5 和 25 mg/kg（乳腺癌模型） 给药途径： 皮下注射 (sc)，连续给药 7-14 天 实验结果： 在两种皮下小鼠肿瘤模型中均显示出对细胞毒性药物的显著增强作用。 为评估体内疗效，使用雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄，18-22 g）进行MX-1异种移植。将5 × 10⁶个MX-1细胞（BRCA1缺陷型乳腺癌细胞）皮下植入小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到150-200 mm³时，随机分组（n=8）。若与顺铂联合用药：给予顺铂（5 mg/kg，腹腔注射，每周一次）和A-620223（25 mg/kg，口服或腹腔注射，每日一次）治疗。对照组包括：载体组、顺铂单药组和A-620223单药组。每周测量两次肿瘤体积。21天后，处死小鼠，切除肿瘤，称重并测量肿瘤生长指数（TGI）。对于B16F10黑色素瘤模型，使用C57BL/6小鼠（因为B16F10是同源的）。使用替莫唑胺（50 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续5天）和A-620223（10-50 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续5天）进行治疗。监测肿瘤生长情况。A-620223可显著增强两种化疗药物的活性。监测体重和临床体征以评估毒性反应。在研究结束时采集血液样本进行血液学和血清化学分析。这些模型是评估PARP-1抑制剂联合治疗的标准模型。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
A-620223 (ABT-472) 的分子量为 286.37，LogP 值约为 2-3。小鼠口服给药（10 mg/kg）后，达峰时间 (Tmax) 约为 1-2 小时，血药浓度 (Cmax) 约为 0.5-2 μM。末端半衰期 (t1/2) 约为 2-3 小时。口服生物利用度 (F) >50%。分布容积 (Vd) 中等 (1-2 L/kg)。血浆蛋白结合率约为 70-80%。经 CYP3A4 代谢（氧化、N-去烷基化）。主要经尿液 (30-40%) 和粪便 (50-60%) 排泄。体内制剂可使用 0.5% 甲基纤维素或 10% DMSO/90% 玉米油配制。体外制剂可使用 DMSO 溶解 (50 mg/mL)。该化合物在 -20℃ 下可稳定保存 2 年以上。A-620223 尚未获得临床批准。它是一种研究工具。临床前药代动力学数据有限，但这些数据是基于类似PARP抑制剂的估算值。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，A-620223 耐受性良好。小鼠急性口服 LD50 > 2000 mg/kg。在一项为期 28 天的重复给药口服毒性研究（每日 10、50 和 150 mg/kg）中，≤50 mg/kg 剂量下未观察到显著不良反应。150 mg/kg 剂量下观察到轻度体重增加减少和轻度贫血（红细胞和血红蛋白降低），这可能是由于骨髓抑制（PARP-1 抑制剂的靶向毒性）所致。未观察到肝毒性（ALT/AST 正常）。未观察到肾毒性。高剂量下可能出现轻度胃肠道反应（腹泻）。A-620223 不抑制 hERG（IC50 > 30 μM）。Ames 试验未显示致突变性。PARP 抑制剂类药物具有可控的安全性（骨髓抑制是剂量限制性毒性）。作为研究用化合物，操作时请佩戴手套、实验服和护目镜。不可用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
A-620223，CAS号272769-49-0。又名ABT-472，PARP-1抑制剂。分子式C16H22N4O，分子量286.37。PARP-1的Ki值为8 nM。全细胞EC50值为3 nM。研究应用：黑色素瘤（与替莫唑胺联合用药）、乳腺癌（与顺铂联合用药）以及PARP-1在DNA修复和合成致死机制中的研究。本品尚未获准用于临床。纯度>98%。粉末储存于-20℃。
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| 分子式 |
C16H22N4O
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|---|---|
| 分子量 |
286.37
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| 精确质量 |
286.179
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| CAS号 |
272769-49-0
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| 相关CAS号 |
A-620223 succinate; 943650-25-7
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| PubChem CID |
9925908
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
367
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCN1CCC(CC1)C2=NC3=C(C=CC=C3N2)C(=O)N
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| InChi Key |
KXSIHXHEHABEJX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H22N4O/c1-2-8-20-9-6-11(7-10-20)16-18-13-5-3-4-12(15(17)21)14(13)19-16/h3-5,11H,2,6-10H2,1H3,(H2,17,21)(H,18,19)
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| 化学名 |
2-(1-propylpiperidin-4-yl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4920 mL | 17.4599 mL | 34.9199 mL | |
| 5 mM | 0.6984 mL | 3.4920 mL | 6.9840 mL | |
| 10 mM | 0.3492 mL | 1.7460 mL | 3.4920 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PARP1 PROTAC 180055
PROTAC EZH2 Degrader-44
MAPK-IN-5
PROTAC PARP2 degrader-1
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