| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ETI41 targets endosomal Toll-like receptors (TLRs), specifically binding to the nucleoside-binding Site I of TLR7 (IC₅0 = 0.63 microM) and TLR9 (IC₅0 = 0.16 microM), while sparing surface TLRs including TLR1/TLR2, TLR2/TLR6, TLR4, and TLR5. Endosomal TLRs (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9) are localized within endosomal compartments of immune cells and recognize pathogen-associated molecular patterns; their aberrant activation is implicated in inflammatory and autoimmune diseases. By binding to TLR7 and TLR9, ETI41 blocks the recruitment of adaptor proteins such as MyD88, thereby inhibiting downstream pro-inflammatory signaling pathways. The compound also affects p38 MAPK, TNF Receptor, ERK, JNK, NF-kappaB, and Interleukin Related pathways, as confirmed by immunoblotting and biophysical analyses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ETI41（0-200 μM，4-24 h）能以剂量依赖的方式有效抑制小鼠巨噬细胞（RAW 264.7）和人B淋巴母细胞（Daudi）细胞系中由TLR激动剂（例如，TLR7激动剂咪喹莫特(IMQ)和TLR9激动剂ODN2395）诱导的TNF-α的产生，且不产生细胞毒性作用[1]。ETI41（24 h）对内体TLR表现出抑制活性，IC50值约为100至1000 nM，并在31.2 nM至10 μM的浓度范围内以浓度依赖的方式抑制TLR3、TLR7和TLR8的活性[1]。 ETI41（5-10 μM，20 分钟至 8 小时）抑制 IMQ 或 ODN2395 诱导的 RAW 264.7 细胞中 MAPK（p-ERK、p-JNK 和 p-p38）的磷酸化、NF-κB p65 亚基的核转位、Iκ-Bα 的降解以及 IRF7 的表达 [1]。ETI41（0.2-1 μM，30 分钟）显著抑制 ODN2395 刺激的原代骨髓来源树突状细胞 (BMDC) 中 IL-12p40、IFN-β 和 CD40 的产生 [1]。 ETI41 (10 μM, 2-4 小时) 可减弱 IMQ 诱导的多种炎症相关基因的上调，包括 IL1-β、CXCL2、IL18RAP、TNF、PDCD1、NLRP3、NFKBIZ、CCL3、CCL4、KDM6B、ZC3H12A 和 PTGS2[1]。
体外实验表明，ETI41（0-200 microM，4-24 h）呈剂量依赖性地抑制经 TLR7 激动剂 IMQ 或 TLR9 激动剂 ODN2395 刺激的小鼠 RAW 264.7 巨噬细胞和人 Daudi B 淋巴母细胞中 TNF-α 的产生，且不诱导细胞毒性。ETI41（24 h）抑制内体 TLR，IC₅0 值范围约为 100 至 1000 nM，并在 31.2 nM 至 10 microM 的浓度范围内呈浓度依赖性地抑制 TLR3、TLR7 和 TLR8 的活性。 ETI41（5-10 microM，20分钟-8小时）可阻断IMQ或ODN2395诱导的MAPK（p-ERK、p-JNK、p-p38）磷酸化、NF-κB p65核转位、IκBα降解以及IRF7表达。ETI41（0.2-1 microM，30分钟）可显著抑制ODN2395刺激的原代骨髓来源树突状细胞中IL-12p40、IFN-β和CD40的产生。在10 microM浓度下（2-4小时），ETI41可减弱IMQ诱导的多种炎症相关基因（包括IL-1β、CXCL2、TNF、NLRP3、CCL3和CCL4）的上调。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ETI41（60 mg/kg，口服，从第2天到第5天，每日一次）改善了咪喹莫特（IMQ）诱导的电极银屑病[1]。ETI41（60 mg/kg，口服，从第2天到第9天，每日一次）改善了白细胞介素-23（IL-23）诱导的电极银屑病[1]。ETI41（30 mg/kg，口服，每日一次，持续39天）有效改善了系统性红斑狼疮（SLE）模型中的症状[1]。
体内实验表明，口服ETI41在小鼠自身免疫模型中具有治疗效果。在咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型中，ETI41（60 mg/kg，口服，第2天至第5天，每日一次）可改善银屑病样症状。在白细胞介素-23（IL-23）诱导的银屑病模型中，ETI41（60 mg/kg，口服，第2天至第9天，每日一次）也可减轻疾病严重程度。在MRL/MpJ-Fasˡᵖʳ/ᴶ系统性红斑狼疮（SLE）小鼠模型中，ETI41（30 mg/kg，口服，每日一次，持续39天）可有效改善SLE症状，包括减少脱发和皮疹、降低淋巴结相对重量以及调节血清补体C3水平。RNA测序结果显示，ETI41可调节炎症相关基因的表达。所有化合物均溶解于由乙醇、PEG400和蒸馏水按1:4:5比例组成的溶剂中。这些发现凸显了ETI41在治疗自身免疫性疾病方面的治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
ETI41的非细胞生化分析通常包括生物物理分析，以确认其选择性结合内体TLR而不影响表面TLR。免疫印迹法用于评估TLR抑制及其下游信号通路阻断情况。表面等离子共振（SPR）或类似的结合分析用于测定ETI41与纯化的TLR7和TLR9蛋白的结合亲和力，并根据浓度-效应曲线计算IC₅0值（TLR7 IC₅0 = 0.63 uM，TLR9 IC₅0 = 0.16 uM）。此外，还可以使用经ETI41和pHrodo Red Dextran或LysoSensor Yellow/Blue DND-160处理的RAW 264.7细胞进行pH测定，以评估其对溶酶体pH的影响，溶酶体pH与内体TLR功能相关。这些无细胞结合和生物物理分析方法是表征选择性TLR抑制剂的标准方法。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 小鼠 RAW 264.7 细胞和人 Daudi 细胞 测试浓度： 1.6-200 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在浓度高达 10 μM 时，对小鼠 RAW 264.7 细胞和人 Daudi 细胞均未表现出细胞毒性。 Western blot 分析[1] 细胞类型： RAW 264.7 细胞 测试浓度： 5 和 10 μM 孵育时间： 20、30、40 和 50 分钟，6 和 8 小时 实验结果：p-ERK、p-JNK 和 p-p38 水平降低。抑制 NF-κB p65 亚基的核转位。下调 IRF7 表达并阻止 Iκ-Bα 的降解。 体外细胞实验采用小鼠 RAW 264.7 巨噬细胞、人 Daudi B 淋巴母细胞和原代骨髓来源树突状细胞 (BMDC)。将细胞接种于多孔板中，并用不同剂量范围的 ETI41（0.2 uM 至 200 uM）预处理 30 分钟至 24 小时。随后，用 TLR7 激动剂 IMQ (2 uM) 或 TLR9 激动剂 ODN2395 (1 uM) 刺激细胞。采用 ELISA 法定量上清液中的 TNF-α 生成。采用蛋白质印迹法检测 MAPK 磷酸化（p-ERK、p-JNK、p-p38）、NF-κB p65 核转位、IκBα 降解和 IRF7 表达。采用ELISA法检测骨髓来源树突状细胞（BMDC）中IL-12p40、IFN-β和CD40的产生。使用TRIzol试剂提取总mRNA，进行逆转录，并通过qRT-PCR分析炎症相关基因的表达。采用CCK-8或MTT法评估细胞活力，以确认无细胞毒性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性C57BL/6J小鼠（6周龄）通过耳周皮内注射重组鼠IL-23（500 ng）诱导银屑病，每日一次，持续8天[1]
剂量：60 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，从第2天到第9天 实验结果：疾病症状的改善与阳性对照组（抗IL-17A抗体，30 mg/kg，腹腔注射，分别于第2、5和8天给药）相当或更优，且体重无显著差异。显著降低了耳部和表皮厚度、CD68表达以及Ki-67角质形成细胞增殖。 动物/疾病模型： 雌性C57BL/6J小鼠（6周龄），剃毛后连续4天每日局部涂抹Aldara乳膏（IMQ，62.5 mg/cm²）诱导银屑病[1] 剂量： 60 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，从第2天到第5天 实验结果： 显著降低了银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分、表皮棘层增厚、真皮厚度以及角质形成细胞增殖。抑制IL-17A和IL-23的表达以及真皮炎症细胞浸润。 动物/疾病模型：雌性MRL/MpJ-Faslpr/J狼疮易感小鼠（14周龄）[1] 剂量：30 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，持续39天 实验结果：可预防体重增加或减轻，并降低淋巴结重量。与溶媒组和羟氯喹（HCQ，60 mg/kg，口服，每日一次，持续39天）组相比，脱发和皮疹症状减轻。与HCQ组相比，SLE相关血清学标志物（如抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体和肾脏IgG）水平降低。在HCQ剂量的一半下即可显著减轻SLE症状，表明其具有较高的疗效。 本研究采用雌性C57BL/6J小鼠（6周龄）建立银屑病模型，采用MRL/MpJ-Fasˡᵖʳ/ᴶ小鼠建立系统性红斑狼疮（SLE）模型。对于咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病模型，从第1天至第4天每日局部涂抹Aldara乳膏（62.5 mg/cm²）。从第2天至第5天每日口服ETI41（60 mg/kg）。对于白细胞介素-23（IL-23）诱导的银屑病模型，每日在耳周皮内注射重组小鼠IL-23（0.25 mg/kg）。从第2天至第9天每日口服ETI41（60 mg/kg）。每日记录银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分（红斑、鳞屑、皮损厚度）。对于系统性红斑狼疮（SLE）模型，ETI41 以 30 mg/kg 的剂量每日口服给药，持续 39 天，以羟氯喹（HCQ，60 mg/kg）作为阳性对照。每 3 天测量一次体重。在实验终点，采集皮肤、血液和淋巴结样本进行组织学、ELISA 和 RNA-seq 分析。所有化合物均溶解于由乙醇、PEG400 和蒸馏水按 1:4:5 比例混合的溶剂中。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ETI41的详细药代动力学参数（半衰期、Cₘₐₓ、AUC、生物利用度、分布容积、清除率、蛋白结合率）尚未在公开文献中完全披露。然而，作为一种口服活性化合物，ETI41在小鼠模型中已证实具有体内疗效，剂量为30-60 mg/kg（口服），表明其具有足够的口服吸收和全身暴露量，能够达到治疗效果。该化合物的赋形剂由乙醇、PEG400和蒸馏水按1:4:5的比例配制而成，用于动物研究中的口服给药。储存建议：粉末在-20℃下可保存长达3年；溶剂在-20℃下可保存长达6个月。在运输过程中，该化合物以粉末形式在室温下可稳定保存长达一个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
不同供应商对ETI41的安全数据表（SDS）分类有所不同。一份SDS报告称该物质未进行危险分类，并指出根据GHS标准，该物质“并非危险物质或混合物”，且未列出GHS危险说明，也未识别出其他危害。然而，另一份SDS报告称其急性口服毒性为4类（H302：吞咽有害），水生毒性为1类（H400/H410：对水生生物剧毒并具有长期持续影响）。预防措施包括P264（处理后彻底清洗皮肤）、P270（使用时请勿进食、饮水或吸烟）、P273（避免释放到环境中）、P301+P312（如果吞咽后感到不适，请拨打中毒控制中心/就医电话）、P330（漱口）和P391（收集溢出物）。建议的个人防护装备包括手套、实验服和护目镜。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ETI41是一种研究级小分子化合物，尚未进入临床试验，也未获得任何监管机构（FDA、EMA、PMDA）批准用于人体治疗。该化合物由Kim等人开发并报道，主要参考文献为《实验与分子医学》（Experimental & Molecular Medicine，2025，DOI：10.1038/s12276-025-01526-w）。其作用机制涉及选择性结合内体TLR7和TLR9的核苷结合位点I，阻断MyD88依赖的促炎信号通路，包括MAPK磷酸化、NF-κB激活和IRF表达，从而抑制炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12p40）和I型干扰素（IFN-β）的产生。该化合物仅标注为“仅供研究使用”，可用于银屑病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、1型糖尿病和多发性硬化症等自身免疫性疾病的临床前研究。其分子量为314.47，纯度>98%，CAS号为2773474-99-8。
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| 分子式 |
C19H30N4
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|---|---|
| 分子量 |
314.47
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| CAS号 |
2773474-99-8
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1800 mL | 15.8998 mL | 31.7995 mL | |
| 5 mM | 0.6360 mL | 3.1800 mL | 6.3599 mL | |
| 10 mM | 0.3180 mL | 1.5900 mL | 3.1800 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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