| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Farabursen targets microRNA‑17‑5p (miR‑17), a member of the miR‑17‑92 cluster. This miRNA is upregulated in ADPKD and promotes cyst growth by downregulating its target genes, including Pkd1, Pkd2, and other regulators of cell proliferation and apoptosis. Farabursen binds to mature miR‑17 with high affinity, acting as an anti‑miR (antagomir). By sequestering miR‑17, it prevents the miRNA from binding to its complementary sequences on target mRNAs, thus “de‑repressing” the expression of these target genes. The net effect is a reduction in cyst formation and progression. The compound is chemically modified (e.g., 2'‑O‑methoxyethyl, phosphorothioate backbone) to enhance nuclease resistance and pharmacokinetic properties.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，法拉布森能有效抑制miR-17的活性。在用含有miR-17结合位点的载体转染HEK293细胞的荧光素酶报告基因检测中，法拉布森（1-100 nM）处理可浓度依赖性地增加荧光素酶活性，表明miR-17被隔离。在原代人肾囊性上皮细胞中，法拉布森（10-50 nM）处理可上调miR-17靶基因（例如Pkd1、Pkd2、E2F1、PTEN）的表达，这通过qRT-PCR和Western blot检测得到证实。此外，在囊肿形成的3D Matrigel培养模型中，法拉布森还能减少细胞增殖和囊肿形成。其对HepG2细胞的细胞毒性较低（IC₅0 >100 uM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Farabursen 已在 ADPKD 的临床前模型中进行了评估。在 Pkd1 条件性敲除小鼠模型（一种 ADPKD 模型）中，皮下或静脉注射 Farabursen（10-30 mg/kg，每周两次）可降低肾脏重量与体重的比值、囊肿指数和血尿素氮 (BUN) 水平。它还能上调肾组织中 Pkd1 的表达。该化合物优先被肾脏吸收，这有利于其用于治疗 ADPKD。它具有良好的耐受性。Farabursen 目前正处于 ADPKD 的临床试验（I/II 期）阶段。
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| 酶活实验 |
体外 miR-17 荧光素酶报告基因检测：将 HEK293 细胞接种于 96 孔白色板中。将含有 miR-17 结合位点（位于 Renilla 荧光素酶 3'UTR）的 psiCHECK-2 载体与 pre-miR-17（用于过表达 miR-17）共转染至 HEK293 细胞。24 小时后，用 Farabursen（1、10、50、100、200 nM）处理 48 小时。使用双荧光素酶报告基因检测试剂盒检测萤火虫荧光素酶和 Renilla 荧光素酶的活性。Farabursen 会以剂量依赖的方式增加 Renilla/萤火虫荧光素酶比值，表明其特异性抑制 miR-17。阴性对照使用随机序列寡核苷酸。细胞毒性实验中，用 Farabursen（0.1-200 uM）处理 HepG2 细胞 48 小时，并进行 MTT 实验。
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| 细胞实验 |
体外囊肿生长实验：从ADPKD肾脏（或Pkd1基因敲除小鼠）中分离原代肾上皮细胞。将细胞包埋于8孔板的3D Matrigel基质胶中。向培养基中加入Farabursen（10、50、100 nM）。培养10-14天，每2-3天更换一次培养基。通过光学显微镜观察囊肿形成情况。使用ImageJ软件定量分析囊肿的数量和大小。Farabursen可显著减少囊肿的数量和大小。为检测靶基因表达，从3D培养物中提取RNA，并进行Pkd1、Pkd2和其他miR-17靶基因的qRT-PCR分析。Farabursen可上调这些基因的表达。
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| 动物实验 |
ADPKD模型体内实验方案：通过他莫昔芬诱导构建Pkd1条件性敲除小鼠（每组n=10）。诱导3周后，每周两次皮下注射Farabursen（10或30 mg/kg），持续8周。对照组注射载体（PBS）或对照寡核苷酸（30 mg/kg）。实验结束时，处死小鼠，称量肾脏重量，并计算肾脏与体重的比值。固定肾脏组织进行组织学检查（HE染色），以测量囊肿指数（囊肿占据肾脏的百分比）。采集血液样本，用于测定血尿素氮（BUN）和肌酐水平。Farabursen可显著降低所有相关指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
法拉布森是一种寡核苷酸（分子量约7000 Da）。它不经口服吸收，需通过皮下注射（SC）或静脉输注（iv）给药。由于化学修饰，它在血浆中的半衰期较长（t½ 约1-2周）。它优先被肾脏、肝脏和脾脏吸收。它由核酸内切酶代谢。用于研究的法拉布森以冻干粉末或溶液形式提供，储存于-20℃或-80℃，可溶于水或PBS缓冲液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Farabursen 是一种疾病修饰性研究药物。临床前研究表明，其在治疗剂量下耐受性良好，未见遗传毒性报道。临床试验中，不良反应可能包括注射部位反应和轻微流感样症状。就药物成分中的杂质鉴定而言，它并非标准杂质，而是一种正在研发中的活性药物成分 (API)。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的单基因遗传病之一，由Pkd1或Pkd2基因突变引起。miR-17在ADPKD中表达上调，并已成为潜在的治疗靶点。Farabursen是由Regulus Therapeutics公司开发的一种抗miR-17寡核苷酸。它已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的ADPKD孤儿药资格认定。目前仅供研究使用，并正在进行临床开发。
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| CAS号 |
2953012-32-1
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
RGLS8429; RG1015
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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