| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of RI-AG03 is the tau protein, a microtubule-associated protein that aggregates to form neurofibrillary tangles (NFTs) in tauopathies. Specifically, the peptide is designed to bind to two separate aggregation-promoting hotspots on the tau molecule simultaneously. By binding to these regions, it blocks the structural motifs that drive tau-tau interactions and the subsequent formation of toxic aggregates. Its mechanism is considered unique compared to other aggregation inhibitors, which typically target only one hotspot. This dual-targeting approach is believed to enhance its efficacy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，RI-AG03 能有效抑制多种 tau 蛋白的聚集。在无细胞实验中，它能抑制 tau 蛋白原纤维的形成，这可通过检测 β-折叠结构的硫黄素 T (ThT) 荧光强度来评估。研究表明，浓度高达 10 uM 时，RI-AG03 对原代神经元无毒性。在细胞模型中，RI-AG03 能阻止 tau 蛋白包涵体的形成，并降低与病理相关的关键残基上 tau 蛋白的磷酸化水平，证实了其能够改变 tau 蛋白聚集级联反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RI-AG03 的体内疗效已在临床前动物模型中得到验证。在果蝇（Drosophila）tau蛋白病模型中，口服 RI-AG03 可有效阻止 tau 蛋白的积累，并改善相关的神经退行性变和行为表型。该肽能够穿过血脑屏障是其发挥核心作用的关键特性。目前，RI-AG03 正被研究作为一种潜在的阿尔茨海默病疾病修饰疗法，早期研究已证实其具有良好的安全性。
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| 酶活实验 |
体外tau蛋白聚集通用检测（硫黄素T）：将重组全长tau蛋白（例如10 uM）与反应缓冲液（例如10 mM HEPES，pH 7.4，100 mM NaCl，10 uM硫黄素T）在有或无RI-AG03（0.1-10 uM）的条件下孵育。加入肝素等辅助因子启动聚集反应。分别在450 nm和485 nm的激发波长和发射波长下测量荧光强度，每10分钟测量一次，持续1-2小时。与对照组相比，荧光信号显著降低表明tau蛋白原纤维形成受到抑制。体外细胞活力通用检测：将SH-SY5Y细胞接种于96孔板（1×10⁴个细胞/孔），并用RI-AG03（0.01-100 uM）处理48小时。通过标准 MTT 法评估化合物的活性。该化合物的 IC50 值应大于 100 uM，证实其细胞毒性较低。
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| 细胞实验 |
体外细胞tau蛋白聚集通用模型（使用HEK293 tau生物传感器细胞）：将稳定表达携带促进聚集突变（例如P301S）的tau蛋白重复结构域的HEK293 tau生物传感器细胞接种于96孔板中。24小时后，用RI-AG03（0.1-10 uM）处理细胞。通过添加tau“种子”（预先形成的tau原纤维）诱导tau蛋白聚集。48-72小时后，通过基于FRET（Förster共振能量转移）的信号或使用特异性针对聚集tau蛋白的抗体进行免疫细胞化学染色来定量tau蛋白聚集。RI-AG03处理会导致FRET阳性细胞数量呈浓度依赖性下降。
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| 动物实验 |
体内动物疗效通用方案：将RI-AG03溶解于合适的溶剂（例如水或PBS）中。通过灌胃法，以0、10、30和60 mg/kg的剂量，每日一次，连续3个月，给予转基因tau蛋白病小鼠（例如P301S小鼠）（每组n=12）。使用Morris水迷宫评估小鼠的学习和记忆能力。处死小鼠后，取脑组织切片，通过免疫组织化学方法（例如，使用AT8抗体检测磷酸化tau蛋白）分析tau蛋白病理。该化合物能够减少神经原纤维缠结并改善认知功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RI-AG03 是一种肽类药物，具有口服活性，并已被证实能够穿过血脑屏障。其在脑内的生物利用度是其疗效的关键。与大多数肽类药物一样，RI-AG03 可能通过蛋白水解和肾脏滤过迅速从血浆中清除，导致其血浆半衰期相对较短（t½ ~1-2 小时）。其分布容积适中，预计血浆蛋白结合率也适中。作为研究标准品，这些特性已在临床前研究中得到证实。三氟乙酸盐形式有助于提高其在体内给药时的溶解度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究表明，RI-AG03 无毒，在动物模型中治疗剂量下未观察到不良反应。作为一种肽类化合物，预计其不具有遗传毒性（Ames 试验结果为阴性）。它不具有皮肤致敏性或光毒性。该化合物仅用于研究目的，尚未进行正式的临床毒理学评估。就杂质鉴定而言，它通常被认为是一种无害物质。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
外观：冻干白色粉末（醋酸盐形式）。分子式：（专有肽的分子式未公开）。储存条件：-20℃。溶解性：溶于水、PBS和DMSO。其他名称：RI-AG03（醋酸盐），一种基于肽的tau蛋白聚集抑制剂。安全性：仅供研究使用；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C104H189N49O22.XC2H4O2
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|---|---|
| 分子量 |
2477.93 (free base)
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| 相关CAS号 |
RI-AG03
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| 序列 |
Ac-{d-Arg}-{d-Arg}-{d-Arg}-{d-Arg}-{d-Arg}-{d-Arg}-{d-Arg}-{d-Arg}-Gly-{d-Pro}-{d-Lys}-{d-Tyr}-{d-Lys
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2.5 mg/mL (with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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