| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Farabursen sodium targets microRNA-17 (miR-17), a member of the miR-17-92 cluster. miR-17 is upregulated in ADPKD and promotes cyst growth by downregulating its target genes, including Pkd1 and Pkd2. Farabursen sodium is an anti-miR (antagomir) that binds to mature miR-17 with high affinity, sequestering it and preventing it from binding to its target mRNAs. This "de-represses" the expression of Pkd1 and Pkd2, as well as other miR-17 targets involved in cell proliferation and apoptosis, thereby reducing cyst formation and progression. The compound is chemically modified (e.g., 2'-O-methoxyethyl, phosphorothioate backbone) to enhance nuclease resistance and pharmacokinetic properties. It is preferentially taken up by the kidney.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，法拉布森钠能有效抑制miR-17的活性。在用含有miR-17结合位点的载体转染HEK293细胞的荧光素酶报告基因检测中，法拉布森钠（1-100 nM）以剂量依赖的方式增加荧光素酶活性，表明其能螯合miR-17。在原代人肾囊性上皮细胞中，通过qRT-PCR检测发现，法拉布森钠（10-100 nM）能上调miR-17靶基因（例如Pkd1、Pkd2）的表达。此外，它还能减少3D Matrigel培养模型中的囊肿形成。对HepG2细胞的细胞毒性较低（IC₅0 >100 uM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，法拉布生钠已在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的临床前模型中进行了评估。在Pkd1条件性敲除小鼠模型（一种ADPKD模型）中，皮下注射法拉布生钠（10-30 mg/kg，每周两次）可降低肾脏重量与体重的比值、囊肿指数和血尿素氮（BUN）水平。它还能上调肾组织中Pkd1的表达。该化合物优先被肾脏吸收，这有利于其在ADPKD治疗中的应用。且耐受性良好。法拉布生钠目前正在进行ADPKD的临床试验（I/II期）。
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| 酶活实验 |
体外 miR-17 荧光素酶报告基因检测：将 HEK293 细胞以 1×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔白色板中。将含有 miR-17 结合位点（位于 Renilla 荧光素酶 3'-UTR）的 psiCHECK-2 载体与 pre-miR-17（用于过表达 miR-17）共转染。24 小时后，用 Farabursen 钠（0.1、1、5、10、50 nM）处理 48 小时。检测萤火虫荧光素酶和 Renilla 荧光素酶的活性。Farabursen 钠会以剂量依赖的方式增加 Renilla/萤火虫荧光素酶的比值。为了检测细胞毒性，用 Farabursen 钠（0.1-200 uM）处理 HepG2 细胞 48 小时，并进行 MTT 检测。
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| 细胞实验 |
体外囊肿生长实验：从ADPKD肾脏中分离原代肾上皮细胞。将细胞包埋于8孔板的3D Matrigel基质胶中。向培养基中加入法拉布森钠（10、50、100 nM）。培养10-14天，每2-3天更换一次培养基。通过光学显微镜观察囊肿形成情况。使用ImageJ软件定量分析囊肿的数量和大小。法拉布森钠可显著减少囊肿的数量和大小。为检测靶基因表达，从3D培养物中提取RNA，并进行Pkd1和Pkd2的qRT-PCR分析。法拉布森钠可上调这些基因的表达。
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| 动物实验 |
ADPKD模型体内实验方案：通过他莫昔芬诱导构建Pkd1条件性敲除小鼠（每组n=10）。诱导3周后，每周两次皮下注射法拉布生钠（10、30、60 mg/kg），持续8周。对照组注射载体（PBS）或随机序列寡核苷酸（30 mg/kg）。实验结束时，处死小鼠，称量肾脏重量，并计算肾脏/体重比。固定肾脏组织进行组织学检查（HE染色），以测定囊肿指数。采集血液样本，测定血尿素氮（BUN）和肌酐水平。法拉布生钠可显著降低所有相关指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
法拉布生钠是一种寡核苷酸（分子量约3066）。它不经口服吸收，需皮下注射给药。由于化学修饰，其半衰期相对较长（t½ 约1-2周）。它优先被肾脏、肝脏和脾脏吸收。它由核酸内切酶代谢。用于研究时，它以冻干粉末的形式储存在-20℃，可溶于水或PBS缓冲液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
法拉布生钠在临床前研究中耐受性良好。在治疗剂量下未报告显著不良反应。它不具有遗传毒性。对于药物成分中的杂质鉴定而言，它并非标准杂质；它是一种正在研发中的活性药物成分（API）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是一种常见的单基因遗传病，由Pkd1或Pkd2基因突变引起。miR-17在ADPKD中表达上调，并促进囊肿生长。法拉布生钠（Farabursen sodium）是由Regulus Therapeutics公司开发的一种抗miR-17寡核苷酸。它已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的ADPKD孤儿药资格认定。该药物以钠盐形式配制，储存于-20℃，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C95H107F3N32NA8O50P8S8
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| 分子量 |
3066.4 (free acid)
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| CAS号 |
2921918-19-4
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
RGLS8429 sodium; RG1015 sodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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