| 靶点 |
AE105 specifically targets the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR), a GPI-anchored cell surface protein. It binds tightly to the uPA-binding cavity of uPAR, competitively inhibiting the interaction between uPA (urokinase-type plasminogen activator) and its receptor. By blocking this interaction, AE105 can prevent uPA-mediated pericellular proteolysis, cell migration, and invasion. This makes it a valuable tool for studying the role of the uPA-uPAR axis in cancer cell biology. The peptide binds to uPAR with high affinity (Kd in the low nM range).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AE105 与 uPAR 具有高亲和力结合（搜索结果中未明确 Kd 值，但预计在低纳摩尔范围内）。在以表达 uPAR 的癌细胞（例如 MDA-MB-231 乳腺癌细胞）为基础的细胞实验中，AE105（1-100 nM）可阻断 uPA 结合，降低细胞迁移（划痕实验），并抑制侵袭（Matrigel Transwell 实验）。在以 HepG2 细胞为对象的标准 MTT 实验中，该肽无毒（IC₅0 >100 uM）。它不抑制其他蛋白酶或常见药物靶点。荧光标记的 AE105 可用于活细胞中 uPAR 表达的成像。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AE105 已被用作分子成像的靶向配体。当与放射性核素（例如⁶⁴Cu、⁶⁸Ga、¹¹¹In）或荧光染料偶联时，AE105 可用于小鼠异种移植模型中 uPAR 阳性肿瘤的 PET/CT 或荧光成像。它也被用作药物递送系统（例如肽-药物偶联物）的靶向部分。AE105 本身不具有治疗活性，但却是癌症研究的重要工具。
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| 酶活实验 |
体外uPAR结合实验（SPR）：将重组人uPAR固定在CM5传感器芯片上。在流动缓冲液（10 mM HEPES，pH 7.4，150 mM NaCl，1 mM CaCl2，0.05% Tween-20）中，以0.1、0.5、1、5、10、50和100 nM的浓度通入AE105。测量结合和解离速率。计算Kd值。预期Kd值在低纳摩尔范围内。使用乱序肽作为阴性对照。对于细胞结合实验，将表达uPAR的细胞与FITC标记的AE105（10-100 nM）孵育1小时，洗涤后进行流式细胞术分析。
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| 细胞实验 |
体外细胞迁移实验（伤口愈合）：将MDA-MB-231细胞接种于6孔板中，培养至细胞汇合。用移液器吸头划伤单层细胞。用PBS洗涤后，加入含AE105（1、10、100 nM）或溶剂对照的培养基。分别于0、12、24小时拍摄图像。使用ImageJ软件测量伤口愈合面积。100 nM的AE105可使细胞迁移减少30-50%。侵袭实验中，用Matrigel（50 uL，1 mg/mL）包被Transwell小室。在上室中加入含AE105（10-100 nM）的无血清培养基，并接种细胞。在下室中加入10% FBS（趋化因子）。24小时后，擦拭上室表面，固定细胞，用结晶紫染色侵袭细胞并计数。
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| 动物实验 |
体内成像（PET）通用方案：将携带 uPAR 阳性异种移植瘤（例如 MDA-MB-231）的雌性 NCr nu/nu 小鼠（每组 n=3）静脉注射 ⁶⁴Cu-DOTA-AE105（100-200 μCi，10-20 μg 肽）。分别于注射后 1、4 和 24 小时进行 PET/CT 成像。以 SUV（标准化摄取值）量化肿瘤摄取。为进行阻断实验，同时注射 100 倍过量的未标记 AE105 以确认特异性。生物分布：注射后 24 小时，处死小鼠，收集器官（肿瘤、肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、肌肉），称重并计数放射性。肿瘤与肌肉的放射性比值应 >5。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AE105 是一种肽（分子量 1226.38）。它不具有口服生物利用度，通常通过静脉注射用于影像学检查。由于蛋白水解降解，其血浆半衰期较短（t½ ~30-60 分钟）。它主要经肾脏清除。用于研究的 AE105 以冻干粉末的形式储存在 -20℃，可溶于水或 PBS 缓冲液。干燥储存时，该肽可稳定保存数年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AE105 在成像所用的浓度范围内（μg/kg 级别）无毒。该肽本身不具有遗传毒性。对于药物活性成分中的杂质鉴定，0.15% 的常规控制值是可以接受的。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景：uPAR是纤溶酶原激活系统的关键调节因子，参与肿瘤侵袭和转移。AE105是一种高亲和力uPAR肽配体，已被开发用于多项临床前研究，用于成像和药物递送。该肽在符合GMP标准的条件下生产，仅供研究使用。储存于-20℃，且仅供研究用途。
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| 分子式 |
C60H83N13O15
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|---|---|
| 分子量 |
1226.38
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| CAS号 |
254729-66-3
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| 相关CAS号 |
AE105 TFA
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| 序列 |
Asp-{Cha}-Phe-dSer-dArg-Tyr-Leu-Trp-SerD-{Cha}-F-dSer-dArg-YLWS
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| 外观&性状 |
White to off-white Powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~40.77 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8154 mL | 4.0770 mL | 8.1541 mL | |
| 5 mM | 0.1631 mL | 0.8154 mL | 1.6308 mL | |
| 10 mM | 0.0815 mL | 0.4077 mL | 0.8154 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DCBY02
Lancastotug
MORAb-066
PM-1021
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