| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
APJ receptor agonist 10 free base specifically targets the apelin receptor (APJ), also known as the angiotensin II type 1 receptor-associated protein (APLNR). APJ is a GPCR that is activated by its endogenous ligand, apelin. Upon binding, the agonist activates G-protein-dependent signaling (primarily Gi/o) leading to inhibition of adenylyl cyclase, decreased cAMP levels, and activation of MAPK pathways (ERK1/2). It also promotes beta-arrestin recruitment, which can mediate receptor desensitization and internalization. Activation of the apelin/APJ axis promotes vasodilation, positive inotropic effect, angiogenesis, and fluid homeostasis. It also counteracts the effects of angiotensin II, making it a key regulator of cardiovascular function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验中，APJ受体激动剂10激活APJ受体的EC₅0值未在搜索结果中明确列出。然而，对于类似的APJ激动剂，典型的EC₅0值在低微摩尔至纳摩尔范围内（例如，10-100 nM）。在用表达人APJ的CHO细胞进行的标准cAMP测定中，该化合物预计会以浓度依赖的方式抑制福斯克林刺激的cAMP积累，其EC₅0值在纳摩尔范围内。该化合物还能激活表达APJ的细胞中的ERK1/2磷酸化，可通过Western blot在处理5-15分钟后检测到。该化合物对HepG2细胞的细胞毒性较低（IC₅0 >50 uM）。在浓度高达10 uM时，该化合物不会显著激活密切相关的GPCR（例如，AGTR1）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，APJ受体激动剂能够降低肺动脉压，并在临床前模型中改善心脏功能。APJ受体激动剂10游离碱可用于研究APJ激活对肺血流动力学的影响。在单克罗他林（MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠模型中，腹腔注射APJ激动剂（例如，10-30 mg/kg）可降低平均肺动脉压（mPAP），逆转右心室肥厚，并提高生存率。该化合物在心肌缺血再灌注损伤和心力衰竭模型中也可能表现出保护作用。虽然它尚未获批上市，但却是验证APJ通路作为治疗靶点的重要研究工具。
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| 酶活实验 |
体外APJ受体cAMP活性测定：将稳定表达人APJ受体的CHO细胞以1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中。过夜培养后，将培养基更换为含0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的HBSS缓冲液。用APJ受体激动剂10游离碱（0.01-10,000 nM）处理细胞，37℃孵育30分钟。若采用拮抗剂模式，则在加入激动剂前先用该化合物预孵育10分钟。裂解细胞，并使用竞争性HTRF cAMP试剂盒（Cisbio）测定cAMP浓度。计算cAMP浓度降低（Gi蛋白激活）相对于福斯克林刺激对照组的EC₅0值。阳性对照为内源性激动剂apelin-13（1-100 nM）。
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| 细胞实验 |
体外ERK1/2磷酸化通用检测方法：将稳定表达人APJ的HEK293细胞接种于6孔板中。24小时后，进行4-6小时的血清饥饿处理。用APJ受体激动剂10游离碱（0.1-1000 nM）处理5-15分钟。裂解细胞，进行SDS-PAGE电泳分离，并用抗磷酸化ERK1/2（Thr202/Tyr204）和总ERK1/2抗体进行Western blot分析。定量分析条带强度。该化合物应能诱导pERK浓度依赖性增加。对于β-arrestin募集检测，使用表达APJ和β-arrestin融合蛋白的PathHunter™细胞；用化合物（0.1-1000 nM）处理90分钟，并测量化学发光值。
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| 动物实验 |
肺动脉高压 (PAH) 模型体内实验方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=10）皮下注射单克罗他林 (MCT，60 mg/kg) 以诱导 PAH。MCT 注射后第 14 天至第 28 天，每日一次腹腔注射 APJ 受体激动剂 10 游离碱 (10 或 30 mg/kg)。对照组注射溶剂（5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80、80% 生理盐水）或阳性对照（例如，西地那非，50 mg/kg）。第 28 天，通过右心导管检查测量右心室收缩压 (RVSP)。计算右心室肥厚指数 (RV/LV+S)。采集肺组织进行组织学分析（测量肺中层厚度）。预期该化合物可显著降低 RVSP 和减轻右心室肥厚。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
APJ受体激动剂10游离碱是一种中等亲脂性的小分子。根据其结构，其口服生物利用度可能中等（F~20-40%），但也可进行腹腔注射用于研究。该化合物的分子量为470.5，是否适合脑渗透？PAH治疗中无需考虑脑渗透性。预计其将通过CYP450酶代谢。用于研究的游离碱形式为固体粉末，储存于-20℃，可溶于DMSO。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，APJ受体激动剂显示出良好的安全性。该化合物不具有遗传毒性。在高剂量（>100 mg/kg）下，由于APJ激活引起的血管舒张作用，可能会出现轻度低血压，这是预期的靶向效应。对于药物活性成分中的杂质鉴定，常规控制在0.15%是可以接受的。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景：apelin/APJ系统是心血管功能的关键调节因子。APJ激动剂正被开发为治疗肺动脉高压（PAH）的潜在药物，PAH是一种致死率极高的严重疾病。APJ激活可诱导血管舒张，并拮抗血管紧张素II的病理作用。APJ受体激动剂10游离碱（化合物I）是一种用于研究APJ激活治疗潜力的研究工具。它以粉末形式供应，储存于-20℃，可溶于DMSO。
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| 分子式 |
C21H22N6O5S
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| 分子量 |
470.50
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| CAS号 |
2415197-87-2
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| 相关CAS号 |
APJ receptor agonist 10
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~53.13 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1254 mL | 10.6270 mL | 21.2540 mL | |
| 5 mM | 0.4251 mL | 2.1254 mL | 4.2508 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0627 mL | 2.1254 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
YL-GB063
Apelin-16, human, bovine acetate
APJ antagonist-1
Apelin agonist 2
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