| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The control ADC does not have a specific antigen target. The antibody moiety is a human IgG1 kappa isotype control selected to have minimal or no binding to human or mouse tissues. The drug‑linker component (sulfo‑SPDB‑DM4) targets tubulin. DM4 is a potent maytansinoid that binds to tubulin at the rhizoxin binding site, inhibiting microtubule polymerization and causing G2/M cell cycle arrest and apoptosis. The sulfo‑SPDB linker is a reducible disulfide linker designed to release DM4 inside target cells after internalization. However, the lack of targeting means that any activity is non‑specific.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外,ADC对照人IgG1-sulfo-SPDB-DM4用作靶向特异性ADC的阴性对照。在使用抗原阳性癌细胞(例如,表达CanAg的细胞)的细胞毒性试验中,对照ADC(0.01-10 ug/mL)应无显著细胞毒活性,而实验ADC(靶向抗原)则具有高度细胞毒性(IC₅0在ng/mL范围内)。在使用HepG2细胞的MTT试验中,对照ADC在高浓度(>10 ug/mL)下可能由于非特异性摄取(胞饮作用)而显示出一定的毒性,但其效力应显著低于实验ADC。它不用于评估有效载荷的生物活性,而是用作比较剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内,对照ADC用作小鼠异种移植模型中的阴性对照。在表达靶抗原的肿瘤异种移植模型中,与载体对照组相比,对照ADC(3-10 mg/kg,静脉注射)应不影响肿瘤生长(TGI<20%)。实验性ADC应显示出显著的抗肿瘤活性(TGI>50%)。这表明实验性ADC的抗肿瘤活性依赖于靶点,而非由连接子-有效载荷的非特异性毒性引起。对照ADC还有助于评估非特异性毒性,例如体重减轻或肝毒性。
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| 酶活实验 |
体外细胞活力检测(CellTiter-Glo):将抗原阳性癌细胞以 5×103 个细胞/孔的密度接种于 96 孔白色板中。24 小时后,用系列稀释的 ADC 对照人 IgG1-sulfo-SPDB-DM4(0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10 ug/mL)处理 96 小时。加入 CellTiter-Glo 试剂并测量发光值。对照 ADC 的 IC₅0 应 >1 ug/mL(或未达到)。与实验性 ADC(靶向特异性)进行比较,其 IC₅0 应 <0.1 ug/mL。对于流式细胞术结合实验,将靶细胞与对照 ADC(1-10 ug/mL)在冰上孵育 30 分钟,洗涤后用抗人 IgG-FITC 染色。对照ADC应不显示结合(MFI值与二抗相似)。实验ADC应显示强结合。
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| 细胞实验 |
体外稳定性试验:将 ADC 对照品人 IgG1-sulfo-SPDB-DM4 (1 mg/mL) 在 37℃ 下于人血浆中孵育 0、24、48、72 和 96 小时。在每个时间点收集样品,进行 ADC 免疫沉淀,并通过尺寸排阻 HPLC 分析以监测聚集情况。此外,用 DTT 还原后,通过 LC-MS 测定 DM4 的释放量。对照 ADC 在血浆中应至少稳定 72 小时(游离 DM4 释放量 <5%)。体内稳定性试验:将对照 ADC 注射到小鼠体内,并测定血浆 DM4 水平;低水平表明连接子稳定。
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| 动物实验 |
同型对照验证的一般体内实验方案:将抗原阳性肿瘤细胞皮下接种到雌性NCr nu/nu小鼠(每组n=8)体内。当肿瘤体积达到150-200 mm³时,静脉注射ADC对照人IgG1-sulfo-SPDB-DM4(3或10 mg/kg,单次给药)。对照组注射溶剂(PBS或组氨酸缓冲液)和实验用ADC(3 mg/kg)。每周测量两次肿瘤体积,持续28天。对照ADC应无显著的肿瘤生长抑制(TGI<20%)。实验结束时,收集肿瘤和主要器官进行组织病理学检查。应未观察到显著的毒性反应。对照ADC也不应引起显著的体重下降。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ADC对照品人IgG1-sulfo-SPDB-DM4是一种完整的ADC分子(分子量约150 kDa),用于体内研究,需静脉注射给药。其药代动力学(PK)预计与任何人IgG1抗体相似,在小鼠体内的半衰期为4-7天。sulfo-SPDB连接子的设计使其在循环系统中稳定,但在细胞内环境中可被还原。然而,作为对照品,其药代动力学并非主要研究方向。用于研究的对照ADC以PBS无菌溶液的形式提供,短期使用储存于4℃,长期储存于-80℃。避免反复冻融。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该对照抗体药物偶联物(ADC)毒性可控。在治疗剂量(3-10 mg/kg)下,耐受性良好。较高剂量(>30 mg/kg)可能因DM4有效载荷而引起毒性(例如,体重减轻、骨髓抑制)。该药物无基因毒性。作为研究试剂使用时,只需采取处理生物材料的标准安全防护措施(戴手套、穿实验服)即可。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景:本品为抗体药物偶联物(ADC)的同型对照,采用磺基-SPDB-DM4连接子-有效载荷。它对于解读ADC疗效研究至关重要,能够帮助研究人员区分特异性的、靶点依赖性效应与非特异性的、Fc介导的或连接子介导的效应。磺基-SPDB连接子是一种可还原的二硫键连接子,在被细胞内吞后(通过硫醇交换)释放DM4。该同型对照抗体为人IgG1 kappa抗体。本品仅供研究使用,不得用于人体治疗。
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光(避免光照)。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。