| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Alk3 (activin-like kinase 3) – predominant target; also binds to Alk2 to some extent, but no competition with Alk6 [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
- THR-123以剂量依赖性方式抑制人肾小管上皮细胞（HK-2）中TNF-α诱导的IL-6产生 [1]
- THR-123抑制HK-2细胞中TNF-α诱导的IL-8和ICAM-1产生 [1] - THR-123在TGF-β诱导的肾小管上皮细胞凋亡中表现出与BMP7相似的抗凋亡活性（Annexin V标记） [1] - THR-123抑制缺氧诱导的肾小管上皮细胞凋亡 [1] - THR-123抑制顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡 [1] - THR-123抑制TGF-β诱导的上皮-间充质转化程序：将TGF-β抑制的E-cadherin恢复至正常水平；抑制TGF-β诱导的snail和CTGF基因表达；与Smad1/5磷酸化相关 [1] - 与TGF-β和表皮生长因子共孵育48小时后，肾小管上皮细胞表现出间充质特征；THR-123逆转TGF-β诱导的上皮-间充质转化，与E-cadherin表达恢复相关 [1] THR-123（0-100 μM，60 分钟）以浓度依赖的方式抑制 HK-2 细胞中 TNF-α 诱导的 IL-6、IL-8 和 ICAM-1 的表达 [1]。THR-123（250 μM）显著抑制 TGF-β1、缺氧或顺铂诱导的 HK-2 细胞凋亡 [1]。THR-123（10 μM）恢复了 TGF-β1 抑制的 E-钙黏蛋白表达，降低了 CTGF 和 Snail1 的表达，并逆转了细胞形态向间质细胞的转变 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
THR-123 (5 mg/kg，脸部，每日一次，持续3周)可恢复肾损伤诱发的慢性肾小管纤维化(NTN)小鼠的肾纤维化[1]。 THR-123 (5 mg/kg，脸部，每日一次，连续7天)显着减少肾脏再灌注损伤(IRI)模型中的肾- 小鼠缺血再灌注损伤模型：与对照组相比，THR-123治疗的小鼠在缺血再灌注损伤后7天肾小管损伤显著减轻 [1]
- 单侧输尿管梗阻模型：口服THR-123（5 mg/kg或15 mg/kg）在梗阻后5天抑制间质体积扩张；在7天时腹腔和口服给药均抑制纤维化；降低纤连蛋白和I型胶原表达 [1] - 肾毒性肾炎模型：THR-123治疗（在NTN诱导后6周开始）改善肾小球病变、肾小管萎缩和纤维化；降低血尿素氮；显著减少发生上皮-间充质转化的细胞数量（FSP1和E-cadherin双阳性）；抑制Mac-1和F4/80阳性巨噬细胞积聚；增加p-Smad1/5积聚 [1] - Alport综合征模型（COL4A3KO小鼠）：THR-123治疗显著抑制肾小管萎缩和间质纤维化；显著改善血尿素氮水平；抑制上皮-间充质转化程序获得；抑制巨噬细胞浸润；与p-Smad1/5增加相关 [1] - CD-1小鼠糖尿病肾病模型（链脲佐菌素诱导）：THR-123治疗（5-6个月）显著逆转系膜基质扩张；抑制肾小管萎缩和间质体积增加；显著逆转肾小管萎缩和间质体积扩张；显著逆转肾功能障碍（血尿素氮）；抑制上皮-间充质转化程序诱导；减少巨噬细胞浸润；与p-Smad1/5积聚增加相关 [1] - 晚期糖尿病肾病中与卡托普利（ACE抑制剂）联合治疗：CPR与THR-123联合治疗显著减少系膜扩张并显著逆转；完全抑制肾小管萎缩和间质体积扩张；显著抑制进行性肾功能丧失；联合治疗表现出附加的抗凋亡效应；与p-Smad1/5积聚增加相关 [1] - 在Alk3缺失小鼠接受缺血再灌注损伤或肾毒性肾炎模型：THR-123无治疗效果；无巨噬细胞积聚、上皮-间充质转化程序或凋亡的抑制；无肾功能恢复 [1] 小管损伤组织和损伤[1]。 THR-123 (5-15) mg/kg，侧壁或腹腔注射，每日一次，连续5-7天）抑制单侧尿管梗阻（UUO）模型中的间质体积扩张和胶原沉积[1]。 THR-123（5 mg/kg，侧壁，每日一次，从8周龄到16周龄）不会改变肾小球异常，并显着抑制COL4A3KO模型中观察到肾小管凋亡和间质纤维化[1]。 THR-123 (5 mg/kg，口腔，每日一次，持续3个月) 可聚焦晚期糖尿病肾病相关的纤维化进展[1]。 |
| 酶活实验 |
- 放射性配体受体竞争结合实验：将高纯度的Alk3或Alk6胞外结构域（与Fc结构域融合表达）固定于孔板。加入肽类似物或未标记BMP7，随后加入125I标记的BMP7。放射性标记的BMP7复合物用自动γ计数器计数。未标记BMP7作为阳性对照。通过冷BMP7与固定在受体ECD上的125I标记BMP7竞争结合，并进行Scatchard分析以确定BMP7对每种受体ECD的有效解离常数。为估算THR-123对特定受体ECD的有效解离常数，将冷BMP7的解离常数乘以THR-123的ED50与冷BMP7的ED50之比。数据显示THR-123与BMP7竞争结合Alk3并在一定程度上竞争结合Alk2，而与Alk6无竞争 [1]
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| 细胞实验 |
- 使用人肾小管上皮细胞系进行体外抗炎功效细胞实验：测试化合物逆转TNF-α刺激细胞后IL-6产生增加的能力 [1]
- TGF-β诱导的肾小管上皮细胞凋亡通过Annexin V标记分析 [1] - 分析缺氧诱导的肾小管上皮细胞凋亡 [1] - 分析顺铂诱导的凋亡 [1] - TGF-β诱导的上皮-间充质转化程序：细胞与TGF-β和EGF共孵育48小时；通过western blot分析E-cadherin表达；通过定量PCR分析snail和CTGF基因表达；分析Smad1/5磷酸化 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 肾毒性血清性肾炎，在CD1小鼠中建立的NTN模型[1]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 口服（po），每日一次，持续3周 实验结果： 显著逆转已形成的肾纤维化，改善肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化。显著降低肾功能指标。抑制上皮-间质转化（EMT），减少E-钙黏蛋白和FSP1双阳性肾小管细胞的数量。减少巨噬细胞浸润并激活 BMP-Smad 信号通路 (p-Smad1/5)。 动物/疾病模型： 在 C57Bl/6 小鼠中建立 IRI 模型（8 周）[1] 剂量： 5 mg/kg 给药途径： 口服 (po)，每日一次，连续 7 天 实验结果： 显著降低肾小管坏死比例并降低血尿素氮水平。减少巨噬细胞浸润并减轻细胞凋亡。 动物/疾病模型： CD1小鼠建立的UUO模型（8-12周）[1] 剂量： 5和15 mg/kg（口服）或5 mg/kg（腹腔注射） 给药途径： 口服（po）或腹腔注射（ip），每日一次，持续5-7天 实验结果： 抑制间质容积扩张和胶原沉积。降低了纤维化标志物（纤连蛋白和 I 型胶原蛋白）的表达。 动物/疾病模型： 在 C57Bl/6 背景的 8 周龄 COL4A3KO 小鼠中建立 Alport 综合征模型[1] 剂量： 5 mg/kg 给药途径： 口服 (po)，每日一次，从 8 周龄到 16 周龄 实验结果： 改善了肾小球硬化、肾小管损伤和间质纤维化。恢复了E-钙黏蛋白的表达，并降低了成纤维细胞标志物FSP1的表达。 动物/疾病模型：链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病，在雄性CD1小鼠中建立DN模型（8周）[1] 剂量：5 mg/kg 给药途径：口服（po），每日一次，持续3个月 实验结果：减少了系膜基质扩张、巨噬细胞浸润和细胞凋亡。与卡托普利联合用药可延缓肾功能的恶化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- 在PBS-甘露醇缓冲液中：THR-123稳定超过400分钟 [1]
- 在大鼠血浆中：THR-123缓慢降解，半衰期为358分钟 [1] - 在全血中：THR-123快速降解，半衰期为70分钟 [1] - Alpha相评估：静脉给药后5分钟内THR-123水平立即下降（近90%），表明alpha相半衰期非常短 [1] - 125I-THR-123的Beta相评估：半衰期为55-58分钟 [1] - 静脉注射125I-THR-123后6小时：大部分放射性仍定位于肾和膀胱，表明THR-123在肾中积聚并通过膀胱排泄到尿液中 [1] - 口服125I标记的THR-123：摄入后1小时内主要定位于肾皮质，约3小时达到峰值；摄入后24小时，大部分放射性从肾脏清除 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- THR-123治疗未诱导成骨活性 [1]
- 所有分析组与同龄未治疗糖尿病小鼠相比，血糖水平和体重均未改变 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- THR-123是一个16个残基的环肽，分子量约2 kDa，通过第1位和第11位残基之间的二硫键环化以稳定环结构并保持类似于BMP7指2环的3D构象 [1]
- THR-123通过识别TGF-β和BMP的3D结构中可能参与受体相互作用的区域而设计，使用结构-变异分析程序，该程序基于与活性的相关性对每个位置的物理化学残基性质进行加权 [1] - THR-123抑制肾脏疾病进展并在不诱导成骨活性的情况下显著逆转已建立的肾纤维化 [1] - THR-123抑制炎症、凋亡、上皮-间充质转化程序并逆转肾纤维化 [1] - THR-123与卡托普利（血管紧张素转换酶抑制剂）联用对控制糖尿病肾病相关的肾纤维化具有附加治疗效果 [1] |
| 分子式 |
C83H124N22O27S2
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|---|---|
| 分子量 |
1926.13
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| 序列 |
Cys-Tyr-Phe-Asp-Asp-Ser-Ser-Asn-Val-Leu-Cys-Lys-Lys-Tyr-Arg-Ser (disulfide bridge: Cys1-Cys11)CYFDDSSNVLCKKYRS (disulfide bridge: Cys1-Cys11)
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| 短序列 |
CYFDDSSNVLCKKYRS (disulfide bridge: Cys1-Cys11)
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 别名 |
THR-123; THR123; THR 123
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5192 mL | 2.5959 mL | 5.1918 mL | |
| 5 mM | 0.1038 mL | 0.5192 mL | 1.0384 mL | |
| 10 mM | 0.0519 mL | 0.2596 mL | 0.5192 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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