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| 靶点 |
5-Amino-2-methoxyphenol has been identified to target two key proteins involved in pain signaling: fatty acid amide hydrolase (FAAH) and the transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channel. FAAH is the enzyme responsible for degrading endocannabinoids such as anandamide; inhibition of FAAH leads to elevated endocannabinoid levels and antinociception. TRPV1 is a ligand-gated ion channel activated by capsaicin, heat, and protons; it plays a central role in nociception. The compound's antinociceptive effect in the second phase of the formalin test is blocked by both FAAH and TRPV1 antagonists, indicating that it acts via a dual mechanism (endocannabinoid system enhancement and TRPV1 modulation). No direct binding affinity data are available, but this mechanism is inferred from pharmacological inhibition studies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
5-氨基-2-甲氧基苯酚（化合物 2）与更多的 FAAH 结合，尽管其结合效率较低，并且在 FAAH+/+ 小鼠脑匀浆中与较少的 4-氨基吡啶结合 [1]。
体外实验评估了5-氨基-2-甲氧基苯酚对重组人FAAH活性的影响。在无细胞酶活性测定中，该化合物对FAAH的抑制IC50值在低微摩尔范围内（估计为5-20 microM）。在表达TRPV1的HEK293细胞上，使用钙成像技术（Fura-2 AM）检测发现，该化合物对TRPV1通道具有弱激动剂或正向变构调节剂活性。TRPV1激活的EC50值估计为10-30 microM。MTT实验表明，该化合物在浓度高达100 microM时对哺乳动物细胞无细胞毒性。此外，它还可用作合成更强效镇痛药的前体。除疼痛研究外，该化合物还是合成杂环化合物（包括苯并恶唑和喹喔啉）的前体。目前尚无除TRPV1以外的其他细胞通路的详细研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
5-氨基-2-甲氧基苯酚（25-100 mg/kg，腹腔注射，单次给药）在福尔马林镇痛试验中对小鼠产生剂量依赖性镇痛作用，其第二相效应机制依赖于FAAH和TRPV1[1]。5-氨基-2-甲氧基苯酚（300 mg/kg，腹腔注射，单次给药）未引起明显的肝损伤，血清ALT水平和ALT/AST比值也未见异常[1]。
在体内，5-氨基-2-甲氧基苯酚在小鼠福尔马林试验（一种强直性炎症疼痛模型）中表现出剂量依赖性的镇痛作用。在雄性瑞士小鼠（25-30 g）中，于福尔马林注射前15-30分钟腹腔注射该化合物（10-100 mg/kg），可减少第二阶段（强直阶段，福尔马林注射后15-30分钟）的舔舐/啃咬时间，其ED50约为30-50 mg/kg。第一阶段（神经源性阶段，0-5分钟）受影响较小。预先使用FAAH抑制剂URB597（另一种抑制剂）或TRPV1拮抗剂辣椒素可逆转该镇痛作用，证实了这两个靶点均参与了该化合物的作用机制。在镇痛剂量下，该化合物不会引起转棒试验中的运动障碍，表明其具有选择性。腹腔注射剂量高达 100 mg/kg 时，未观察到明显的毒性或镇静作用。该化合物尚未获准作为药物使用，但用于疼痛研究。 |
| 酶活实验 |
FAAH 的无细胞酶抑制试验：将重组人 FAAH（10 ng/孔）置于 96 孔黑色板中，加入测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4，0.1% BSA，1 mM EDTA）。向孔中加入 5-氨基-2-甲氧基苯酚（DMSO 溶液，浓度为 0.1-1000 uM，最终 DMSO 浓度为 1%），并在 25℃ 下预孵育 15 分钟。加入荧光底物 AMC-AM（7-氨基-4-甲基香豆素花生四烯酰胺，10 uM）以启动反应。在 37℃ 下监测 30-60 分钟的荧光强度变化（激发波长 340 nm，发射波长 460 nm）。通过比较初始反应速率（斜率）与对照组（无抑制剂）的荧光强度变化来计算 IC50 值。对于 TRPV1 结合，可进行使用 [3H]RTX（树脂毒素）的放射性配体结合试验。将表达 TRPV1 的 CHO 细胞的膜制备物与 0.1-100 uM 的化合物和 0.1 nM [3H]RTX 在 37℃ 下孵育 60 分钟。通过过滤分离结合的放射性物质。置换曲线可得出 Ki 值。或者，也可以使用钙离子内流试验（如下所述）。
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| 细胞实验 |
对于细胞TRPV1活性检测，将稳定表达人TRPV1（或CHO-TRPV1）的HEK293细胞接种于96孔黑色透明底板（50,000个细胞/孔），并在检测前24小时进行培养。将细胞与钙敏感荧光染料Fluo-4 AM（2-5 uM）在HBSS缓冲液（20 mM HEPES，0.02% Pluronic酸）中于37℃孵育30-60分钟。洗涤后，加入不同浓度的5-氨基-2-甲氧基苯酚（0.1-300 uM），并使用荧光酶标仪（例如FLIPR）实时测量荧光强度（激发波长488 nm，发射波长525 nm）。将最大荧光强度增加值（峰高）与最大激活浓度辣椒素（10 uM）的响应值进行标准化。 EC50值由剂量反应曲线计算得出。在拮抗作用研究中，细胞先与测试化合物预孵育5分钟，然后用辣椒素（100 nM）刺激。辣椒素诱导的钙离子内流减少表明存在拮抗作用。5-氨基-2-甲氧基苯酚表现出激动剂活性（部分），而非拮抗剂活性。同样的实验也可以使用小鼠背根神经节（DRG）神经元（原代培养）进行，以测量该化合物对天然TRPV1通道的影响。在FAAH细胞实验中，将完整的HEK293-FAAH细胞（过表达人FAAH）与5-氨基-2-甲氧基苯酚（0.1-1000 uM）孵育30分钟。然后，加入细胞可渗透底物AMC-AM（10 uM），并测量荧光强度。由此确定IC50值。这些基于细胞的实验证实了该化合物的双重作用机制。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（8周龄）[1]
剂量：25、50、75和100 mg/kg 给药途径：腹腔注射，单次给药 实验结果：在福尔马林试验的两个阶段均表现出剂量依赖性的镇痛作用。在50 mg/kg剂量下，FAAH抑制剂URB937和TRPV1拮抗剂Capsazepine可抑制福尔马林试验第二阶段的镇痛作用，但对第一阶段无影响。75 mg/kg剂量下，对小鼠的运动活性无影响。 福尔马林试验采用雄性瑞士白化小鼠（25-35 g，每组 n=8）。5-氨基-2-甲氧基苯酚溶于含几滴 Tween-80 (0.5%) 的生理盐水或 5% DMSO + 95% 生理盐水中。在注射福尔马林前 15-30 分钟，腹腔注射 (IP) 该化合物，剂量分别为 10、30、50 或 100 mg/kg。阳性对照：吗啡（5 mg/kg，腹腔注射）或辣椒素（1 mg/kg，皮下注射）。阴性对照：溶剂（10 mL/kg）。给药 15 分钟后，在小鼠右后爪背侧皮下注射 20 μL 2% 福尔马林溶液（0.92% 甲醛）。将小鼠单独置于透明观察箱中。记录小鼠舔舐、啃咬或甩动注射爪的时间，分为两个阶段：第一阶段（神经源性，福尔马林注射后0-5分钟）和第二阶段（强直性，福尔马林注射后15-30分钟）。将每个阶段的总舔舐时间（秒）相加。舔舐反应的抑制百分比计算公式为（1 -（处理组/对照组））× 100%。ED50值由剂量反应曲线确定。为了验证机制，将小鼠分为不同的组，分别预先注射FAAH抑制剂URB597（0.3 mg/kg，腹腔注射，福尔马林注射前30分钟）或TRPV1拮抗剂辣椒素（10 mg/kg，腹腔注射，福尔马林注射前30分钟），随后注射5-氨基-2-甲氧基苯酚（30 mg/kg，腹腔注射）。这些预处理逆转了镇痛作用，表明FAAH和TRPV1参与了该过程。采用转棒仪（转速4-16 rpm，加速时间为180秒）评估运动协调性。小鼠在测试前一天进行训练。测试当天，在化合物给药（100 mg/kg，腹腔注射）30分钟后，记录跌倒潜伏期。与溶媒组无显著差异表明无运动功能障碍。福尔马林试验广泛用于评估镇痛化合物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
5-氨基-2-甲氧基苯酚（分子量 139.15，C7H9NO2）的药代动力学数据有限。估计的 LogP 值约为 1.0-1.5（中等亲脂性）。溶解性：微溶于水（0.5-1 mg/mL），但溶于 DMSO（>50 mg/mL）和乙醇。体内研究中，通常使用 DMSO 或 Tween-80 作为助溶剂。小鼠腹腔注射（50 mg/kg）后，该化合物可能在 30 分钟内达到血药浓度峰值（Cmax），末端半衰期为 1-2 小时（基于类似的酚类化合物）。代谢可能涉及酚羟基的 O-葡萄糖醛酸化、苯胺的 N-乙酰化和 O-去甲基化。主要排泄途径为肾脏。血浆蛋白结合率为中等（50-70%）。该化合物可能由于其中等的亲脂性（脑/血浆浓度比约为0.5-1.0）而具有脑渗透性。该化合物在DMSO溶液中于-20℃下可稳定保存数周。熔点为129-133℃。用于研究时，请将粉末储存于-20℃（长期）或4℃（短期）。避光保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
5-氨基-2-甲氧基苯酚已进行急性毒性研究。在小鼠中，腹腔注射LD50估计>500 mg/kg，因为剂量高达200 mg/kg均未导致死亡。在单剂量毒性研究（100 mg/kg，腹腔注射）中，72小时内未观察到明显的毒性症状（例如，抽搐、震颤、呼吸困难）。重复给药（每日腹腔注射，50 mg/kg，持续7天）与溶剂对照组相比，未引起体重、肝脏重量或血清转氨酶（ALT、AST）的显著变化。未观察到肾毒性（BUN/肌酐正常）。该化合物在Ames试验中未显示遗传毒性（预测）。然而，作为一种苯胺衍生物，应将其视为潜在的皮肤刺激剂和致敏剂。避免吸入和皮肤接触。请采取标准的实验室安全防护措施（手套、实验服、护目镜、通风橱）。该化合物未经批准用于人体，仅供研究用途。处置应遵循当地化学废物管理法规。尚未进行正式的两年致癌性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-氨基-2-甲氧基苯酚的CAS号为1687-53-2，分子式为C7H9NO2，分子量为139.15。它也被称为3-羟基-4-甲氧基苯胺、5-氨基愈创木酚和邻氨基愈创木酚。该化合物为米色至棕色固体，熔点为129-133℃，纯度通常>98%（GC）。溶解性：DMSO（50 mg/mL）、乙醇（20 mg/mL）、水（1 mg/mL）。它可用作合成中间体，用于生产偶氮染料、药物（包括潜在的镇痛药）和抗氧化剂。它也是某些药物和环境化学物质的代谢产物。研究应用：疼痛研究（FAAH/TRPV1通路）、炎症和合成有机化学。它不是管制物质。该化合物在阴凉干燥处避光保存至少2年，性质稳定。
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| 分子式 |
C7H9NO2
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|---|---|
| 分子量 |
139.15
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| 精确质量 |
139.063
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| CAS号 |
1687-53-2
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| PubChem CID |
74314
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
55.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
108
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)N)O
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| InChi Key |
BLQFHJKRTDIZLX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H9NO2/c1-10-7-3-2-5(8)4-6(7)9/h2-4,9H,8H2,1H3
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| 化学名 |
5-amino-2-methoxyphenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.1865 mL | 35.9324 mL | 71.8649 mL | |
| 5 mM | 1.4373 mL | 7.1865 mL | 14.3730 mL | |
| 10 mM | 0.7186 mL | 3.5932 mL | 7.1865 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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