| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Naamidine J exhibits a complex pharmacology by binding to and inhibiting multiple targets. Its primary identified molecular target is the chromosome segregation 1-like (CSE1L) protein, to which it binds with a dissociation constant (KD) of 5.41 microM. By binding to CSE1L, it modulates its function. Furthermore, it has been shown to inhibit the expression of the immune checkpoint protein Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1), making it an indirect PD-L1 inhibitor. This dual CSE1L/PD-L1 inhibitory activity is central to its mechanism of action.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Naamidine J（5 μM，24 小时）对 K562 细胞具有细胞毒性，IC50 为 11.3 μM，但对巨噬细胞和 RKO 细胞无毒性（IC50 > 40 μM）[1][2]。Naamidine J（10 μM，24 小时）可降低 RKO 细胞和 PDAC 细胞中 PD-L1 的表达[1][3]。Naamidine J（1-5 μM，5 小时）可抑制 RAW264.7 巨噬细胞中 LPS 诱导的炎症反应[2]。Naamidine J（5 μM，5 小时）可抑制 LPS 诱导的巨噬细胞中 CSE1L 介导的 SP1 核转位[2]。Naamidine J（10 μM，24 小时）可恢复 CD8+ T 细胞的细胞毒性，并显著降低 PDAC 细胞（MIA-PaCa2、BxPC-3）的存活率[3]。
体外实验表明，那米定J具有显著的抗炎活性。它能显著降低关键促炎细胞因子的产生，包括肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β) 和白细胞介素-6 (IL-6)。相反，它能增强抗炎标志物（如CD206和Arg-1）的表达，这些标志物与M2型巨噬细胞极化相关。这种细胞因子谱的转变表明它能促进抗炎状态。此外，它还能抑制PD-L1，并在多种癌细胞系中表现出直接的抗肿瘤活性，抑制细胞增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Naamidine J（10-20 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续3天）显著减轻了敏感型LPS诱导的急性肺损伤，并缓解了肺水肿[2]。Naamidine J（30 mg/kg，腹腔注射，每三天一次，连续28天）显著增加了高NAT10表达肿瘤中CD8+ T细胞亚群的比例，并降低了CD8+ Th细胞亚群的比例[3]。
在急性炎症动物模型中，Naamidine J 的体内生物活性已得到证实。在小鼠模型中，它能显著减轻肺组织水肿、炎症细胞浸润以及全身炎症诱导的细胞因子风暴，这表明其具有强大的全身抗炎作用。此外，由于其对 PD-L1 的抑制作用，它还能通过潜在地重新激活宿主免疫系统攻击癌细胞，从而在体内发挥抗肿瘤活性。 |
| 酶活实验 |
体外细胞因子检测（ELISA）：将原代巨噬细胞或RAW 264.7等细胞系接种于96孔板中。细胞用Naamidine J（0.1-10 uM）预处理2小时，然后用脂多糖（LPS，1 ug/mL）刺激24小时。收集细胞培养上清液，并使用特异性ELISA试剂盒检测TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度。Naamidine J会以浓度依赖的方式降低这些细胞因子的水平。同时采用MTT法检测细胞活力，以确保上述效应并非由细胞毒性引起。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： RKO 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 对 PD-L1 表达具有一定的抑制作用。 ELISA 检测[1] 细胞类型： RAW264.7 细胞 测试浓度： 1、2 和 5 μM 孵育时间： 预处理 3 小时，随后与 LPS 共刺激 2 小时 实验结果： 表现出浓度依赖性的 TNF-α 释放抑制作用。 RT-PCR[1] 细胞类型： RAW264.7 细胞 测试浓度： 1、2 和 5 μM 孵育时间： 预处理 3 小时，随后与 LPS 共刺激 2 小时 实验结果： 抑制促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6），并促进抗炎因子（CD206、Arg-1）。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： RAW264.7 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 预处理 3 小时，随后与 LPS 共刺激 2 小时 实验结果： 导致 SP1 在细胞质中积累。增强了 CSE1L 和 SP1 之间的相互作用。 体外PD-L1表达检测（Western Blot）：将癌细胞（例如A375或H460）用Naamidine J（1-10 uM）处理24-48小时。然后裂解细胞，并将蛋白裂解液进行SDS-PAGE电泳。使用特异性抗PD-L1抗体通过Western blot检测PD-L1蛋白水平。与未处理的对照细胞相比，Naamidine J可显著降低PD-L1蛋白的表达。流式细胞术可用于定量细胞表面的PD-L1。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠急性肺损伤模型[2]
剂量：10 和 20 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip），每日一次，连续3天 实验结果：显著降低LPS诱导的肺器官系数增加，减轻肺水肿。显著改善肺组织病理损伤，减少炎症细胞浸润。显著降低血清和肺组织中TNF-α蛋白水平以及多种炎症因子的mRNA表达。降低肺组织中促炎性M1型巨噬细胞的比例，并增加抗炎性M2型巨噬细胞的比例。 动物/疾病模型： 在4周龄雌性C57BL/6小鼠（18至20 g）中建立PanO2异种移植模型[3] 剂量： 30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip），每3天一次，持续28天 实验结果： 显著抑制Nat10-OE组的肿瘤生长。逆转T细胞耗竭并恢复抗肿瘤功能。增加CD8+ T细胞的浸润，减少PD-1+IFNγ+耗竭表型，并增加PD-1+IFNγ+细胞毒性表型。 体内抗炎活性动物实验通用方案：将Naamidine J溶解于合适的溶剂中（例如，5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80、80%生理盐水）。在LPS刺激（20 mg/kg，腹腔注射）前30分钟，分别以0、5、10、20 mg/kg的剂量腹腔注射给雌性BALB/c小鼠（每组n=6）。6小时后，处死小鼠，并收集血液和支气管肺泡灌洗液（BALF）。Naamidine J可降低血清和BALF中TNF-α和IL-6的水平，并减少肺部总细胞计数和中性粒细胞浸润。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Naamidine J 是一种小分子、中等亲脂性的天然产物（分子量 477.51 g/mol）。作为一种研究化合物，其详细的药代动力学/ADME 特性仍在研究中。它可能具有中等至高的生物利用度，并能分布于组织中。预计它主要在肝脏代谢，但具体的代谢途径尚未公布。作为参考标准品，该化合物在适当的储存条件下（例如 -20℃，避光）化学性质稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究表明，在小鼠治疗剂量下，那米定J耐受性良好。它不被认为是一种高毒性化合物。作为一种天然产物，预计它不具有遗传毒性。在进入临床开发阶段之前，需要进行正式的毒理学研究（例如，28天重复给药毒性试验）和遗传毒性试验（Ames试验、微核试验），但作为研究试剂，则无需进行这些试验。杂质鉴定方面，它按照标准实验室化学品进行处理。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
外观：白色固体。分子式：C2₅H2₇N₅O₅。储存：-20℃，3年；4℃，2年（粉末）。避光保存。溶解性：溶于DMSO。别名：CSEL1/PD-L1抑制剂。安全性：仅供研究使用；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C25H27N5O5
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| 分子量 |
477.51
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| CAS号 |
2227550-73-2
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4.55 mg/mL (~9.53 mM; with sonication (<60°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0942 mL | 10.4710 mL | 20.9420 mL | |
| 5 mM | 0.4188 mL | 2.0942 mL | 4.1884 mL | |
| 10 mM | 0.2094 mL | 1.0471 mL | 2.0942 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
OH14
MB-314
GB-223
Cytokine-IN-1
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