| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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Malonyl CoA is a well-known inhibitor of carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), the rate-limiting enzyme for mitochondrial fatty acid oxidation. High concentrations of malonyl-CoA suppress fatty acid oxidation, while low concentrations permit it. This regulation is central to the control of energy homeostasis in the liver, heart, and skeletal muscle. Additionally, malonyl-CoA serves as the two-carbon donor substrate for fatty acid synthase (FASN) in the biosynthesis of long-chain fatty acids. The 13C3-labeled version targets the same metabolic enzymes but acts as a tracer. Because of its role in fatty acid metabolism, malonyl-CoA indirectly affects signaling pathways such as AMPK and mTOR.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。涉及氘标记药物人体应用的研究表明，与未氘代的同类药物相比，这些化合物可能具有一些优势。氘代作用因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。氘代丁苯那嗪是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的氘代药物。这种氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症以及迟发性运动障碍。正在进行的临床试验表明，许多其他氘代化合物正在被评估用于治疗人类疾病，而不仅仅是作为研究工具。
在体外，丙二酰辅酶A-13C3锂可用作脂肪酸合成酶 (FASN) 和乙酰辅酶A羧化酶 (ACC) 酶活性测定中的示踪剂。在FASN测定中，将该酶与乙酰辅酶A、NADPH和13C标记的丙二酰辅酶A底物一起孵育。在37degC孵育30-60分钟后，提取反应产物（13C标记的脂肪酸，主要是棕榈酸），并用液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 进行分析。同位素标记可以精确量化反应速率，而不会受到内源性丙二酰辅酶A的干扰。丙二酰辅酶A在体外也能抑制CPT1活性，这可以通过使用分离的线粒体或重组CPT1酶进行测定；13C标记的丙二酰辅酶A用于研究其结合化学计量和抑制动力学。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在某些情况下，氘代化合物可能比非氘代化合物更具优势，这通常是由于其清除率的改变。氘代作用也可能改变代谢途径，从而降低毒性。预计不久之后将有更多氘代化合物获得批准。临床医生需要熟悉这些新药的剂量、疗效、潜在副作用以及独特的代谢特征。
在体内，丙二酰辅酶A-13C3锂可用于代谢通量分析。通常通过静脉注射（IV）或腹腔注射（IP）的方式将其施用于啮齿动物（小鼠或大鼠），以追踪脂肪酸合成。例如，注射13C3-丙二酰辅酶A后，在特定时间点处死动物，并采集组织（肝脏、脂肪组织、心脏）。提取脂质，皂化释放游离脂肪酸，然后通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析棕榈酸和其他脂肪酸的同位素富集度。这使得研究人员能够在不同的营养或疾病状态下量化体内从头脂肪生成的速率。该示踪剂还可用于研究脂肪酸氧化，方法是在给予标记前体后测量呼气中13CO2的产生量。 |
| 酶活实验 |
使用丙二酰辅酶A-13C3锂进行体外酶活性测定以研究脂肪酸合成酶（FASN）活性的步骤如下：配制反应混合物（100 uL），其中包含100 mM磷酸钾缓冲液（pH 6.5）、1 mM DTT、0.25 mM NADPH、30 uM乙酰辅酶A和不同浓度的丙二酰辅酶A-13C3锂（0-100 uM）。加入50 ng重组人FASN酶以启动反应。在37℃下孵育30分钟。加入100 uL含有脂肪酸内标（例如，十七烷酸-C17:0）的甲醇终止反应。用己烷萃取脂肪酸，用14% BF3甲醇溶液将其衍生化为甲酯，并在选择离子监测（SIM）模式下通过GC-MS进行分析。监测对应于未标记棕榈酸酯（m/z 270）和13C3标记棕榈酸酯（m/z 273）的离子。这些信号的比值可用于计算FASN活性。对于CPT1抑制实验，使用分离的肝线粒体，并与[3H]肉碱和棕榈酰辅酶A孵育，其中标记的丙二酰辅酶A作为竞争性抑制剂。
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| 细胞实验 |
丙二酰辅酶A-13C3锂不直接用于标准的细胞活力或增殖检测。相反，它被添加到细胞培养基中作为代谢示踪剂，用于体外研究脂质代谢。将细胞（例如，原代肝细胞、HepG2或3T3-L1脂肪细胞）接种于6孔板中，培养至80-90%汇合。更换培养基，加入含有10-50 uM丙二酰辅酶A-13C3锂（或稳定的同位素标记前体，例如[13C3]葡萄糖，可在细胞内转化为标记的丙二酰辅酶A）的新鲜培养基。将细胞在37℃、5% CO2条件下孵育2-24小时。孵育后，用冷的PBS洗涤细胞，并通过刮取收集。使用氯仿/甲醇（2:1）提取脂质，并将有机相在氮气下干燥。如上所述，脂肪酸经水解和衍生化为甲酯。通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）测定新合成脂肪酸的同位素富集度，从而可以测量细胞在各种处理条件（例如，胰岛素刺激或化合物处理）下的从头脂肪生成通量。
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| 动物实验 |
使用丙二酰辅酶A-13C3锂进行体内代谢通量研究时，典型的动物实验方案采用雄性C57BL/6J小鼠（8-12周龄）。小鼠禁食过夜（12-16小时）以消耗糖原并降低背景未标记脂肪酸的含量。实验当天，将丙二酰辅酶A-13C3锂溶解于无菌生理盐水（或PBS）中，并以10-20 mg/kg体重的剂量进行腹腔注射（IP）。或者，为了进行持续标记，可以使用渗透泵进行静脉推注，然后持续输注。分别在注射后0、15、30、60、120和240分钟从尾静脉采集血样（20-50 μL）。实验结束时（例如注射后 4-6 小时），将小鼠安乐死，迅速解剖组织（肝脏、附睾白色脂肪组织、肌肉），液氮速冻后储存于 -80℃。从匀浆组织中提取脂质，并用气相色谱-质谱联用仪 (GC-MS) 分析脂肪酸甲酯 (FAME)。根据 13C 掺入棕榈酸和其他脂肪酸的量计算从头脂肪合成速率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
丙二酰辅酶A-13C3锂的分子量为856.57 g/mol，其核心为丙二酰辅酶A，并含有一个额外的锂离子（锂的具体含量因批次而异）。该化合物是辅酶A的衍生物。当用作示踪剂时，通常以示踪剂量（1-20 mg/kg，静脉或腹腔注射）给药，由于其在细胞内代谢迅速，因此通常不测定其药代动力学。然而，丙二酰辅酶A的生物利用度较低，这是由于其高极性和负电荷阻碍了其通过细胞膜的被动扩散。因此，体内研究通常依赖于给予标记的前体（例如[13C3]葡萄糖或[13C2]乙酸盐），这些前体被细胞吸收并在体内转化为丙二酰辅酶A，而不是直接给予丙二酰辅酶A。一旦进入细胞，丙二酰辅酶A就会迅速周转，半衰期只有几分钟，因为它要么被FASN消耗，要么被丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）水解回乙酰辅酶A。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
丙二酰辅酶A本身是一种正常的细胞代谢产物，在生理浓度下具有较低的固有毒性。其锂盐形式会引入少量锂离子，高剂量时可能导致锂中毒（恶心、震颤、多尿）。然而，在示踪研究中，所用锂的质量可以忽略不计（微克至低毫克/公斤），远低于碳酸锂的治疗窗（例如，治疗双相情感障碍的剂量为5-10毫克/公斤）。如果丙二酰辅酶A以超生理浓度给药，则会抑制CPT1，从而降低脂肪酸氧化，可能导致代谢紊乱或低血糖。但是，在示踪剂量下，预计不会产生毒性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体或临床用途。应采取处理生化试剂的标准安全预防措施（手套、实验服、护目镜）。为防止CoA硫酯键降解，该化合物应储存在-20℃或-80℃。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
丙二酰辅酶A-13C3锂也称为丙二酰辅酶A锂盐、[13C3]丙二酰辅酶A锂或丙二酰-13C3-CoA锂。标准数据库条目中未提供CAS号，但其分子式通常写为(13C)3C21H38N7O19P3S•xLi+。同位素纯度通常大于99原子%（13C）。该化合物是代谢工程和代谢组学研究的重要工具，可用于了解健康和疾病（包括肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和癌症）中的脂质代谢。它可用作核磁共振 (NMR)、气相色谱-质谱联用 (GC-MS) 或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 定量分析的内标。由于硫酯键在室温下易水解，因此该产品应在冰上操作。
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| 分子式 |
C2113C3H38N7O19P3S
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|---|---|
| 分子量 |
856.56
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| 相关CAS号 |
Malonyl CoA lithium; 108347-84-8
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 别名 |
Malonyl coenzyme A-13C3 lithium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1675 mL | 5.8373 mL | 11.6746 mL | |
| 5 mM | 0.2335 mL | 1.1675 mL | 2.3349 mL | |
| 10 mM | 0.1167 mL | 0.5837 mL | 1.1675 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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